Реакции I типа

- реагиновые (крапивница);

- анафилактические (шок).

В этих реакциях принимают участие иммуноглобулины классов E и G₄ (при этом при реагиновой реакции только IgE).

В фазу сенсибилизации принимают участие IgE. Для этого класса иммуноглобулинов характерна высокая цитофильность, т.е. своим Fc концом они фиксированы на клетках (тучные клетки, базофилы).

В иммунную фазу (стадия разрешения) повышается проницаемость мембран, и в кровь выходят БАВ. С этого момента начинается патохимическая фаза.

Из базофилов выходят БАВ, содержащиеся в гранулах – первичные предсуществующие медиаторы:

- гистамин;

- гепарин;

- фактор хемотаксиса нейтрофилов анафилаксии (ФХН-А);

- фактор хемотаксиса эозинофилов анафилаксии (ФХЭ-А).

Для этих реакций характерна каскадность:

базофилы, тучные клетки (клетки I порядка)

 ® гистамин ® органы-мишени (боль, отек, изменение функции)

(и др. БАВ)

факторы хемотаксиса

нейтрофилов и эозинофилов

БАВ ® органы мишени (клетки III порядка)

(эндотелий, секретируемые клетки,

  гладкая мускулатура сосудов, бронхов).

эозинофил нейтрофил

(клетки II порядка)

Из нейтрофилов образуются первичные вновь синтезируемые БАВ (PgE, F_2α, Tx, LTB₄, МРС-А, ФАТ).

Эозинофилы в очаге будут выполнять функцию десенсибилизации

- выделяют вещества, устраняющие спазм гладкой мускулатуры (простагландин Е₂);

- выделяют ферменты, разрушающие БАВ:

· арилсульфатаза (инактивация МРСА);

· основной протеин (инактивация МРСА);

· фосфолипаза D (инактивация фактора агрегации тромбоцитов);

· гистаминаза (инактивирует гистамин).

Реакции реагинового типа – это единственная реакция, в которой не участвует комплемент.

Реакции II типа (цитотоксические реакции)

Основная особенность – антиген находится на поверхности клетки.

Механизмы образования антигена:

1. Изменение конформации мембранных белков;

2. Повреждение наружных слоев мембраны и обнажение внутренних, которые являются для иммунной системы;

3. Фиксация на поверхности клеток гаптенов (например, лекарственные вещества).

В реакции участвуют IgG, IgM.

Механизмы убийства клетки:

- активация система комплемента;

- опсонирование комплементом;

- опсонирование иммуноглобулинами;

- NK-клетки.

Опсонирование – активация фагоцитирующих клеток.

Т.к. лекарственное вещество (как гаптен) в первую очередь осаждается на транспортные клетки крови, то в результате реакций II типа будет развиваться гемолитическая аутоиммунная лейкопения, тромбоцитопения.

БАВ, принимающие участие в реакциях II типа:

- комплемент;

- свободные радикалы (O₂^-);

- лизосомальные ферменты.

Реакции III типа (иммуннокомплексные реакции)

Аллергические реакции этого типа вызывают смерть. Антиген в жидкой фазе – растворен в крови. В реакции принимают участие IgG, IgM с высокими преципитирующими свойствами.

Иммунный комплекс – антиген + антитело + комплемент.

Иммунные комплексы бывает разных размеров:

- мелкие – не способны вызвать повреждение клеток;

- крупные – будут утилизированы фагоцитарной системой;

- средние – оказывают повреждающее действие.

Повреждение обусловлено схожестью жидкого антигена с клетками организма (сердца, почек, суставов).

Развитие патохимической фазы:

1. Активация комплемента;

2. Активация калликреинкининовой системы;

3. Дегрануляция базофилов и выделение БАВ;

4. Активация нейтрофилов и выделение ими лизосомальных ферментов и свободных радикалов;

5. Прямое повреждающее действие преципитата на сосудистую стенку.

Заболевания: различные васкулиты, сывороточная болезнь, ревматоидные боли.

Реакции V типа (антирецепторные)

Эти реакции подразделяют на 2 подтипа:

- стимулирующие (заболевания щитовидной железы, болезнь Грейвса);

- ингибирующие.

