Мутации в гене рецептора инсулина

Стимуляция инсулином захвата глюкозы

Сигнальные пути инсулина

Передача инсулинового сигнала через белки-субстраты инсулинового рецептора.

ИНСУЛИНОВАЯ СИСТЕМА

Мутации гена рецептора инсулина, которые приводят к ингибированию тирозинкиназы, сочетаются с резко выраженной инсулиновой резистентностью. Аутофосфорилирование трех остатков тирозина (Tyr1146, Tyr1150, Tyr1151) усиливает активность киназ в 10-20 раз. Мутация одного или всех трех остатков тирозина приводит к резкому снижению инсулинстимулирующей активности киназ и параллельному снижению активности инсулина.

Мутации инсулинового рецептора подразделяют на V классов:

1. мутации, приводящие к снижению скорости биосинтеза рецептора;

2. мутации, ухудшающие внутриклеточный транспорт и посттрансляционный процессинг;

3. мутации, приводящие к дефектам связывания инсулина;

4. мутации, сопровождающиеся снижением рецепторной активности тирозинкиназы;

5. мутации, ускоряющие деградацию инсулинового рецептора.

К механизмам тканевой инсулиновой резистентности относятся:

• уменьшение сродства рецептора к инсулину (до 10 раз), увеличение скорости диссоциации комплекса рецептор-гормон,
• усиление гликолиза рецепторов в аппарате Гольджи,
• уменьшение числа рецепторов инсулина вследствие их интернализации, уменьшение продолжительности жизни рецептора,
• нарушения синтеза рецепторов,
• образование антител к рецепторам инсулина.

Наряду с мутациями гена, кодирующего рецептор инсулина, а также нарушением синтеза, процессинга и циркуляции рецепторов, нарушение функциональной активности других компонентов инсулиновой сигнальной системы также приводит к развитию инсулиновой резистентности.

Среди них мутации генов, кодирующих белки, субстраты инсулинового рецептора (IRS-1 и IRS-2), фосфатидилинозитол-3-киназу, а также нижележащие звенья, в том числе фактор некроза опухолей a.

Дата добавления: 2014-01-13