Нарушается трансаминирование аминокислот и синтез ряда биогенных аминов (ацетилхолин, дофамин и др.)

Скорости цикла Кребса, что вызывает гипоэнергетическое состояние.

Особенно сильно он воздействует на мозг и ЦНС.

Механизм токсического действия аммиака

NH₃ при его избытке в организме оказывает токсическое действие.

Состояния, при которых повышена конц-ия NH₃ в крови, называются гипераммониемии.

Симптомы гипераммониемии: головокружение, галлюцинации, тошнота, рвота, нечленораздельная речь, судороги, потеря сознания и др.

Причины токсического действия NH₃:

α-КГ, связывая избыток NH₃, превращается в Глу => снижается концентрация α-КГ.

Это вызывает:

Высокие концентрации NH₃ стимулируют синтез Глн из Глу в нервной ткани:

Глу ↓ + NH₃ ↑ + АТФ → Глн ↑ + АДФ + H₃PO₄

Это вызывает:

1) Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к повышению в них осмотического давления => происходит набухание астроцитов.

Большие концентрации NH₃ могут вызвать отек мозга.

2) Уменьшение концентрации Глу ↓

=> подавляется синтез ряда нейромедиаторов и особенно g-аминомасляной к-ты (ГАМК):

Глу ↓ ¾¾¾¾¾¾¾¾→ ГАМК ↓ + CO₂

ГАМК – основной тормозной медиатор.

Его недостаток нарушает проведение нервного импульса => повышается нервно-мышечная возбудимость и возникают судороги.

↑ концентрации NH₃ в крови сдвигает рН в щелочную сторону (вызывает алкалоз):

H⁺ ↓ + NH₃ ↑ → NH₄⁺ ↑

=> нарушается эффект Бора:

H⁺ ↓ + Hb(O₂)₄ → H⁺Hb + 4O₂ ↓

Происходит увеличение сродства гемоглобина к O₂,

что нарушает поступление O₂ в ткани и приводит к гипоксии.

Из-за этого, также происходит накопление CO₂ в тканях.

↑ конц-ии ионов NH₄⁺ в крови нарушает трансмембранный перенос ионов Na⁺ и К⁺ из-за конкуренции с ними за ионные каналы.

Дата добавления: 2014-01-11