Растительные диуретические средства

Другие диуретические средства

Ингибиторы карбоангидразы. Ацетазоламид (Acetazolamide; диакарб) ингибирует карбоангидразу и снижает количество Н⁺, необходимое для обмена Na⁺ Н⁺ в проксимальных канальцах почек. В связи с этим в проксимальных канальцах нарушается реабсорбция Na⁺, НСО₃ (но не Cl^–; выделение Cl^– задерживается, возможен гиперхлоремический ацидоз). Выведение NaHCO₃ увеличивается. Увеличивается секреция K⁺ в дистальных канальцах. Ацетазоламид оказывает слабое диуретическое действие.

В связи с ингибированием карбоангидразы тканей глаз ацетазоламид уменьшает продукцию внутриглазной жидкости; в связи с ингибированием карбоангидразы мозга уменьшает продукцию спинномозговой жидкости.

В качестве диуретика ацетазоламид используют редко. Применяют ацетазоламид внутрь при глаукоме, при эпилепсии (petit mal), а также при горной болезни (тошнота, головная боль, головокружение, бессонница, дезоориентация; связаны с отеком и изменением ионного баланса мозга) для сокращения времени акклиматизации.

Побочные эффекты ацетазоламида:

– жажда;

– нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея;

– метаболический ацидоз, мышечная слабость;

– головная боль, головокружение;

– парестезии;

– снижение либидо.

Из ингибиторов карбоангидразы только в глазной практике (при глаукоме) в виде глазных капель используют дорзоламид (Dorzolamide; трусопт) и бринзоламид (Brinzolamide).

Ксантины – диметилксантины теобромин (Theobromine) и теофиллин (Theophylline), триметилксантин кофеин (Caffeine) – оказывают диуретическое действие, так как:

1) увеличивают сердечный выброс, расширяют сосуды почек и в связи с этим увеличивают скорость клубочковой фильтрации;

2) нарушают реабсорбцию Na⁺ в проксимальных канальцах.

В качестве диуретиков эти соединения обычно не используются. Диуретическое их действие расценивают как сопутствующий эффект.

Толокнянки листья (folia Uvae ursi; медвежье ушко) содержат гликозиды – арбутин и метиларбутин, из которых под влиянием арбутазы высвобождается гидрохинон, обладающий мочегонным и противомикробным свойствами. Дубильные вещества, которые содержатся в растении, оказывают противовоспалительное действие. Настой или отвар листьев толокнянки применяют в качестве мочегонного, противомикробного и противовоспалительного средства при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря (циститах) и мочевыводящих путей.

Ортосифона тычиночного листья (folia Orthosiphon staminei; почечный чай) содержат гликозид ортосифонин, сапонины, эфирное масло. Настой листьев ортосифона оказывает умеренное мочегонное и спазмолитическое действие. Назначают внутрь при отеках, холецистите.

Брусники листья (folia Vitisidaea) содержат гликозид арбутин, флавонолы, органические кислоты. Настой или отвар листьев брусники при назначении внутрь оказывает мочегонное и урикозурическое действие. Применяют при отеках и мочекаменной болезни.

Хвоща полевого трава (herba Equiseti arvensis) содержит кремниевую и яблочную кислоты, вяжущие вещества, сапонины, минеральные соли. Отвар травы хвоща полевого обладает диуретическим, противовоспалительным, противомикробным и кровоостанавливающим свойствами. Соли кремниевой кислоты, которые содержатся в препарате, препятствуют кристаллизации мочевых конкрементов. Применяют отвар травы хвоща полевого при отеках, инфекциях мочевыводящих путей, камнях в почках и мочевом пузыре, при кровотечениях; наружно – при лечении ран и ожогов.

Можжевельника плоды (fructus Juniperi) содержат органические кислоты, сахара, эфирное масло, при действии которого увеличивается фильтрация в почечных клубочках и нарушается реабсорбция Na⁺ и Cl в почечных канальцах. Настой плодов можжевельника оказывает мочегонное и желчегонное действие, стимулирует секрецию желудочного сока. Применяют при отеках, пиелитах, циститах. При острых воспалительных заболевания почек противопоказан.

Василька синего цветки (flores Centaureae cyani) содержат гликозиды (антоцианы), дубильные вещества. В качестве диуретического средства назначают внутрь настой цветков василька синего.

Росянки трава (herba Droserae longifoliae) содержит вещества, которые оказывают диуретическое и противомикробное действие. Настой травы росянки применяют при пиелонефритах, циститах.

Марены красильной корни (radices Rubiae tinctorum) содержат вещества, которые оказывают диуретическое и спазмолитическое действие, а при мочекаменной болезни способствуют более быстрому и безболезненному выделению мелких конкрементов, разрыхлению камней, состоящих из фосфорнокислого кальция и магния. Экстракт марены красильной в таблетках применяют при мочекаменной болезни.

Цистон (Cyston) – таблетки, содержащие экстракты марены красильной, камнеломки, циперуса, соломоцвета, верноиии. Обладает диуретическим, спазмолитическим и антибактериальным свойствами. Применяют при инфекциях мочевыводящих путей, при мочекаменной болезни.

Глава 32. Противоатеросклеротические средства

Атеросклероз кровеносных сосудов связывают с повышением в крови холестерина и триглицеридов, а также с повреждением эндотелия сосудов.

Холестерин входит в состав клеточных мембран. Наибольшие количества холестерина синтезируются в печени, коре надпочечников, репродуктивных органах и кишечнике.

Холестерин и триглицериды циркулируют в крови в составе липопротеинов, которые включают также эфиры холестерина, фосфолипиды и апопротеины.

Основные типы липопротеинов – хиломикроны (ХМ), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП) (рис. 64).