1. Стимулирующие. На поверхности клеток щитовидной железы (тиреоцитов) находятся рецепторы к тиреотропному гормону (ТТГ). К этим рецепторам могут вырабатываться аутоантитела и вызывать эффект как у ТТГ в результате чего возникает гипертиреоз, а если они заблокированы, то – гипотиреоз.

2. Ингибирующие. Антитела вырабатываются к ацетилхолиновым рецепторам. В результате развивается миастения – блокировка передачи нервных импульсов на мышцы.

Реакции IV типа (замедленного типа)

Реакции IV типа – клеточные реакции. Участвуют Т-лимфоциты.

В течение реакции выделяют 2 стадии:

1. Стадия сенсибилизации;

2. Стадия разрешения.

Образуются клетки иммунологической памяти.

На стадии сенсибилизации происходит пролиферация сенсибилизированных Т-эффекторов.

Стадия разрешения:

1. Иммунная фаза – распознавание антигена;

2. Патохимическая фаза – происходит выделение БАВ лимфоцитами (около 30) – это факторы, которые непосредственно действуют на объекты:

- перфорины;

- стериновые эстеразы;

- фактор, стимулирующий миграцию макрофагов;

- фактор, активирующий макрофаги;

- фактор торможения миграции макрофагов;

- интерферон;

- фактор кожной реактивности и др.

3. Патофизиологическая фаза – разрушение чужеродной клетки.

Механизмы разрушения:

- прямое повреждающее действие Т-лимфоцитов, которое протекает в 3 фазы: распознавание, летальный удар и лизис клетки;

- опосредованное действие через выделение лимфокинов;

- разрушение клетки путем привлечения макрофага.

Клинические проявления гиперчувствительности замедленного действия: контактный дерматит, туберкулиновая реакция, сифилис, лепра, реакция отторжения трансплантата.

Условия, способствующие развитию аллергии:

1. Повышение проницаемости барьерных систем – в результате в организм попадают антигены.

2. Дефекты иммунного ответа:

a) недостаточное образование секреторного иммуноглобулина А (SIgA), который находится на слизистых и первым встречает антигены.

b) дефицит IgG, который является регулятором иммунного ответа;

c) дефицит Т-супрессоров;

d) нарушение соотношения между классами антител;

e) снижение активности макрофагов;

3. Нарушение образования БАВ и нарушение соотношения между ними;

4. Изменения реактивности клеток и тканей: изменение функционального состояния a, и b-адренорецепторов. Блокада b-адренорецепторов способствует развитию аллергии.

Значение аллергии (неоднозначное):

1. негативное значение – разрушение клеток и тканей;

2. позитивное значение:

- в результате аллергии происходит связывание и элиминация антигена из организма;

- сохранение и развитие аллергии в ходе эволюции.

Принципы терапии:

1. Изоляция от аллергена;

2. Формирование толерантности к аллергену;

3. Проведение десенсибилизации: неспецифической за счет подавления иммунного ответа иммунодепрессантами; специфической или по Безредка: малая доза связанных антител вызывает дегрануляцию базофилов и макрофагов, но количество БАВ недостаточно для аллергической реакции. Таким образом, мы выключаем часть клеток и антител, для их восстановления требуется несколько часов. Вторая доза антител убирает еще определенное количество антител и клеток, вследствие чего основная доза не вызывает возникновения аллергической реакции;

4. Подавление избыточного патохимического ответа, в частности угнетение синтеза БАВ, блокада выделения БАВ, разрушение выделяющихся БАВ;

5. Купирование клинических проявлений применением глюкокортикоидов (например, преднизолон).

Лекарственная аллергия:

Составляет 70% осложнений медикаментозной терапии.

Признаки:

1. Появление необычных для препарата эффектов;

2. Проявление этих эффектов от малых доз препарата;

3. Появление этих эффектов спустя несколько дней после первого контакта с препаратом (7 дней), если же эффекты появляются раньше, то это псевдоаллергия.

Перекрестная лекарственная аллергия: эта форма аллергии формируется одним препаратом, а проявления вызываются другим препаратом, который имеет сходное строение (например, пиразолон – ацетилсалициловая кислота, фенотиазин - антигистамин).

Дата добавления: 2014-01-11