Влияние на моторику

При однократном приеме нейролептики снижают тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность, ослабляя активирующее влияние ретикулярной формации на спинной мозг.

Влияние нейролептиков на судорожный процесс сложное и неоднозначное. Они могут как купировать судороги и потенцировать действие противосудорожных средств, так и увеличивать готовность к судорогам и облегчать их развязывание. Судорожный эффект постоянно проявляется у больных эпилепсией. Наибольшая опасность судорог возникает при назначении производных фенотиазина с аминоалкильным радикалом и нейролептика бензодиазепинового ряда клозапина. Судорожное влияние менее характерно для производных фенотиазина с пиперидиновым и пиперазиновым гетероциклами. Препараты группы бутирофенона оказывают вариабельное и непредсказуемое влияние на судорожный процесс.

При систематическом применении нейролептики вызывают серьезные расстройства в двигательной сфере. Наиболее тяжелые неврологические осложнения наблюдаются при длительном назначении сильных антипсихотических средств. Менее опасны тиоридазин, перициазин, производные тиоксантена и атипичные нейролептики. Влияние нейролептиков на моторику рассмотрено в табл. 47. Самое частое осложнение — паркинсонизм (у 30 — 50 % больных).

Экстрапирамидные побочные эффекты осложняют течение основного заболевания, увеличивая выраженность негативных, когнитивных и аффективных расстройств.

В спектре побочных эффектов нейролептиков — нейролептический синдром, депрессия, угнетение дыхательного центра, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия, усугубление сердечной недостаточности, повышение секреции пролактина, гипотиреоз, сахарный диабет типа 2, увеличение массы тела, блокада М-холинорецепторов, лейкопения до агранулоцитоза, анемия, тромбоцитопения, фотосенсибилизация, аллергические реакции. Аминазин вызывает помутнение роговицы и хрусталика, холестатическую желтуху аллергической природы, оказывает сильное местное раздражающее действие.

Таблица 47. Неврологические побочные эффекты нейролептиков

Реакция	Клиника	Время появления после начала терапии	Патогенез	Коррекция
Острая дистония (ранняя дискинезия)	Судороги языка, жевательных (тризм) и мимических (гримасы) мышц, спазмы взора (окулогирные кризы), дисфагия, дизартрия, кривошея, опистотонус, диспноэ, сопровождающиеся страхом, тревогой, сужением сознания, профузным потоотделением, слезотечением, сосудистыми реакциями	1 — 7 день	Антагонизм с дофамином или сенситизация рецепторов дофамина	Противопаркинсонические средства — М-холиноблокаторы (акинетон, циклодол), кофеин
Акатизия	Двигательное беспокойство, потребность в постоянном движении, суетливость	1 — 8 нед.	Антагонизм с дофамином в мезокортикальной системе	Противопаркинсонические средства в сочетании с транквилизаторами и β-адреноблокаторами
Паркинсонизм	Олигокинезия, ригидность, тремор (характерен тремор орофациальных мышц — «синдром кролика»), маскообразное лицо, неуверенная походка, саливация, потливость	5 — 30 дни	Антагонизм с дофамином в полосатом теле	Противопаркинсонические средства — М-холиноблокаторы (циклодол), ноотропные средства, плазмаферез, гемосорбция
Нейролептический злокачественный синдром	Кататония, ступор, гипертермия, нестабильное АД, тахикардия, аритмия, рабдомиолиз, миоглобинемия, почечная недостаточность; летальность — 10 — 20%	2 — 3 нед.; сохраняется дни после отмены нейролептиков	Антагонизм с дофамином в гипоталамусе, полосатом теле, спинном мозге	Немедленное прекращение терапии; дантролен, глюкокортикоиды, агонисты D ₂-рецепторов дофамина, не эффективны другие противопаркинсонические средства
Поздняя дискинезия	Мигание, спазм век, гримасы, выпадение языка, непроизвольные облизывание, сосание, жевание, хореоатетоз или дистония конечностей, сопровождающиеся пассивностью, истощаемостью, истерией	Месяцы и годы; сохраняется месяцы после отмены нейролептиков	Повышенная функция дофаминергических систем	Срочная отмена нейролептика; тиаприд, баклофен, вальпроаты, токоферол, ноотропные средства

Нейролептики хорошо всасываются из кишечника (биодоступность — 60 — 80%), значительно связываются с белками крови (85 — 99%), проникают через гематоэнцефалический барьер. В печени нейролептики окисляются системой цитохрома Р- 450 в неактивные метаболиты, которые элиминируются с мочой и меньшей степени — с желчью. Период полуэлиминации нейролептиков колеблется от 3 до 50 ч. Созданы лекарственные формы нейролептиков с пролонгированным эффектом — фторфеназина деканоат (модитен депо), галоперидола деканоат.