Опиоидные рецепторы

Опиоидные пептиды и наркотические анальгетики взаимодействуют с метаботропными опиоидными рецепторами трех типов — µ, κ и δ (табл.39 и 40):

· µ-опиоидные рецепторы вызывают супраспинальную (µ₁) и спинальную (µ₂) анальгезию, седативный эффект, эйфорию, лекарственную зависимость, гипотермию, регулируют процессы обучения и памяти, аппетит, суживают зрачки, угнетают дыхательный центр (µ₂), увеличивают тонус гладкой мускулатуры (µ₂);

· к-опиоидные рецепторы вызывают супраспинальную (к₃) и спинальную (к₁) анальгезию, седативный, психотомиметический эффекты, спазм гладких мышц, регулируют питьевую и пищевую мотивации, угнетают дыхание, повышают диурез (к,);

· δ-опиоидные рецепторы вызывают супраспинальную (δ₁, δ₂) и спинальную (δ₂) анальгезию, гипотермию, регулируют познавательную деятельность, настроение, двигательную активность, обоняние, моторику желудочно-кишечного тракта, функции сердечно-сосудистой системы, угнетают дыхание, оказывают центральное гипотензивное действие.

Таблица 39. Лиганды опиоидных рецепторов

Рецепторы	Селективные лиганды	Эндогенные лиганды
агонисты	антагонисты
µ	DAMGO^1	СТОР^2	Мет-энкефалин
Морфин	β-Эндорфин
Фентанил
κ	Кетоциклазоцин	Nor-BNI^3	Динорфин А
Спирадолин
δ	Дельторфин	Налтриндол	Лей-энкефалин
DPDPE^4

Примечание.¹ — DAM G O — [D-Ала²-Мет-Фен⁴-Гли (ол)⁵] энкефалин

² — СТОР — D-Фен-Цис-Тир - D-Трп-Орн-Тре-Пен-Тре-NH₂

³ — Nor-BNI — нор - биналторфимин

⁴ — DPDPE — [D-Пен²-D-Пен⁵] энкефалин

Таблица 40. Функции опиоидных рецепторов

Функции	Рецепторы	Влияние агонистов
Анальгезия Супраспинальная Спинальная	µ1, κ3, δ1, δ2 µ2, κ1, δ2	Усиление Усиление
Эйфория и лекарственная зависимость	µ	Усиление
Психотомиметическое действие	κ	Усиление
Седативное действие	µ,κ	Усиление
Дыхание	µ2, κ, δ	Угнетение
Моторика пищеварительного тракта	µ2,κ, δ	Обстипация
Диурез	κ1	Увеличение
Выделение гормонов: Пролактин Гормон роста	µ1 µ2и/или δ	Увеличение Увеличение

Опиоидные рецепторы имеют 65 % одинаковых аминокислот. Они посредством G -белков ингибируют аденилатциклазу и тормозят синтез цАМФ, а также вызывают гиперполяризацию мембран, открывая калиевые каналы (µ, δ) и блокируя кальциевые каналы (к). В синапсах, передающих болевые импульсы, опиоидные рецепторы локализованы на пресинаптической и постсинаптической мембранах. Воздействие опиоидных пептидов и наркотических анальгетиков на опиоидные рецепторы пресинаптической мембраны С -волокон уменьшает выделение медиаторов ноцицептивных сигналов. Постсинаптические рецепторы, вызывая гиперполяризацию нейронов, блокируют проведение импульсов в ноцицептивной системе.

Молекула опиоидных рецепторов включает внеклеточный NН₂-домен, семь трансмембранных доменов и внутриклеточную СОО-терминаль. Полипептидная цепь рецепторов свернута в спираль. Внеклеточный NН₂-домен имеет несколько мест для гликозилирования по остаткам аспарагина. Первая и вторая внеклеточные петли соединены дисульфидным мостиком между остатками цистеина. Зона связывания лигандов состоит из участков селективности и «кармана» связывания. Участки селективности расположены выше наружной поверхности мембраны и сформированы аминокислотными остатками внеклеточных петель и верхушек трансмембранных доменов. «Карман» находится ниже наружной поверхности мембраны. Он ограничен спиральными петлями трансмембранных доменов. Опиоидные пептиды взаимодействуют как с участками селективности, так и с «карманом». Наркотические анальгетики связываются только с «карманом». При этом азот молекулы лиганда вступает в связь с остатками ароматических аминокислот рецептора.

Дата добавления: 2014-01-11