Кора больших полушарий

ВЛИЯНИЕ НА ЦНС

ПРЕПАРАТЫ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ И ИХ АНТАГОНИСТОВ

Классификация лекарственных средств, влияющих на опиоидные рецепторы, приведена в табл. 41. Препараты можно разделить натри группы:

· анальгетики — полные агонисты (преимущественно µ-опиоидных рецепторов);

· анальгетики с комбинированным действием — частичные (парциальные) агонисты µ-опиоидных рецепторов со свойствами агонистов или антагонистов к-опиоидных рецепторов (средства этой группы слабее угнетают дыхательный центр и обладают меньшим наркогенным потенциалом);

· антагонисты опиоидных рецепторов.

Трамадол состоит из двух энантиомеров. Один энантиомер взаимодействует с опиоидными µ-рецепторами, другой нарушает нейрональный захват норадреналина и в меньшей степени — серотонина. Оба энантиомера повышают выделение серотонина из пресинаптических окончаний. В результате этих эффектов трамадол усиливает сегментарное и нисходящее серотонинергическое тормозящее влияние на передачу ноцицептивных импульсов в задних рогах спинного мозга.

Таблица 41. Наркотические анальгетики и их антагонисты

Препараты	Коммерческие названия	Влияние на опиоидные рецепторы	Анальгетическая активность по отношению к морфину
		µ	к	δ
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ ПОЛНЫЕ АГОНИСТЫ
Производные фенантрена
МОРФИН		+++	+
КОДЕИН (МЕТИЛМОРФИН)		++	+		Меньше в 5 — 7 раз
ЭТИЛМОРФИН	ДИОНИН	++	+		Такая же
Производные пиперидина
ПРОМЕДОЛ (ГРИМЕПЕРИДИН)		++			Меньше в 3 — 4 раза
ФЕНТАНИЛ		+++			Больше в 100 — 300 раз
РЕМИФЕНТАНИЛ	УЛТИВА	+++			Больше в 100 — 300 раз
ПИРИТРАМИД	ДИПИДОЛОР	++			Такая же
ПРОСИДОЛ		++			Меньше в 3 — 4 раза
Производное циклогексанола
ТРАМАДОЛ	ПРОТРАДОН ТРАМАЛ	++			Меньше в 3 — 5 раз
АНАЛЬГЕТИКИ С КОМБИНИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ Производные фенантрена
БУПРЕНОРФИН	БУТРАНАЛ НОРФИН ТОРГЕЗИК ТРАНСТЕК	ч		?	Больше в 25 — 50 раз
БУТОРФАНОЛ	БЕФОРАЛ МОРАДОЛ СТАДОЛ	ч	+++	?	Больше в 5 раз
НАЛБУФИН	НУБАИН	—	++		Такая же
Производное бензоморфана
ПЕНТАЗОЦИН	ЛЕКСИР ФОРТРАЛ	ч	++		Меньше в 3 — 4 раза
АНТАГОНИСТЫ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ
Производные фенантрена
НАЛОРФИН	АНТОРФИН	—	+++
НАЛОКСОН	НАРКАНТИ	—	—	—
НАЛТРЕКСОН		—	—	—

Примечание. Влияние на опиоидные рецепторы (1 — 3) — + — полный агонист; Ч — частичный агонист; — — антагонист;? — действие не установлено.

Морфин как агонист µ-опиоидных рецепторов вызывает эйфорию и седативный эффект, переходящий в чуткий, поверхностный, богатый сновидениями сон. Вклад в развитие эйфории вносит также повышенная секреция дофамина в коре больших полушарий, полосатом теле, лимбической системе, гипоталамусе.

Агонисты к-опиоидных рецепторов (пентазоцин, налорфин), подавляя освобождение дофамина, вызывают дисфорию (греч. dys — отрицание, phero — переношу) в виде беспокойства, депрессии, неприятных, странных мыслей, дезориентации, ночных кошмаров, галлюцинаций. Буторфанол и налбуфин вызывают дисфорию реже и в мягкой форме.

В эксперименте морфин и промедол в токсических дозах оказывают судорожное влияние, ослабляя ГАМК-ергическое торможение в гиппокампе. В клинике эти анальгетики провоцируют судороги только при очень тяжелой интоксикации. Для купирования судорог эффективны налоксон и налтрексон.

Дата добавления: 2014-01-11