Получение. Биосинтез пенициллина

Биосинтез пенициллина

Биосинтез пенициллина осуществляется в питательной среде, в состав которой входят: кукурузный экстракт, лактоза, глюкоза, животный и растительный жир, минеральные соли, аминокислоты (цистеин, валин) и предшественник - фенилуксусная кислота.

Для микробиологического синтеза используют отобранные в результате селекции промышленные штаммы плесени. Биосинтез проводят в асептических условиях при непрерывной аэрации воздухом, при температуре 24 ^оС и рН 6,0-6,5.

Выделение пенициллина из культуральной жидкости осуществляют фильтрованием или центрифугированием. Очистку проводят способом замены растворителя. Отделяют пенициллины друг от друга хроматографически. Воду удаляют при температуре от -20 до -30 ^оС и лиофильной сушкой. Затем проводят перекристаллизацию из органических растворителей.

С₆Н₅–СН₂–СООН + H₂N–CH–CH₂–SH → С₆Н₅–СН₂–С–HN–CH–CH₂–SH +

фенилуксусная кислота | -Н₂О || |

HOOC l-цистеин O COOH

SH CH₃ 4

∕ ∕

+ H₂N–CH––CH–CH₃ → С₆Н₅–СН₂–С–HN–CH–CH₂ C–CH₃ →

| -Н₂О;- Н₂ || | || ‌‌‌-H₂

COOH CH₃ О С––NH––C–СООН

валин ∕∕

S О

∕

→ С₆Н₅–СН₂–С–HN–CH–CH C–CH₃

|| | | |

O C–– N ––CH–COOH

∕∕

O бензилпенициллин

Синтез полусинтетических пенициллинов

1 стадия. Получение 6-АПК из бензилпенициллина под действием фермента пенициллинацилаза, который продуцируется бактериями. Реже используют химические методы расщепления пенициллинов до 6-АПК.

природные пенициллины

↓

Извлекают 6-АПК из водного гидролизата экстракцией или с помощью хроматографических методов.

2 стадия. Получение полусинтетических пенициллинов с помощью ацилирующих агентов (например: хлорангидридов карбоновых кислот).

6 АПК + R–C–Cl → полусинтетические пенициллины

‌‌‌‌ ||

O

Дата добавления: 2014-01-20