Гены, кодирующие белки МНС

Антигены главного комплекса гистосовместимости

Дифференцировочные рецепторы зрелых Т-лимфоцитов

Все зрелые Т-лимфоциты имеют на мембране общий рецептор CD3. Этот рецептор состоит из нескольких субъединиц, которые окружают антигенраспознающий ТКР.

Внутри популяции Т-лимфоцитов существуют 2 субпопуляции клеток, выполняющих различные функции и различающиеся по набору CD-рецепторов:

1. Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) – выполняют функцию распознавания и уничтожения клеток, несущих чужеродные антигены (злокачественные клетки, клетки, инфицированные вирусами). ЦТЛ несут на мембране рецептор CD8.

2. Т-лимфоциты-хелперы (Тх) – участвуют в распознавании антигена и регуляции иммунного ответа Т- и В- звеньев иммунитета. Тх несут на мембране рецептор CD4.

Особую группу лимфоцитов образуют нормальные (натуральные) киллеры (НК) – эта субпопуляция лимфоцитов, участвует в раннем иммунном ответе. НК атакуют злокачественные и зараженные вирусом клетки. НК несут на мембране антиген-распознающий рецептор, отличающийся от ТКР; он называется НК- рецептор. В состав этого рецептора входят CD2 и CD69.

Осознание генетической основы тканевой несовместимости привело к поиску антигенов, ответственных за индукцию тканевого или трансплантационного иммунитета. Такие антигены были обнаружены сначала у мышей, а затем у человека. Они называются антигенами гистосовместимости. У человека такие антигены были первоначально обнаружены на лейкоцитах, поэтому их первое название – лейкоцитарные антигены или HLA-антигены. Потом оказалось, что антигены гистосовместимости присутствуют на мембране всех ядросодержащих клеток. Более позднее их название – антигены главного комплекса гистосовместимости – ГКГС или MHC в английской транскрипции.

Кроме антигенов МНС в организме человека имеется много других антигенов, однако именно от совместимости донора и реципиента по антигенам МНС зависит – приживется трансплантат или будет отторгнут. В этом прослеживается прямая аналогия с совместимостью антигенных групп крови: в настоящее время известно более 70 групп эритроцитарных антигенов, однако главной антигенной группой, определяющей совместимость крови донора и реципиента, является группа АВО.

У человека гены, кодирующие белки МНС расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Они делятся на 3 класса: МНС 1, МНС2, МНС3 (на хромосоме группы расположены в порядке: МНС 2, МНС3, МНС1).

В класс МНС1 входят 3 группы генов: HLA-A (23 аллеля), HLA-B (49 аллелей) и HLA-С (8 аллелей). У каждого человека гены А, В и С представлены двумя аллелями – материнским и отцовским. Например: HLA-A – 1 и 5; HLA-B -10 и 18; HLA-С - 4 и 6. Благодаря разнообразному сочетанию аллелей достигается индивидуальная антигенная специфичность генов МНС1.

Гены МНС1 кодируют мембранный белок, который состоит из 3-х доменов (альфа-цепь). В состав рецептора МНС1 кроме альфа-цепи входит молекула белка бета-микроглобулина. Рецепторы МНС 1 имеются на поверхности всех ядросодержащих клеток. ТКР Т-лимфоцитов способны распознавать «свои» и «чужие» молекулы МНС 1.

Основная функция рецепторов МНС 1 заключается в презентации антигенных детерминант Т-лимфоцитам. Рецептор МНС 1 способен представлять ТКР лимфоцитов полипептид, состоящий из 8-9 аминокислот.

Дата добавления: 2014-01-11