Самым ярким недавним событием в изучении дистонии стало обнаружение формы генерализованной дистонии, при которой эффективна леводофа

ДОФА-чувствительная дистония (болезнь Сегавы)

Основы лечения

Клиническая картина

Неврологические нарушения, в частности мышечная гипотония и задержка двигательного развития, появляются раньше, чем при классической ФКУ. Даже при адекватном снижении уровня фенилаланина в крови с помощью диеты, нарастание клинической симптоматики не прекращается. В отличие от больных ФКУ-«а» у этих больных судорог не отмечается (причина не ясна).

Лечение тетрагидробиоптерином неэффективно, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Заместительная терапия L‑ДОФА и 5‑гидроокси­триптофаном частично обходит блок в синтезе дофамина и серотонина. Диета неэффективна.

в). Недостаточность гуанозинтрифосфат-циклогидролазы-1.

В последние годы стали известны другие формы атипичной ФКУ, связанные с дефицитом тетрагидробиоптерина. Ген ГТФ циклогидролазы 1) состоит из 6 экзонов и в настоящее время мутации выявлены во всех экзонах гена - причем не обнаружено кластеризации мутаций или частых мутаций (Tetrahydrobiopterin home page). Мутации удается выявить только в 40-50% семейных и спорадических случаев недостаточности L дофа (Tassin et al, 2000, Bandmann et al, 1998). Обычно мутации в гене ГТФ циклогидролазы 1 приводят к снижению активности фермента до 40-50% от нормы - но в некоторых случаях (например, при мутации G201E) уровень активности снижается до 20% от нормы.

Этот фермент катализирует первую ступень синтеза тетрагидробиоптерина из ГТФ и при его дефиците в моче обнаруживается крайне низкая концентрация всех птеринов.

Болезнь начинается в детстве. Вначале страдают ноги (больные ходят на цыпочках, не сгибая колен, часто падают и подворачивают стопу), а затем дистония медленно распространяется на руки и туловище; часто присоединяются брадикинезия и ригидность. Дистония в ногах может почти отсутствовать по утрам, резко нарастая к вечеру и после физической нагрузки. При этой форме нередко ошибочно диагностируют гиперкинетическую форму детского церебрального паралича. Главный отличительный признак этой формы - поразительный положительный эффект леводофы (синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина — L-дофа,).

Аутосомно-доминантная форма болезни обусловлена мутацией гена GCH1, локализованного в сегменте 14q22. Этот ген кодирует ГТФ-циклогидролазу I, участвующую в синтезе биоптерина - кофактора тирозингидроксилазы, необходимого для синтеза дофамина. В результате мутации резко снижается содержание дофамина в полосатом теле.

Дата добавления: 2014-01-20