Гипотезы токсичности аммиака

Приобретенные формы

Наследственные формы

Гипераммониемии

Аммиак является токсичным соединением, находящимся в крови в относительно небольших концентрациях (11,0‑32,0 мкмоль/л). Симптомы аммиачного отравления проявляются при превышении этих пределов всего в 2‑3 раза. Предельно допустимый уровень аммиака в крови 60 мкмоль/л. При очень высокой концентрации аммиака может наступить кома и смерть. При хронической гипераммониемии развивается умственная отсталость.

Выделяют наследственные и приобретенные формы.

Наследственныеформы гипераммониемии вызваны генетическим дефектом любого из ферментов синтеза мочевины. Они имеют раннее начало (в период до 48 часов после рождения). Первичными признаками являются сонливость, отказ от белковой пищи, рвота, беспокойство, судороги, нарушение координации движений, тахипноэ, дыхательный алкалоз. Могут развиться печеночная недостаточность, легочные и внутричерепные кровоизлияния.

Наиболее частой является гипераммониемия типа II, связанная с недостатком орнитин-карбамоилтрансферазы. Заболевание сцеплено с Х‑хромосомой. У матери также наблюдается гипераммониемия и отвращение к белковым продуктам.

Лабораторным критерием заболевания является накопление глутамина в крови, ликворе и моче.

Лечение гипераммониемий сводится к ограничению белка в диете, уже это позволяет предотвратить многие нарушения мозговой деятельности.

Приобретенная гипераммониемия развивается вследствие нарушений функции печени, например, при циррозе (развиваются коллатерали между воротной веной и большим кругом кровообращения), особенно на фоне высокого содержания белка в пище или при кишечном кровотечении (появление белка в нижних отделах кишечника).

Они проявляются как тошнота, рвота, судороги, нечленораздельная речь, затуманивание зрения, тремор.

Токсичность аммиака обусловлена:

1. При синтезе глутамата происходит отток a‑кетоглутарата из ЦТК, при этом понижается образование энергии АТФ и ухудшается деятельность клеток;

2. Ионы аммония NH₄⁺ вызывают защелачивание плазмы крови. При этом повышается сродство гемоглобина к кислороду (эффект Бора), гемоглобин не отдает кислород в капиллярах, в результате наступает гипоксия клеток;

3. Накопление свободного иона NH₄⁺ в цитозоле влияет на работу внутриклеточных ферментов и ионных каналов для Na+ и K+;

4. Глутамин, являясь осмотически активным веществом, приводит к задержке воды в клетках и их набуханию, что вызывает отек тканей. В случае нервной ткани это может вызвать отек мозга, кому и смерть;

5. Использование a‑кетоглутарата и глутамата для нейтрализации аммиака вызывает снижение синтеза ГАМК, тормозного медиатора нервной системы.

Дата добавления: 2014-01-20