Производные алифатического ряда

Производные циклопирролона и имидазопиридина

Производное циклопирролона ЗОПИКЛОН и производное имидазопиридина ЗОЛПИДЕМ как лиганды аллостерических бензодиазешшовых участков связывания в комплексе ГАМК_А-рецептора усиливают ГАМК-ергическое торможение в лимбической системе. Зопиклон воздействует на бензодиазепиновые рецепторы ω₁и ω₂, золпидем — только на ω₁.

Препараты оказывают избирательное снотворное действие, не нарушают физиологическую структуру сна и биоритмологический тип, не образуют активные метаболиты. У больных, принимавших зопиклон или золпидем, не возникает ощущение «искусственности» сна, после пробуждения появляется чувство бодрости и свежести, возрастают работоспособность, скорость психических реакций, бдительность. Снотворное влияние этих средств сохраняется неделю после прекращения приема, синдром отдачи не возникает (только в первую ночь возможно ухудшение сна). В больших дозах зопиклон проявляет противотревож-ные и противосудорожные свойства.

Зопиклон и золпидем имеют биодоступность при приеме внутрь — 70%, быстро всасываются из кишечника. Связь с белками зопиклона составляет 45%, золпидема — 92 %. Препараты хорошо проникают через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный. Зопиклон при участии изофермента ЗА4 цитохрома Р- 450 печени преобразуется в N-оксид со слабой фармакологической активностью и в два неактивных метаболита. Метаболиты выводятся с мочой (80%) и желчью (16%). Золпидем окисляется тем же изоферментом в три неактивных вещества, которые выводятся с мочой (1 % в неизмененном виде) и желчью. У людей старше 70 лет и при заболеваниях печени элиминация замедляется, на фоне почечной недостаточности — изменяется несущественно.

Зопиклон и золпидем лишь при приеме в больших дозах у 1 — 2 % пациентов вызывают головокружение, сонливость, депрессию, раздражительность, спутанность сознания, амнезию и зависимость. При приеме зопиклона 30 % больных жалуются на горечь и сухость во рту. Препараты противопоказаны при дыхательной недостаточности, обсгруктивном апноэ во сне, тяжелых заболеваниях печени, беременности, детям до 15 лет. В период грудного вскармливания запрещено применение зопиклона (концентрация в грудном молоке составляет 50 % от концентрации в крови), с осторожностью допустимо использовать золпидем (концентрация — 0,02 %).

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ (ГОМК) преобразуется в ГАМК. В качестве снотворного средства его принимают внутрь. Длительность сна вариабельна и колеблется от 2 — 3 до 6 — 7 ч. Механизм действия натрия оксибутирата рассмотрен в лекции 20.

Структура сна при назначении натрия оксибутирата мало отличается от физиологической. В границах нормальных колебаний возможно удлинение быстрого сна и IV стадии медленного сна. Последействие и синдром отдачи отсутствуют.

Действие натрия оксибутирата дозозависимо: в малых дозах он оказывает обезболивающий и седативный, в средних дозах — снотворный и противосудорожный, в больших дозах — наркозный эффекты.

Дата добавления: 2014-01-11