Механизм действия. Группа хинолонов/фторхинолонов

Группа хинолонов/фторхинолонов

Антибиотики, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот, в частности, ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом

Карбапенемы

Карбапенемы обладают самым широким спектром антимикробного действия среди всех применяющихся в настоящее время антибактериальных препаратов. Они высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий, анаэробов, некоторых грамположительных кокков (стрептококки, пневмококки), актиномицетов и проявляют умеренную активность в отношении стафилококков и энтерококков (кроме E. faecium), листерий. Меропенем активнее имипенема в отношении грамотрицательных Enterobacteriaceae и P. aeruginosa и уступает имипенему по действию на грамположительные кокки.

Карбапенемы являются антибиотиками резерва и предназначены для лечения тяжелых внутрибольничных инфекций различной локализации (пневмония, интраабдоминальная, гинекологическая, раневая, ожоговая, при остеомиелите) и сепсиса.

Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК

Препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала 60-х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других АМП, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов. Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированные хинолоны и фторхинолоны. Хинолоны классифицируют по времени введения в практику новых препаратов с улучшенными антимикробными свойствами. Согласно рабочей классификации, предложенной R. Quintiliani (1999), хинолоны разделяют на четыре поколения:

Классификация хинолонов

I поколение:

Налидиксовая кислота

Оксолиновая кислота

Пипемидовая (пипемидиевая) кислота

II поколение:

Ломефлоксацин

Норфлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Ципрофлоксацин

III поколение:

Левофлоксацин

Спарфлоксацин

IV поколение:

Моксифлоксацин

Фторхинолоны в зависимости от химического строения и физико-химических свойств различаются по характеру антимикробной активности, фармакокинетике и особенностям токсикологии.

Основное значение для проявления высокой активности и широты спектра действия имеет атом фтора в положении 6 цикла. Именно в этом случае существенно повышается степень ингибирования ДНК-гиразы; введение другого заместителя взамен фтора (галоида, алкильного радикла, амино-группы) снижает степень активности. Влияние фтора оптимально реализуется только при условии обязательного введения в молекулу строго определенных заместителей в положения 1 и 7 цикла: в положение 1 – алкильных группировок, а том числе циклопропильного радикала, в положение 7 – шестичленных заместителей типа пиперазинильного или соответствующих пятичленных структур. Именно эти заместители определяют дальнейшее повышение активности и расширение спектра, в частности, в отношении P.aeruginosa, и оптимизацию фармакокинетических свойств фторхинолонов, повышение биодоступности и проникновения препаратов в органы, ткани и внутрь клеток макроорганизма.

Разработаны фторхинолоны, содержащие два, три и даже четыре атома фтора в молекуле. В клинической практике применяются монофторхинолоны, дифторхинолоны и трифторхинолоны.

Дополнительное фторирование не является решающим для принципиального изменения активности соединений, но в связи с общей структурой молекулы и особенностями строения других заместителей в хинолоновом цикле позволяет получить препараты или с более оптимизированными фармакокинетическими свойствами или с повышением активности в отношении некоторых групп микроорганизмов, в частности грамположительных кокков, микоплазм, микобактерий или анаэробов.

Хинолоны I поколения преимущественно активны в отношении грамотрицательной флоры и не создают высоких концентраций в крови и тканях.

Фторхинолоны, разрешенные для клинического применения с начала 80-х годов (II поколение), отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации.

Фторхинолоны, введенные в практику с середины 90-х годов (III-IV поколение), характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой.

Дата добавления: 2014-01-11