Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении судорожными агентами и ГАМК-ергических механизмов

Перечень и классификация нейротоксикантов в соответствии с механизмом их действия.

ВВЕДЕНИЕ

Нейротоксичность – это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путём, вызывать нарушение структуры и/или функции нервной системы.

В основе развивающегося токсического процесса может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путём модификации пластического, энергетического обменов, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигналов в синапсах. Нейротоксичность может быть проявлением прямого и опосредованного (повреждением других органов и систем) действия токсикантов на нервную систему. Нейротоксичность присуща большинству известных веществ. Поэтому практически любая острая интоксикация в той или иной степени сопровождается нарушениями функций нервной системы.

Вещества, для которых порог чувствительности собственно нервной системы (отдельных её гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежат нарушения моторных, сенсорных функций нервной системы, памяти, мышления, эмоций, поведения, условно относят к нейротоксикантам, даже если не известны механизмы их токсического действия.

В основе токсичности большинства известных нейротоксикантов лежит способность действовать на возбудимые мембраны и механизмы передачи нервного импульса в синапсах. Однако, следует отметить, что последствия нарушений энергетического и пластического обмена также весьма пагубны.

Классификация нейротоксикантов в соответствии с механизмом их действия

1. Токсиканты, разрушающие определённые нервные клетки ЦНС

· капсаицин – нейроны, синтезирующие субстанцию Р,

· 6-гидроксидофамин – дофаминэргические нейроны;

· 5,6-гидрокситриптамин – серотонинэргические нейроны;

· 3-ацетилпиридин – нейроны олив мозга).

2. Токсиканты, действующие на специфические рецепторы

А. Антогонисты

· курарин, α-бунгаротоксин, эрабутоксин: Н-холинорецепторы;

· атропин, скополамин, хинукледенилбензилат: М-холинорецепторы;

· ДЛК, псилоцибин: серотонинэргические синапсы;

· бициклофосфаты, норборнан, пикротоксин, бикукулин: ГАМК-рецепторы;

· стрихнин: глициновые рецепторы.

Б. Агонисты:

· никотин, анабазин: Н-холинорецепторы;

· ФОС, карбаматы: М- и Н-холинорецепторы;

· каиновая кислота и её аналоги: рецепторы глутамата.

3. Токсиканты, действующие на пресинаптические структуры

· ботулотоксин, кротоксин: Н-холинэргические синапсы;

· резерпин: катехоламинэргические синапсы.

4. Токсиканты, действующие на натриевые каналы

А. Блокаторы проницаемости:

· Тетродотоксин;

· Сакситоксин.

Б. Активаторы проницаемости:

· аконитин;

· вератридин;

· батрахотоксин;

· токсины скорпионов.

5. Токсиканты, действующие на калиевые каналы

А. Блокаторы проницаемости:

· аминопиридин;

· новокаин и его аналоги.

Б. Активаторы проницаемости:

· тетраэтиламмоний;

· пентилентетразол.

6. Токсиканты, нарушающие биоэнергетику мозга

· цианиды, сульфиды;

· фторуксусная кислота

· динитрофенол

7. Токсиканты, угнетающие аксональный транспорт

· колхицин;

· цитохалазин.

8. Токсиканты, блокирующие митозы

· метилазоксиметанол-гликозид (циказин)

Помимо представленной классификации существует целый ряд других, наиболее удобная и функциональная из них условно делит все нейротоксиканты на 2 большие группы:

1. Вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны центрального и периферического отделов нервной системы (например, зарин, зоман, VX). Эти вещества не вызывают видимой альтерации нервной ткани.

2. Вызывающие органические повреждения нервной системы (например, талий). Токсическое действие этих веществ связано с деструктивными изменениями в отделах ЦНС и ПНС.

Нейроткосиканты, вызывающие преимущественно функциональные нарушения нервной системы делятся в свою очередь также на 2 группы:

А. Нервно-паралитического действия.

Б. Психодислептического действия.

ОВТВ нервно-паралитического действия в соответствии с механизмами их токсического действия на организм делятся на:

1. Действующие на холинореактивные синапсы:

1.1. Ингибиторы холинэстеразы: ФОС, карбаматы;

1.2. Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина: ботулотоксин.

2. Действующие на ГАМК- реактивные синапсы:

2.1. Ингибиторы синтеза ГАМК: производные гидразина;

2.2. Антагонисты ГАМК (ГАМК-литики): бициклофосфаты, норборнан);

2.3. Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК: тетанотоксин.

3. Блокаторы Na⁺- ионных каналов возбудимых мембран: тетродотоксин, сакситоксин.

К числу ОВТВ психодислептического (психотомиметического) действия относят:

1. Эйфориогены: А-тетрагидроканнабинол, суфентанил, клонитазен и др.

2. Галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК, псилоцин, псилоцибин, буфотенин, мескалин и др.

3. Делириогены: ВZ, скополамин, дитран, фенциклидин и др.

Дата добавления: 2014-01-20