Алкилирующие средства

Вещества, обладающие противоопухолевой активностью

Лекция 34. Противоопухолевые средства

Лекарственные средства занимают видное место в лечении злокачественных новообразований. Одним из лимитирующих факторов в лекарственной терапии новообразований является привыкание опухолевых клеток к химиопрепаратам. Другой существенный недостаток - малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Противоопухолевые препараты обладают также цитотоксическими, иммунодепрессивными, мутагенными, тератогенными свойствами. Противопоказаниями к их применению являются острые инфекционные заболевания, угнетение кроветворения, выраженные нарушения функции печени и почек.

I. Цитотоксические средства:

§ алкилирующие средства;

§ антиметаболиты;

§ цитотоксические антибиотики;

§ вещества растительного происхождения;

§ разные синтетические средства.

II. Гормоны и их антагонисты.

III. Ферменты.

IV. Цитокины.

V. Радиоактивные изотопы.

К алкилирующим средствам относятся:

§ хлорэтиламины (допан, сарколизин, циклофосфан, хлорбутин);

§ этиленамины - тиофосфамид (тиотен, ТиоТЭФ);

§ производные нитрозомочевины (ломустин, кармустин, нитрозометилмочевина);

§ производные метансульфоновой кислоты - миелосан (бусульфан, милеран).

Механизм действия алкилирующих соединений заключается в том, что в биологических жидкостях они отщепляют ионы хлора, образуя электрофильный карбониевый ион, который через промежуточную стадию взаимодействует с нуклеофильными структурами ДНК опухолевой клетки, в результате чего происходит поперечное связывание ДНК и нарушается ее стабильность.

Большая часть хлорэтиламинов применяется в основном при гемобластозах (лимфогранулематоз, лимфо- и ретикулосаркомы, хроническая лейкемия).

Циклофосфан - высокоэффективный препарат; из него образуются фосфамид и акролеин, которые и оказывают противоопухолевое действие. Кроме того, он показан при раке яичника, молочной железы и мелкоклеточном раке легких.

Из группы этиленаминов (тиофосфамид, дипин, бензотеф, имифос) наиболее часто используют тиофосфамид, который применяют при гемобластозах, раке яичника и молочной железы.

Производное нитрозомочевины - нитрозометилмочевина - применяется при лимфогранулематозе и мелкоклеточном раке легких.

Кармустин и ломустин применяют при опухолях мозга, толстого кишечника и болезни Ходжкина. Фотемустин назначают при меланомах и опухолях мозга.

Производное метансульфоновой кислоты – миелосан - применяется при хроническом миелолейкозе.

Применение противобластомных средств часто приводит к возникновению рвоты, что требует применения противорвотных средств - антагонистов серотониновых 5-НТ5-рецепторов (ондансетрон, трописетрон), блокаторов дофаминовых D2-рецепторов (метоклопрамид, этаперазин).

Дата добавления: 2014-01-11