Простациклин (простагландин I2) — высокоактивный метаболит арахидоновой кислоты

Результирующим эффектом использования в пищу полиненасыщенных жирных кислот является образование тромбоксанов и простациклинов с большим числом двойных связей, что сдвигает реологические свойства крови к снижению вязкости, понижению тромбообразования, расширяет сосуды и улучшает кровоснабжение тканей.

Активность эйкозаноидов напрямую зависит от числа двойных связей. В ряду простациклинов от PgI1 до PgI3 возрастает антиагрегационная и вазодилататорная активность, в ряду Tx1 до Tx3 снижается проагрегационаая и вазоконстрикторная активность. В целом вязкость крови и тонус сосудов весьма существенно понижаются, что актуально для больных гипертензией.

Простациклинсинтаза катализирет превращение ПГН2 в ПГI2 (простациклин).

ЦОГ катализирует превращение арахидоновой кислоты в нестабильное соединение ПГG2, которое спонтанно превращается в ПГH2.

Фосфолипаза A2 отщепляет арахидоновую кислоту от фосфолипидов цитоплазматической мембраны.

В зависимости от исходной жирной кислоты все эйкозаноиды делят на три группы:

Первая группа образуется из эйкозотриеновой кислоты. Хотя в пищевых продуктах этой кислоты нет, она образуется в клетках при удлинении линолевой кислоты (С18:3), которой много в растительных маслах. Для этой группы в соответствии с числом двойных связей простагландинам и тромбоксанам присваивается индекс 1: например, PgE1, PgI1, TxA1.

Вторая группа синтезируется из арахидоновой кислоты (С20:4), простагландинам и тромбоксанам этой группы присваивается индекс 2 (PgE2, PgI2, TxA2).

Третья группа производится из тимнодоновой кислоты (С20:5), в этом случае присваивается индекс 3 (PgE3, PgI3, TxA3).

Простациклин синтезируется преимущественно в эндотелии кровеносных сосудов, а также поступает в кровеносное русло из легких. Простациклин является антагонистом тромбоксана А2, так как снижает агрегацию тромбоцитов и вызывает вазодилатацию, усиливает антикоагулянтное действие гепарина. Его антиагрегационное действие связано с активацией аденилатциклазы и повышением уровня цАМФ в тромбоцитах. Prostacyclin, which has a half-life of 42 seconds, is broken down into 6-keto-PGF₁, which is a much weaker vasodilator.

Prostacyclin effect	Mechanism	Cellular response
Classical functions	Vessel tone	↑cAMP, ↓ET-1 ↓Ca^2+, ↑K^+	↓SMC proliferation ↑Vasodilation
Antiproliferative	↑cAMP ↑PPAR	↓Fibroblast growth ↑Apoptosis
Antithrombotic	↓Thromboxane-A2 ↓PDGF	↓Platelet aggregation ↓Platelet adherence to vessel wall
Novel functions	Antiinflammatory	↓IL-1, IL-6 ↑IL-10	↓Proinflammatory cytokines ↑Antiinflammatory cytokines
Antimitogenic	↓VEGF ↓TGF-β	↓Angiogenesis ↑ECM remodeling

Prostacyclin (PGI₂) is released by healthy endothelial cells and performs its function through a paracrine signaling cascade that involves G protein-coupled receptors on nearby platelets and endothelial cells. The platelet Gs protein-coupled receptor (prostacyclin receptor) is activated when it binds to PGI₂. PKA then continues the cascade by phosphorylating and inhibiting myosin light-chain kinase, which leads to smooth muscle relaxation and vasodilation. cAMP goes on to inhibit any undue platelet activation (in order to promote circulation) and also counteracts any increase in cytosolic calcium levels that would result from thromboxane A2 (TXA₂) binding (leading to platelet activation and subsequent coagulation).

Vasodilators	Receptor (↑ = opens. ↓ = closes)	Transduction (↑ = increases. ↓ = decreases)
nitric oxide	↑guanylyl cyclase	↑cGMP → ↑PKG activity → phosphorylation of MLCK → ↓MLCK activity → dephosphorylation of MLC
noradrenaline	β2- adrenergic receptor	↑Gs activity → ↑AC activity → ↑cAMP → ↑PKA activity → phosphorylation of MLCK → ↓MLCK activity → dephosphorylation of MLC
histamine	histamine H1 receptor
prostacyclin	IP receptor
prostaglandin D2	DP receptor
prostaglandin E2	EP receptor
VIP	VIP receptor	↑Gs activity → ↑AC activity → ↑cAMP → ↑PKA activity → phosphorylation of MLCK → ↓MLCK activity → dephosphorylation of MLC open Ca^2+-activated and voltage-gated K^+channels → hyperpolarization → close VDCC → ↓intracellular Ca^2+
(extracellular) adenosine	A1, A2a and A2b adenosine receptors	↑ATP-sensitive K^+ channel→ hyperpolarization → close VDCC → ↓intracellular Ca^2+
(extracellular) ATP (extracellular) ADP	↑P2Y receptor	activate Gq → ↑PLC activity → ↑intracellular Ca^2+ → ↑NOS activity → ↑NO → cGMP

Дата добавления: 2014-01-14