Ephedrini hydrochloridum

Эфедрина гидрохлорид Эфедрина гидрохлорид

Лекция №22

ВС признал закон о повышении ставок таможенных тарифов НЕКОНСТИТУЦИООНЫМ.

· Еще одна проблема: Кризис – безработица – забастовка. Движение американских безработных. Такого еще не было.

Пульмановские заводы, выпускающие вагонов. Там происходит забастовка. Локаут (все увольняются), а далее штрейхбрейкеры (безработные, готовые работать, предатели).

Миллионы безработных устраивали походы безработных на Вашингтон. Н у а кто еще их защитит? Они по штатам создают инициативные группы, которые входят в В, перед БД располагаются и начинают стояние. Это движение безработных стало впервые проявляться во второе през-во Кливленда. Став второй раз президентом, третий раз он уже точно не хотел.

1894 год – США вышли на 1 место в мире по основным экономическим показателям: пр-во чугуна, выплавка стали, пр-во основных промышленных товаров, даже сх произ-во вышло на 1 место, обогнав Англию, Францию и Германию. Наконец-то!!! И с этого момента начинается новый период в американской истории – «Эпоха, когда США становятся великой экономической державой с глобальными устремлениями».

Тема «Производные фенилалкиламинов. Катехоламины»

План

1) Эфедрина гидрохлорид

2) Адреналина гидротартрат

3) Мезатон

l-1-фенuл-2-метuламuнопропанола-1-гuдрохлорuд

Мм= 201,7

Получение. Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и егоизомеров был осуществлен Шпетом (1925). В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашел следующий. Исходным веществом служит бензол, который конденсируют с хлорангидридом монохлорпропионовойкислоты (1) в присутствии хлорида алюминия. Полученный хлорэтилфенилкетон (II) конденсируют с метиламином, при этом получается вторичный амин (III), который при восстановлении образует эфедрин (IV).

Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода, поэтому существует 4 оптически активных изомера эфедрина и 2 рацемата. Из всех 4 изомеров наиболее широкое применение имеют эфедрин ( цuс-изомер) и псевдоэфедрин (транс-изомер), являющиеся пространственными изомерами.

Цuс-изомер является левовращающим алкалоидом, транс-изомер - правовращающим. Выделение эфедрина из синтетического продукта (рацемата) основано на различной растворимости их оксалатов в этаноле.

Оксалат эфедрина выкристаллизовывается в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина растворяется в этаноле.

Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха с горьким вкусом. Легко растворим в воде, растворим в 95 % этаноле, практически нерастворим в эфире.

Реакции подлинности

1.1.На хлорид ион. С раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты, выпадает белый творожистый осадок хлорида серебра.

R∙HCI + AgNO₃→ AgCI↓ + R∙HNO₃

1.2.Реакция окисления и гидраминого разложения. При нагревании с гексацианоферратом(III) калия в щелочной среде появляется запах бензальдегида, который образуется в результате окисления и разложения эфедрина.

1.3. На спиртовой гидроксил - реакция комплексообразования.

С раствором сульфата меди в присутствии гидроксида натрия - возникает окрашивание. При добавлении эфира и встряхивании сосуда с реакционной массой отстоявшийся эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

Испытание на чистоту. Препарат не должен иметь кислой реакции, поэтому устанавливается допустимый предел кислотности. В препарате не должно быть органических примесей.

Количественное определение.

1.Метод кислотно-основного титрования в неводных средах.

Эфедрин гидрохлорид за счет наличия третичного азота обладает слабо выраженными основными свойствами, которые усиливаются при растворении в безводной уксусной кислоте. Для связывания гидрохлорида в реакционную смесь прибавляют ацетат ртути (II), индикатор кристаллический фиолетовый, титрант 0,1 моль/л раствор HCIO₄.

F=1

2.При внутриаптечном контроле.

2.1. Метод алкалиметрии по связанной хлористоводородной кислоте. Титрант стандартный раствор NaOH, индикатор фенолфталеин. В анализируемый раствор прибавляют спирто-хлороформную смесь для растворения образующегося основания эфедрина.

R∙HCI + NaOH→ R↓ + NaCI + H₂O

F=1

2.2. Метод аргентометрии Фаянса по хлорид иону.

Титрант стандартный раствор AgNO₃, среда уксусно-кислая, индикатор бромфеноловый синий.

R∙HCI + AgNO₃→ AgCI↓ + R∙HNO₃

F=1

Применение. По характеру действия эфедрин близок к адреналину. Применяется главным образом при бронхиальной астме и пониженном артериальном давлении.

Эфедрин менее токсичен, чем адреналин, так как не имеет гидроксильных групп в ароматическом ядре, по этой же причине он более стоек к окислению. Соли эфедрина действуют активно как при приеме внутрь, так и при введении внутримышечно и внутривенно, не разрушаются при кипячении.

Выпускается в порошке, таблетках по 0,025 г и ампулах по 1 мл 5 % раствора для инъекций, Высшая разовая доза внутрь и подкожно 0,05 г, высшая суточная - 0,15 г.

Хранение. Хранить следует в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте. Состоит на предметно – количественном учете, отпускается по рецепту врача.

Дата добавления: 2014-01-20