Рис. 64. Сравнительные свойства липопротеинов.

Основные носители холестерина – ЛПНП; они на 55 % состоят из холестерина и эфиров холестерина. ЛПНП образуются из ЛППП, а ЛППП – из ЛПОНП.

В норме ЛПНП выполняют полезную роль: являются «разносчиками» холестерина, который необходим всем клеткам для образования клеточных мембран. Кроме того, из холестерина синтезируются глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны. В печени из холестерина образуются желчные кислоты.

Для усвоения холестерина в клетках синтезируются рецепторы ЛПНП. Эти рецепторы встраиваются в клеточные мембраны. Циркулирующие в крови ЛПНП соединяются с рецепторами, после чего происходит рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП (поглощение ЛПНП клетками). В клетках из ЛПНП высвобождается холестерин, который используется по назначению. При достаточном поступлении холестерина синтез рецепторов ЛПНП прекращается.

Образование ЛПНП показано на рис. 65. В стенке кишечника пищевые холестерин и триглицериды участвуют в образовании ХМ, которые через лимфатические сосуды попадают в общий кровоток. В сосудах скелетных мышц и жировой ткани ХМ подвергаются действию липопротеинлипазы эндотелия сосудов и составляющие их триглицериды расщепляются; высвобождаемые жирные кислоты проникают в мышечные и жировые клетки.

Рис. 65. Метаболизм липопротеинов

В мышцах окисление жирных кислот обеспечивает энергию, необходимую для сокращений (образование АТФ).

В жировой ткани жирные кислоты участвуют в образовании триглицеридов.

Под влиянием триглицеридлипазы триглицериды расщепляются с образованием жирных кислот, которые выделяются из жировых клеток и в печени участвуют в образовании триглицеридов, входящих в состав ЛПОНП.

После высвобождения из печени ЛПОНП под влиянием липопротеинлипазы эндотелия сосудов превращаются в ЛППП, из которых при участии триглицеридлипазы печени образуются ЛПНП.

ЛПНП и их предшественники могут способствовать развитию атеросклероза кровеносных сосудов при:

1) повышении их уровня в крови (при гиперлипопротеинемии);

2) модификации ЛПНП (окисление и др.);

3) повреждении эндотелия кровеносных сосудов.

Ранним ответом на повышение уровня холестерина в плазме крови является экспрессия молекул адгезии для моноцитов в эндотелии сосудов. Р-селектины и Е-селектины обеспечивают временную связь моноцитов с эндотелием (rolling моноцитов). Интегрины моноцитов VCAM-1 и ICAM-1 обеспечивают связь моноцитов с клетками эндотелия и способствуют проникновению моноцитов через межклеточные промежутки в субинтиму, где моноциты превращаются в макрофаги. Макрофаги выделяют ферменты (липоксигеназы, миелопероксидазы и др.), которые могут способствовать окислению ЛПНП.

ЛПНП проникают в стенки сосудов, задерживаются в интиме сосудов (содержат апопротеин В-100, обладающий аффинитетом к гликоаминогликанам интимы) и поглощаются макрофагами путём рецептор-зависимого эндоцитоза через рецепторы ЛПНП. Этот процесс ограничен обратной отрицательной связью (прекращение синтеза рецепторов ЛПНП).

При изменении химической структуры ЛПНП (в частности, при их окислении) рецепторы ЛПНП «не узнают» изменённые ЛПНП. Однако макрофаги поглощают ЛПНП через скавенжер-рецепторы. В этом случае обратная отрицательная связь отсутствует и макрофаги поглощают ЛПНП без ограничения, увеличиваются в размерах и превращаются в «пенистые клетки», которые в конце концов разрушаются, а высвобождаемые холестерин и триглицериды участвуют в образовании атеросклеротической бляшки.

Кроме того, окисленные ЛПНП повышают адгезию моноцитов к клеткам эндотелия, оказывают цитотоксическое действие на клетки эндотелия, стимулируют миграцию гладкомышечных клеток сосудов в область атеросклеротических бляшек, повышают активность тромбоцитов, снижают сосудорасширяющее действие NO.

Особую роль выполняют ЛПВП (липопротеины высокой плотности; синтезируются в печени). Несмотря на то что они примерно на 20 % состоят из холестерина, эти липопротеины препятствуют развитию атеросклероза. В связи с малыми размерами ЛПВП легко проникают через неповрежденный эндотелий, не задерживаются в интиме сосудов (не содержат апопротеин В-100), с помощью специального транспортера поглощают избыток неэстерифицированного холестерина и удаляют его из интимы сосудов. ЛПВП удаляют также избыток холестерина из макрофагов, препятствуя образованию пенистых клеток.

При участии лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (LCAT) в ЛПВП образуются эфиры холестерина, которые в печени с помощью специального белка-переносчика передаются ЛПОНП. В связи с этим при снижении уровня ЛПОНП уровень ЛПВП может повышаться.

Кроме того, ЛПВП за счёт действия ферментов, связанных с их апопротеинами (в частности, с апопротеином А-1) и фосфолипидами:

- препятствуют адгезии моноцитов к эндотелию сосудов (снижают образование молекул адгезии) и за счёт этого снижают уровень макрофагов в интиме сосудов и оказывают противовоспалительное действие;

- препятствуют окислению ЛПНП и повреждающему действию окисленных ЛПНП на эндотелий;

- стимулируют продукцию эндотелиальными клетками NO и простациклина и в связи с этим препятствуют агрегации тромбоцитов.

Снижение уровня ЛПВП – фактор риска в отношении атеросклероза, ишемической болезни сердца.

Противоатеросклеротические средства делят на:

- средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов в плазме крови;

- антиоксиданты.

Средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов (гиполипидемические средства)

Дата добавления: 2014-10-15