Средства, применяемые в лечении трипаносомозов

Средства, применяемые в лечении лейшманиозов

Средства, применяемые в лечении токсоплазмоза и балантидиаза

Средства, применяемые в лечении трихомоноза

Возбудитель трихомоноза - Trichomonas vaginalis - проявляет свое действие вульвовагинитом, кольпитом, уретритом. Препаратом выбора является метронидазол. К группе метронидазола относится также тинидазол (фазижин), который эффективен при амебиазе и лямблиозе и действует продолжительнее, чем метронидазол. Из других препаратов используются трихомоноцид (производное аминохинолина), нитазол, фуразолидон и орнидазол (тиберал).

Возбудитель токсоплазмоза - Toxoplasma gondii - вызывает поражения лимфатических узлов кишечника, легких и других органов. Для лечения используются хлоридин (противомалярийный препарат) и сульфаниламидные препараты, а также антибиотики (клиндамицин и спирамицин).

Возбудитель балантидиаза (Balantidium coli) поражает толстую кишку. Для терапии используются антибиотик мономицин, а также антибиотики из группы тетрациклинов, противоамебиазные препараты хиниофон и йодохинол и метронидазол.

Существует кожная форма лейшманиоза, вызываемая Leishmania tropica, и висцеральная форма, вызываемая Leishmania donovani (кала-азар). Лечение висцеральной формы осуществляется препаратами пятивалентной сурьмы, которые вводятся парентерально и переносятся хорошо. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, агранулоцитоз.

Кожная форма лейшманиоза также лечится препаратами сурьмы. Местно назначают акрихин, аминогликозиды (мономицин) и менее токсичные метронидазол и кетоконазол.

Возбудители инфекции - Tripanosoma gambiense, Triponosoma rhodesiense, которые вызывают сонную болезнь; Tripanosoma cruzi вызывает развитие болезни Чагаса. В терапии применяют меларсонол (соединение мышьяка, являющееся препаратом выбора), эфлорнитин, пентамидин и сурамин. Последние два препарата применяют на ранних стадиях болезни (они не проникают через гематоэнцефалический барьер). При болезни Чагаса используют примахин (противомалярийное средство), пуромицин, бензиндазол, нифуртимокс.

ЛЕКЦИЯ 31: ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Противотуберкулёзные средства

Классификация по эффективности:

1. Лекарственные вещества с высокой эффективностью

изониазид	· синтетическое лекарственное вещество · представляет из себя гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК) · действует на m. tuberculosis, m. leprae · механизм: ГИНК блокирует синтез миколовых кислот, входящих в клеточную стенку микобактерий · бактериостатически действует на покоящиеся клетки, бактерицидно на делящиеся · накапливается в клеточных популяциях, содержащих микобактерии · назначается внутрь, внутривенно · хорошо всасывается из ЖКТ · превращение: ацетилирование (люди делятся на быстрых и медленных ацетиляторов) · t1/2=1 час для быстрых и 3 часа для медленных ацетиляторов Отрицательные черты: · ингибиторы АТФ-зависимого превращения пиридоксаль-пиридоксальфосфат (связываются с пиридоксальфосфатом за счёт образования гидразоновых производных) · вызывают периферические нейропатии · аллергические реакции (кожная сыпь) · гепатотоксичны (возможно токсичен гидразон) Профилактика побочных эффектов: · введение больших доз витамина B6
метазид фтивазид	· производные ГИНК
рифампицин	· а/б широкого спектра действия · бактерицидный эффект – блок ДНК-зависимой РНК-полимеразы, ингибирование синтеза РНК · эффективен в отношении внутриклеточных микобактерии · быстро развивается резистентность · назначается внутрь · проникает через ГЭБ (концентрация в спиномозговой жидкости составляет 10-15% от концентрации в крови) используется при туберкулёзных менингитах (как и ГИНК) · t1/2=5-6ч. Отрицательные черты: · аллергические реакции (до анафилактического шока) · гепатотоксичен · может вызвать суперинфекцию · может вызывать лихорадку (гриппоподобный синдром) из-за бактерицидности · индуцирует систему микросомального окисления в печени→снижение времени обезвреживания веществ→необходимость повышения концентрации ЛВ

2. ЛВ со средней эффективностью

аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, амикацин)	· бактерицидное действие на m. tuberculosis · амикацин действует на атипичные формы микобактерий Отрицательные черты: · аллергия · нефротоксичность · суперинфекция, реакция обострения · ототоксичность (необратима) Профилактика ототоксичности · блокаторы ФДЭ I · блокаторы K-каналов Ø используют блокаторы K-каналов (винпоцетин=кавентон) Ø восстановление деятельности сосудистой полоски Ø снижение или предовращение скорости апоптоза волосковых клеток и их некротических изменений Ø стимуляция выделения возбуждающих аминокислот из внутрених волосковых клеток Ø не снижают антибактериального действия аминогликозидов
этамбутол	· действует только на микобатерий · механизм действия до конца не ясен, действует бактериостатически · назначается внутрь, максимальная концентрация в крови через 4 часа · проникает в эритроциты, спинномозговую жидкость→лечение туберкулезного менингита Отрицательные черты: · аллергические реакции · неврит зрительного нерва, первая манифестация – реакция лекарственного дальтонизма (недостаточное различение красного и зелёного)→ограничение полей зрения→снижение остроты зрения · головная боль, головокружение · боли в животе
пиразинамид	· эффективен в кислой среде (казеозные очаги) · проникает через ГЭБ в спинномозговую жидкость, хорошо всасывается в ЖКТ Отрицательные черты: · лекарственная подагра (повышается уровень мочевой кислоты в периферических сосудах) · гепатотоксичность
циклосерин	· антибиотик ШСД · механизм: блок синтеза клеточной стенки, препятствует образованию связей D-Ala-D-Ala→неполноценный пептидогликанназаначается внутрь, проникает через ГЭБ Отрицательные черты: · суперинфекция, реакция обострения · аллергические реакции · действие на ЦНС (психотическая реакция или депрессия) этионамид · действует только на m. tuberculosis · действие бактериостатическое, малая эффективность

3. лекарственные вещества с малой эффективностью

ПАСК	· Na-парааминосалицилат · назначается внутрь (разовая доза 10 г) · небольшая эффективность и активность · используется при туберкулёзной интоксикации
тиоацетазон	· бактериостатическое действие

Эффективность провотуберкулёзных средств в отношении микобактерий различной локализации

1.быстро размножающиеся микобактерии на поверхности и в глубине каверны	· ГИНК · рифампицин · этамбутол · стрептомицин
2.медленно размножающиеся фагоцитированные микобактерии (в макрофагах)	· ГИНК · рифампицин
3.персистирующие микобактерии в солидных казеозных очагах	· рифампицин

Принципы применения противотуберкулезных средств:

1. не используются как монотерапия (повышение процента устойчивых штамов)

· комбинированная терапия→снижение возможности образования устойчивых штамов

2. длительная химиотерапия (12-18 месяцев при первичном туберкулёзе, затем – противорецидивная терапия два раза в год)

· возможно 3-х месячное использование фторхинолонов

Дата добавления: 2014-01-11