Современные требования к производству инъекционных лекарственных средств в свете требований GMP

Лекарственные формы, изготавливаемые в асептических условиях.

Развитие фармацевтической науки и практики выдвинуло на первый план вопрос микробной чистоты лекарственных средств. Это связано с тем, что микробная загрязненность несет опасность инфицирования больных и опасность изменения самих лекарственных средств, вплоть до появления их токсических средств. Имеется целый ряд лекарственных форм, которые требуют асептических условий приготовления. Это:

1) инъекционные лекарственные формы, т.к. способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма;

2) глазные лекарственные формы, т.к. слизистая оболочка глаза имеет повышенную чувствительность к микроорганизмам;

3) лекарственные формы для лечения ожогов и открытых ран из-за чувствительности раневой поверхности к микроорганизмам;

4) лекарственные формы для новорожденных из-за низкой сопротивляемости детского организма к инфицированию;

5) лекарственные формы с антибиотиками, что связано с возможной потерей их активности в присутствии микроорганизмов.

Кроме того, в асептических условиях осуществляют перегонку воды, готовят концентрированные растворы для бюреточной системы и внутриаптечную заготовку.

Высокие требования к качеству перечисленных лекарственных форм повлекли за собой высокие требования к организации их производства. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название «Good manufacturing practices» (GMP) – «Правила правильного производства».

До 2005 года в РФ действовал стандарт отрасли (ОСТ) 42-510-98, который назывался «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», фактически это прообраз GMP. Этот документ имеет следующие разделы: терминология, управление качеством, персонал, здания и помещения, оборудование, процесс производства, документация, валидация (документированное подтверждение соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и НД), работа по контракту, рекламации и отзыв с рынка, самоинспекция. GMP содержит общие требования к организации производства лекарственных средств, в том числе стерильных. Стерильные лекарственные средства должны производиться в асептических условиях.

Асептика – это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные средства от попадания в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса.

Создание асептических условий в промышленном производстве и в аптеке имеет общие принципы. При этом исходят из того, что основными источниками загрязнения лекарственных препаратов являются:

• помещения;
• технологическое оборудование;
• воздух;
• обслуживающий персонал;
• вспомогательный материал;
• посуда;
• лекарственные и вспомогательные вещества, растворители.

Все производственные помещения должны иметь гладкие внутренние поверхности (стены, пол, потолки) с минимальным количеством выступающих частей и ниш, должны быть непроницаемы для жидкостей и легко доступными для мытья и обработки дезинфицирующими средствами. К помещениям для изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются дополнительные требования. Эти помещения должны быть:

• без деревянных поверхностей;
• стыки между стенами, потолками и полами должны быть закругленной формы;
• подвесные потолки и фильтры тонкой очистки должны быть герметизированы;
• между помещениями различных классов чистоты должны быть переговорные устройства;
• вход персонала в «чистые» помещения должен осуществляться через воздушные шлюзы.

Требования к оборудованию:

• поверхности должны быть гладкими, изготовленными из нетоксичного, стойкого к коррозии металла;
• доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации;
• оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса;
• должно быть снабжено устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

Подготовка производственных помещений к работе заключается в выполнении комплекса мероприятий:

• влажная уборка;
• дезинфекция;
• УФ-облучение.

Под подготовкой технологического оборудования подразумевается мойка и стерилизация отдельных частей или обработка внутренних и наружных поверхностей моющими и дезинфицирующими средствами.

Каждое предприятие должно иметь подробную программу проведения санитарных мероприятий, устанавливающую:

• перечень помещений и оборудования, подлежащих уборке и обработке, методы и периодичность их проведения;
• перечень инвентаря, материалов, моющих и дезинфицирующих средств;
• перечень сотрудников, выполняющих уборку и обработку помещений и оборудования.

Дезинфицирующие средства необходимо чередовать, чтобы предотвратить появление устойчивых к ним форм микроорганизмов.

Дата добавления: 2014-01-11