Переработка лекарственного растительного сырья. Требования, предъявляемые к созданию новых лекарственных средств

Тема лекции

Лекция № 18

Как и нашей стране, так и за рубежом постоянно растет интерес врачей и пациентов к использованию лекарств, а также лечебно-профилактических, парфюмерных, косметических средств, полученных из растительного сырья.

Современную тенденцию роста интереса к лекарственным средствам (ЛС) растительного происхождения скорее всего можно объяснить многочисленными научными и научно-популярными публикациями, способствующими повышению уровня информативности населения об эффективности и безопасности таких ЛС. Кроме того, рыночные цены на отечественные препараты растительного происхождения ниже, чем на препараты синтетического происхождения. Именно поэтому сегодня они доступны практически всем слоям населения, включая малообеспеченные, что резко увеличивает спрос на эти препараты.

Лекарственное растительное сырье (ЛPC), имеющее сложный химический состав, находит широкое применение. В действующий Государственный реестр ЛС включено свыше 260 видов ЛPC, из которого получают около 1/3 всех разрешенных отечественных ЛС.

На предприятиях по переработке ЛPC производят его сортировку, измельчение, купажирование, просеивание, прессование, фасовку и т.п. для получения цельного, измельченного и порошкованного сырья "апгро", которое предназначено для дальнейшего использования на фармацевтических предприятиях. Здесь же сырье и сборы фасуют в различные виды потребительской упаковки — пачки, пакеты, фильтр-пакеты, брикеты. Эти виды продукции предназначены для безрецептурного отпуска в аптеках и самостоятельного приготовления больными настоев и отваров в домашних условиях. Лекарственное сырье и сборы "ангро" могут также поступать в аптеки для внутриаптечного изготовления по экстемпоральной рецептуре (см. схему).

ЛPC и сборы продают в аптеках, как правило, без рецепта врача, поэтому важное значение приобретает инструкция по применению, в которой подробно излагается способ приготовления, дозировка, показания и противопоказания. Номенклатура цельного и измельченного растительного сырья, разрешенного к отпуску из аптек для приготовления настоев и отваров в домашних условиях, составляет около 100 наименований, которые включают ЛС, относящиеся к различным терапевтическим группам: слабительные (кора крушимы, листья сенны и лр.), вяжущие (кора дуба, корневища лапчатки и др.), мочегонные (листья брусники, толокнянки, березы, цветки василька и др.), седативные (корневища и корни валерианы, трава пустырника и др.), отхаркивающие (трава душицы, трава чабреца, корни солодки и др.), витаминные (плоды шиповника, рябины и др.), антисептические (листья эвкалипта, шалфеи и др).

В настоящее время особенно важна стандартизация ЛС для приготовления настоев и отваров. Изучаются водорастворимые биологически активные вещества (БАВ), которые переходят в настои и отвары. Как показывает анализ научной литературы, детальному изучению подвергают полисахариды, дубильные вещества, фенолкарбоновые кислоты, флавононлы, фенолистые гликозиды, аминокислоты, которые преобладают в водных и извлечениях из растительного сырья. Должное внимание уделяется сравнительному изучению водных извлечений, полученных из сырья, фасованного в тюки (цельною и измельченного) и фильтр-пакеты (порошка). В документах, регламентирующих изготовление настоев и отваров (ГФ XI. приказы и инструкии и МЗ РФ и др.), нет указаний для приготовления данной лекарственной формы. В домашних условиях больной руководствуется указаниями, приведенными на упаковках, содержащих фильтр-пакеты, или в инструкциях. Анализ этих указаний или инструкций показывает, что в них приводятся как фармакопейная методика (настаивание на кипящей водяной бане), так и способ, принятый для пищевых продуктов (чаев) Согласно исследованиям, настои и отвары, полученные из измельченною (резанного, дробленого) сырья, по химическому составу близок к настоям, полученным из порошка в фильтр-пакетах. Однако выявлены виды сырья, которые нецелесообразно в виде порошка фасовать в фильтр-пакеты (липы цветки, алтея корни и др.), так как полисахариды, содержащиеся в этом сырье, не могут преодолеть поры бумаги фильтр-пакетов и следовательно, не переходят в водные извлечения.

ЛРС широко используется также и для изготовления настоек и экстрактов, в частности их готовят из 30—40 видов растительного сырья (листья мяты, эвкалипта, трава пустырника, зверобоя, горца перечного, цветки боярышника, ноготков, корни солодки, аралии, женьшеня, семена лимонника и т.п.). Настойки получают с использованием спирта различной концентрации, чаше всего 40 или 70% поэтому химический состав их иногда близок к настоям и отварам, но в большинстве случаев отличается, особенно по составу полисахаридного комплекса. В связи с этим подходы к стандартизации сырья, используемого для получения настоек, отличаются от подходов к стандартизации сырья для получения настоев и отваров

Экстракты получают из сырья с использованием различных экстрагентов (спирта этилового, жирного масла, хладонов и др.). Химический состав экстрактов (жидких, густых, сухих), будет иметь в зависимости от применяемого эксрагента свои особенности. Растительное сырье: должно быть стандартизовано с учетом того, какой экстрагент использоваться для получения экстракта.

