Фармакокинетика

ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНЫ С ГЛАДКОЙ МУСКУЛАТУРОЙ

ВЛИЯНИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

Спинной мозг

Морфин усиливает спинальные сухожильные рефлексы, но подавляет супраспинальные рефлексы (снотворные средства угнетают оба вида рефлексов).

Морфин вызывает ортостатическую гипотензию вследствие брадикардии и расширения сосудов. Вазодилатация обусловлена освобождением гистамина и ростом в крови содержания углекислоты.

Промедол при введении в вену вызывает тахикардию. Трамадол, пентазоцин и буторфанол, освобождая норадреналин из периферических симпатических нервов, повышают частоту сердечных сокращений и АД. У больных стенокардией пентазоцин и буторфанол увеличивают давление крови в аорте и легочной артерии, конечно-диастолическое давление, работу сердца.

Морфин вызывает бронхоспазм, спазм сфинктеров желудка (эвакуация удлиняется с 3 — 4 до 12 — 20 ч), кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей, тормозит пропульсивную перистальтику кишечника, не изменяя ритмическую перистальтику.

Нарушение перистальтики в сочетании с повышением вязкости содержимого кишечника сопровождается обстипацией (лат. obstipo — набиваю, заполняю). Спазмогенное действие других анальгетиков выражено слабее, в частности, промедол меньше морфина увеличивает тонус мочевыводящих путей, бупренорфин и пентазоцин слабее вызывают спазм сфинктера Одди и желчных протоков.

Механизм обстипации обусловлен воздействием наркотических анальгетиков на µ₂-,κ и δ-опиоидные рецепторы гладких мышц, уменьшением освобождения ацетилхолина, простагландина Е₂ и вазоактивного интестинального пептида Y из подслизистого нервного сплетения кишечника, стимуляцией выделения норадреналина.

Морфин увеличивает давление в желчном пузыре в 10 раз; подавляет рефлексы на мочеиспускание и дефекацию; расслабляет матку, снижает частоту и амплитуду ее сокращений при родах, удлиняет роды, нарушает дыхание плода (повышается неонатальная летальность). Промедол повышает сократительную деятельность матки, не препятствуя открытию ее шейки; меньше морфина вызывает дыхательные расстройства у плода. Пентазоцин плохо проникает через плацентарный барьер и слабо влияет на дыхание плода.

Морфин хорошо всасывается из кишечника, подкожной клетчатки, скелетных мышц. После приема внутрь его биодоступность составляет всего 25% вследствие пресистемной элиминации. 1/3 дозы связана с кислыми a₁-гликопротеинами крови. Морфин при обычных путях введения плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, хотя при инъекции в субарахноидальное и эпидуральное пространства быстро поступает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация морфина происходит в печени путем N-деметилирования в норморфин (5 % введенной дозы) и глюкуронирования. Морфин-6-глюку-ронид при введении под кожу оказывает обезболивающее влияние не слабее морфина, при спинальной анальгезии действует в 100 раз сильнее. Морфин участвует в энтерогепатической циркуляции.

Промедол обладает низкой биодоступностью (40 — 60%) и при приеме внутрь в два раза менее эффективен, чем при парентеральном введении, лучше морфина преодолевает гематоэнцефалический барьер. 60% дозы промедола связано с белками. N-деметилированный метаболит промедола возбуждает ЦНС (вызывает галлюцинации, тремор, судороги).

Фентанил отличается высокой липофильностью, может применяться в форме трансдермального пластыря; оказывает короткий эффект, так как перераспределяется в жировые депо и подвергается N-деалкилированию в печени. Ремифентанил быстро гидролизуется неспецифическими эстеразами эритроцитов с образованием неактивного карбонового метаболита.

Трамадол при приеме внутрь имеет биодоступность 68%. В печени образует один активный метаболит. 90% дозы выводится почками в течение суток.

Просидол всасывается со слизистой оболочки полости рта с биодоступностью 42%, плохо (6% дозы) всасывается из кишечника, имеет период полуэлиминации от 1,5 ч (введение в вену) до 2,8 ч (трансбуккальный прием).

Бупренорфин хорошо всасывается в кровь при любых путях введения (внутрь, под язык, под кожу, в мышцы), 90% его дозы связывается с белками. Подвергается N-деалкилированию и глюкуронированию.

Пентазоцин полностью всасывается при приеме внутрь, но его биодоступность составляет только 20% из-за пресистемной элиминации в печени (окисление концевых метильных групп и глюкуронирование). При введении под кожу и в мышцы создает более высокую концентрацию в крови (оказывает раздражающее действие и вызывает фиброз в месте инъекций).

Наркотические анальгетики и их метаболиты выводятся с желчью и мочой, кумулируют при заболеваниях печени и почек (за исключением ремифентанила), проникают через плаценту (в меньшей степени — пентазоцин) и в грудное молоко. Период полуэлиминации и продолжительность действия большинства наркотических анальгетиков — 3 — 6 ч, фентанила — 30 — 40 мин, ремифентанила — 5 — 10 мин, бупренорфина — 6 — 8 ч.

Дата добавления: 2014-01-11