Бигуаниды

Прандиальные регуляторы гликемии

Соединения этой группы сходны по действию с производными сульфонилмочевины. В отличие от последних, связываются с высокоаффинными местами связывания рецепторов сульфонилмочевины 1-го типа (SUR1) в КАтФ-каналах β-клеток и поэтому оказывают быстрое и короткое действие. При их назначении непосредственно перед приёмом пищи повышение уровня инсулина в плазме крови почти совпадает с нормальным повышением уровня глюкозы при приёме пищи (прандиальная регуляция гликемии, то есть гликемии в ответ на приём пищи).

Репаглинид (Repaglinide; новонорм) – производное бензойной кислоты (меглитинид); сходен по механизму действия с производными сульфонилмочевины. Препарат хорошо всасывается после приёма внутрь. Отличается быстрым и коротким действием (t _1/2 – 1 ч). Принимают репаглинид внутрь за 15–30 мин перед каждым основным приёмом пищи. При этом секреция инсулина на приём пищи стимулируется в течение 30 мин; нормализуется постпрандиальный (после приёма пищи) уровень глюкозы. Продолжительность действия репаглинида около 4 ч. Таким образом, между приёмами пищи не происходит повышения уровня инсулина. При применении препарата не развивается гипогликемия.

Натеглинид (Nateglinide; старликс) – производное фенилаланина; сходен по свойствам с репаглинидом. Оказывает быстрое обратимое ингибирующее влияние на Кдтф-каналы β-клеток островкового аппарата. Восстанавливает раннюю секрецию инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой (отсутствует при диабете 2го типа). Вызывает выраженную секрецию инсулина в первые 15 мин приёма пищи. В последующие 3–4 ч уровень инсулина возвращается к исходному. Натеглинид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы. При низком уровне глюкозы натеглинид мало влияет на секрецию инсулина. Секреция инсулина, вызываемая натеглинидом, снижается при снижении уровня глюкозы, поэтому при применении препарата не развивается гипогликемия.

Метформин (Metformin; глиформин, глюкофаж) не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемии. Однако действие метформина проявляется только в присутствии инсулина (при сахарном диабете 1-го типа неэффективен). Механизм гипогликемического действия метформина объясняют тем, что препарат:

- снижает всасывание глюкозы в кишечнике;

- снижает глюконеогенез в печени;

- увеличивает захват глюкозы периферическими тканями (скелетные мышцы, жировая ткань).

Кроме того, метформин:

– снижает аппетит;

– стимулирует липолиз и угнетает липогенез.

В результате снижается масса тела и вследствие этого увеличивается количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами (увеличивается чувствительность тканей к инсулину). Назначают метформин внутрь при сахарном диабете 2-го типа.

Побочные эффекты метформина:

- тошнота;

- металлический вкус во рту;

- диарея;

- спастические боли в животе;

- боли в области сердца и в мышцах;

- редко – лактацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови);

- возможна мегалобластическая анемия.

Дата добавления: 2014-10-15