Клиническая картина. Фенилкетонурия 1 типа (классическая)

Патогенез

Этиология

Фенилкетонурия 1 типа (классическая)

Превращение фенилаланина при фенилкетонурии

Фенилкетонурия 1 типа является наиболее распространенной аминоацидопатией. Частота ФКУ среди новорожденных по данным массового скрининга в различных странах составляет в среднем 1:10 000, однако значительно варьирует в зависимости от популяции: от 1:4560 в Ирландии, до 1:100 000 в Японии.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и вызвано мутацией, которая вызывает снижение активности фермента фенилаланин гидроксилазы (фенилаланин-4-монооксигеназы), обеспечивающей превращение фенилаланина в тирозин. Ребёнок должен получить две повреждённые аллели от обоих родителей – только в этом случае будет проявление болезни. Фермент имеется только в печени, почках, поджелудочной железе. В настоящее время известно более 400 мутаций этого фермента ведущие к заболеванию.

В патогенезе ФКУ имеют значение многие обстоятельства, в частности:

• значительное накопление в тканях и жидкостях больного организма фенилаланина и его производных (фенилпировиноградная, фенилмолочная (миндальная), фенилуксусная, гиппуровая кислоты, фенилэтиламин, фенилацетилглютамин) и вызванный ими ацидоз (В клинической практике пробой на синтез пара-аминогиппуровой кислоты (проба Квика-Пытеля) устанавливают способность печени обезвреживать ядовитые вещества. (hippos, - horse);
• прямое токсическое действие указанных веществ на центральную нервную систему, которое заключается в торможении фенилаланином активности ряда ферментов, в том числе пируваткиназы (гликолиз), тирозиназы (синтез меланина), тирозин-гидроксилазы (синтез катехоламинов);
• нарушение синтеза серотонина, т.к. фенилаланин-4-монооксигеназа одновременно осуществляет гидроксилирование триптофана до 5-гидрокситриптофана, предшественника серотонина,
• конкурентное снижение фенилаланином транспорта в клетки ароматических аминокислот – триптофана и тирозина,
• нарушение синтеза простых и сложных белков в тканях, что вызывает тяжелые повреждения мозга и нарушение функции печени у большинства больных.

Ребенок с фенилкетонурией выглядит при рождении здоровым. Манифестация ФКУ происходит на первом году жизни, обычно в возрасте 2-6 мес.

Первым симптомом заболевания может стать рвота. Другими ранними проявлениями болезни служат вялость ребенка, чрезмерная сонливость, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражительность, беспокойство, плаксивость, также отмечаются срыгивания, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), судороги.

Все ФКУ, имеющие длительный характер, имеют следующие серьёзные нарушения и повреждения мозга, включающие симптомы умственной отсталости, микроцефалию, дефекты речи (заикание, шепелявость, нечленораздельная речь), припадки или судороги, поведенческие отклонения и прочие эффекты.

Характерным признаком является повышенная потливость, от мочи и пота исходит необычный запах фенилуксусной кислоты, который характеризуют как заплесневелый, мышиный или волчий.

Дети отстают в физическом и нервно-психическом развитии.

Дата добавления: 2014-01-20