Трансплантационный иммунитет

Трансплантационный иммунитет – это реактивность иммунокомпетентных клеток, направленных против чужеродных антигенов, находящихся на поверхности мембран клеток трансплантата, опухолевых клеток, а также нормальных собственных клеток, адсорбировавших вирусные и бактериальные антигены. Трансплантационный иммунитет обеспечивает элиминацию в организме чужеродных в генетическом отношении клеточных элементов, а также собственных клеток, синтезирующих чужеродные вещества или адсорбировавшие чужеродные антигены из жидкой среды.

При трансплантации организм реципиента распознает чужеродные структуры и осуществляет против них иммунологические реакции, которые ведут к отторжению трансплантата. В последнем распознаются молекулы, именуемые трансплантационными антигенами или антигенами гистосовместимости.

Трансплантат – живой материал (клетки, ткани, органы), используемый для пересадки в пределах собственного организма или взятый для пересадки другому организму.

Процесс пересадки называется трансплантацией.

Аутотрансплатат – когда производится пересадка тканей с одного места на другое (кожи, например) в пределах одного индивидуума.

Гетеротрансплатат (ксеногенный трансплатат) – когда донором служит организм другого вида.

Аллотрансплатат (гомотрансплатат) – когда в качестве донора используется организм того же вида, что и реципиент. В этом случае возможны два варианта.

Первый вариант (типичный), когда донор и реципиент генетически чужеродны друг другу, то есть отличаются хотя бы по одному гену.

Второй вариант (редкий или экспериментальный) когда донор и реципиент генетически тождественны. Такая ситуация бывает в двух случаях: или донор и реципиент – идентичные близнецы, или они принадлежат к одной генетически чистой линии животных (инбредные линии). В обоих случаях пересаживаемая ткань называется сингенным трансплантатом или изотрансплантатом.

Примечание: Чистолинейные (инбредные) животные, то есть таких пород, все особи которых антигенно тождественны как однояйцовые близнецы.

Среди людей существует бесконечное множество антигенных индивидуальностей. Поэтому ткани одного человека не приживаются при пересадке другому человеку.

Чистолинейные животные очень полезны для изучения вопросов, связанных с пересадкой тканей. Они гомозиготны по всем основным признакам. Для их создания пользуются длительным внутрисемейным скрещиванием. Число поколений имбридинга является важным показателем чистоты линий и носит название «инбредный возраст» линии. (Чистой линии мышей считаются мыши после 20-го поколения внутрисемейных скрещиваний).

При пересадке генетически чужеродной – аллогенной или ксеногенной ткани, развивается реакция со стороны организма хозяина, направленная на отторжение трансплантата.

Особенно демонстративно феномен воспроизводится на кожном трансплантате у млекопитающих.

В первые 1-2 дня в лоскуте аллогенной кожи устанавливается кровообращение с подлежащими тканями реципиента, лоскут может сливаться краями с лоскутом кожи хозяина.

Пересаженная кожа первые 4-5 дней кажется прижившей.

К 6-7 дню аллотрансплантат становится отечным и, с этого момента, его внешний вид прогрессивно ухудшается: прекращается кровоток в сосудах, развивается застой, возникают геморрагии (кровоизлияния); мононуклеары (в основном лимфоциты) выходят из кровеносных сосудов в дерму (кожу) трансплантата. Кровоизлияния становятся более распространенными, трансплантат резко отекает, становится твердым, изменяется его цвет, эпидермис и волосяные фоликулы подвергаются дегенеративным изменениям с полной деструкцией эпителия на 10-11-й день.

Чем интенсивней васкуляризуется аллогенный трансплантат, тем быстрее он отторгается: после восстановления сосудов и проникновения в ткани реципиента антигенов донора наступает инфильтрация трансплантата клетками реципиента, среди которых большинство составляют лимфоциты, макрофаги и плазматические клетки.

Механизмы, приводящие к миграции лимфоидных клеток в трансплантат, по-видимому, обусловлены тем, что проникшие в организм реципиента антигены донора вызывают сенсибилизацию лимфоцитов, которые в последующем мигрируют в трансплантат. Выделяемые ими в процессе взаимодействия с клетками трансплантата медиаторы, могут играть роль аттрактантов (факторов хемотаксиса) для лимфоидных клеток и макрофагов.

Распознавание антигенов гистосовместимости осуществляется в региональных лимфатических узлах после чего начинается пролиферация клонов иммунокомпетентных клеток.

Роль клеточных и гуморальных факторов в реакции отторжения трансплантата в значительной мере определяется природой трансплантата.

Механизм отторжения трансплантата заключает два эффекторных звена: антитела, циркулирующие в крови, против антигенов пересаженной ткани и сенсибилизированные лимфоциты, осуществляющие клеточную инвазию трансплантата.

Развитие мононуклеарноклеточной инфильтрации типично для для отторжения самых разных аллогенных трансплантатов.

Число клеток инфильтрата увеличивается не только в результате инвазии (проникновения) новых элементов, но и вследствие их размножения.

Примечание: Отторжение кожного трансплантата не ускоряется при введении ему сыворотки животного, отторгшего такой же трансплантат. В то же время введение лимфоидных клеток, а особенно рециркулирующих малых тимоцитов, значительно сокращает время выживания трансплантата. При врожденной недостаточности или удалении тимуса значительно продляется время жизни трансплантата.

Вторичный трансплантат от того же донора отторгается в среднем вдвое быстрее первого без обычного латентного периода (феномен second-set) потому как, начальная васкуляризация трансплантата быстро сменяется тромбозом сосудов и некрозом.

Феномен second-set – основной феномен трансплантационного иммунитета связан с именем П.Медавара, доказавшего иммунную природу несовместимости тканей. В 1944 году он опубликовал основополагающую статью «Поведение и судьба кожных трансплантатов у кроликов», в которой писал: «…Механизм, посредством которого элиминируется чужеродная кожа, принадлежит к общей категории активно приобретенных иммунных реакций».

Дата добавления: 2014-01-13