При стандартизации ЛРС, из которого получают настои, отвары, настойки, экстракты, т.е. комплексные ЛС, содержащие различные группы БАВ, устанавливают нормы содержания как суммы действующих веществ (экстрактивные вещества), так и содержание преобладающих в водных, водно-спиртовых, масляных извлечениях и обеспечивающих фармакологический эффект нескольких групп БАВ.

Из свежесобранного ЛРС получают эфирные масла, жирные масла, камеди, смолы, соки. Одни из них после дополнительных операции по очистке, консервации используются как самостоятельные ЛС (соки алоэ, каланхоэ, подорожника, жирные масла семян тыквы и расторопши). другие являются полупродуктами для получения комлексных ЛС (эфирные масла мяты, эвкалипта и т.п.). В этом случае сырье должно быть стандартизовано по содержанию того продукта, который получают в качестве лекарственного (листья мяты перечной по содержанию эфирною масла, семена тыквы, расторопши — по содержанию жирного масла).

Из растительного сырья получают индивидуальные соединения или их сумму с использованием сложных технологических и аппаратурных схем, их называют субстанциями (морфин, таурин, рутин, дигитоксин, строфантин и др.). В этом случае сырье стандартизуют по содержанию веществ, которые выделяют из него (в коробочках мака определяют содержание морфина, в траве мачка желтого — содержание глауцина).

Так как один и тот же вид сырья может использоваться для получения целой серии препаратов — настоев, настоек, экстрактов, эфирных масел, а также для выделения индивидуальных веществ (листья мяты, эвкалипта, корневища и корни валерианы и т.д.), то очевидно, что должен быть установлен не один показатель содержания БАВ. характеризующих качество сырья.

Перечень показателей качества, включаемых в проект нормативной документации (НД), должен определятся в зависимости от путей их использования ЛPC. В том случае, если растительное сырье предназначено для приготовления водных излечений, следует включать в проект НД показатель, характеризующий содержание экстрактивных веществ, а также показатель содержания определенного действующего вещества или групп БАВ, переходящих в водное и извлечение. Если ЛРС предназначено для получения индивидуальных веществ, жирных, эфирных масел или отдельных компонентов, то следует именно эти вещества нормировать в НД. Для сырья, предназначенного для производства спиртовых, водно-спиртовых извлечений, экстрактов, данный вопрос должен рассматриваться в каждом конкретном случае в зависимости от свойств БАВ, извлекаемых из ЛРС и переходящих в лекарственную форму. Все эти особенности стандартизации определенного ЛС и препаратов на его основе должны быть проанализированы фирмами-производителями сырья. Методы такого анализа, вводимые в проект НД, должны позволить перерабатывающим фармацевтическим производствам оценить качество используемого сырья по нужным показателям (см. таблицу). В раздел "Числовые показатели» целесообразно включать соответствующее "Примечание", где должно быть указано, какой из показателей следует определять в сырье, если для него возможно несколько путей использования для производства различных ЛС. Например, если листья эвкалипта используют для получения эфирно масла, то в сырье устанавливают норму содержания зефирного масла, если же листья эвкалипта идут на переработку для поучения, эвкалимина, то сырье должно быть стандартизовано по содержанию фенольных соединений, для получения настоя листья эвкалипта целесообразно стандартизовать по содержанию дубильных веществ

Стандартизация растительного сырья и получаемых из него лекарственных форм (сквозная стандартизация)
лекарственная форма	стандартизация ЛРС
Настои, отвары	Определение содержания суммы водорастворимых БАВ; определение отдельных групп БАВ (дубильные вещества, полисахариды и др.)
Настойки	Определение содержания суммы БАВ,растворимых в водно-спиртовых смесях определение отдельных групп БАВ (эфирные масла, флавоноиды и тд)
Экстракты	Определение содержания суммы БАВ,растворимых в соответствующих экстрагентах, определение отдельных групп БАВ (эфирные масла, флавоноиды,жирные масла, антраценопроизводные и тд)
максимально очищенные БАВ
эфирные масла	Определение содержания эфирного масла, определение содержания отдельных компонентов эфирного масла
жирные масла	Определение содержания жирного масла, определение содержания отдельных компонентов жирного масла
индивидуальные вещества	Определение содержния отдельных БАВ (алкалоиды, сердечные гликозиды, сапонины, флавоноиды, кумарины и др).

Дата добавления: 2014-01-20