Структура Са-каналов

Низкопороговые каналы были отнесены к T-типу (T-transient). Показано, что антигипертензивное вещество мибефрадил селективно блокирует Т-тип Са-каналов.

Блокаторами Са-каналов P-типа являются яд воронковых пауков, пептидный токсин FTX, w-агатоксин IVA, ионы Cd, Co, La.

Блокаторами N-типа Са-каналов являются w-конотоксин, ионы Cd, Ni, Co, La.

К блокаторам Са-каналов L-типа относятся нимодипин, нифедипин, верапамил, w-конотоксин GVIA (токсин морской змеи Conus Geographus), ионы Cd.

По порогу активации выделяют высокопороговые, активирующиеся при значительных сдвигах МП, и низкопороговые Са-каналы, открывающиеся при потенциалах близких к МП покоя.

Са-каналы плазматической мембраны.

Са-каналы обеспечивают поступление Са в цитоплазму клетки и выполняют очень важные функции - участие в электрогенезе, поддержание определенной внутриклеточной концентрации ионов Са, инициация секреции медиаторов и гормонов, формирование синаптической пластичности в ЦНС, регуляция экспрессии генов.

КАЛЬЦИЕВЫЕ КАНАЛЫ

GIRK3 (субсемейство J).

Различают Са-каналы плазматической мембраны и внутриклеточных органелл. Первые - обеспечивают поступление в цитоплазму внеклеточного кальция, вторые - кальция, запасенного во внутриклеточных структурах. К этим структурам относят митохондрии и гладкий ЭПР, в мышце - саркоплазматический ретикулум (СПР). На мембранах ЭПР и СПР описаны два основных типа лиганд-активируемых Са-каналов: инозитолтрифосфатные и рианодиновые

На основе чувствительности к дигидропиридинам (ДГП) высокопороговые каналы подразделяют на ДГП-чувствительные (L-тип, long lasting) и ДГП-нечувствительные (N-тип, neither T nor L или neuronal). Выделяют также Са-каналы P-типа, которые обнаружены в клетках Пуркинье мозжечка (Purkinje).

При исследовании Са-каналов, чувствительных к агатоксину, оказалось, что часть каналов имеет низкую чувствительность к агатоксину (200 нМ), тогда как чувствительность Р-типа каналов намного выше (20 нМ). Их отнесли к Са-каналам Q-типа. Различия между P- и Q-типами Са-каналов незначительны, поэтому их часто обозначают как P/Q-тип.

Поскольку L, N, P/Q, T-типы Са-каналов являются потенциал-активируемыми, заблокировать Са-вход можно длительной деполяризацией, небольшой по величине (для инактивации Т-типа Са-каналов), и смесью, содержащей блокаторы Са-каналов - дигидропиридин, w-конотоксин и w-агатоксин в высоких концентрациях. Однако и после этого сохраняется остаточный Са-ток еще через Са-каналы R-типа. Потенциал активации Са-каналов R-типа находится между потенциалами активации высоко- и низкопороговых каналов.

Большие участки Са-каналов гомологичны потенциал-активируемым Na- и К-каналам. Са-каналы состоят из 5 субъединиц: a1, a2, b, g, d, причем a2 и d связаны дисульфидными мостиками и являются единым комплексом.

Дата добавления: 2014-01-14