Ингибиторы синтеза клеточной стенки

АНТИБИОТИКИ

Антибиотики (от слов anti-против и bios-жизнь) вырабатываются в процессе метаболизма микроорганизмами, растениями, животными, могут получаться и синтетически. Обладают свойством убивать или нарушать рост и размножение микроорганизмов.

Открытие антибиотиков и внедрение их в практику обязано А. Флемингу (в 1928 г. открыл пенициллин), В содружестве с Х. Чейном и Э. Флори в 1940 г. они создали первый антибиотический препарат — пенициллин из гриба Penicillium notatum и получили высокую химиотерапевтическую оценку при клиническом испытании его. Спустя 2 года З.В. Ермольева получила пенициллин из Penicillium crustosum.

По сравнению с другими химиотерапевтическими препаратами антибиотики оказывают более выраженное лечебное действие, лучше переносятся. Однако к ним микроорганизмы могут приспосабливаться и становиться устойчивыми. Это свойство микробов, т.е. устойчивость, вырабатывается по отношению к какой-либо группе антибиотиков, но не ко всем. Она чаще всего возникает при нарушении принципов химиотерапии, лечении малыми недостаточно эффективными дозами. В этих условиях микроорганизмы могут создавать новые механизмы и пути обмена веществ, изменять структуру клеточной стенки, оболочки, рибосом; вырабатывать ферменты, разрушающие антибиотики, создавать механизмы и способы быстрого выведения их из клетки.

По механизму химиотерапевтического действия антибиотики можно разделить на 4 группы:

1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины, ристомицин, ванкомицин, тиенам, меронем и др.).

2. Нарушающие синтез белка на уровне рибосом:

а) взаимодействущие с крупными субчастицами рибосом, имеющими коэфициент седиментации 50 сведебергов - 50S (макролиды, левомицетин, линкомицин, фузидин-натрий и др.)

б) взаимодействующие с малыми субстанциями рибосом — имеющими коэфициент седиментации 30S (аминогликозиды, тетрациклины и др.)

3. Ингибиторы синтеза РНК (рифампицин, актиномицин, противо­опухо­левые антибиотики)

4. Нарушающие организацию и функцию клеточных мембран (нистатин, леворин, амфотерицин, пимофуцин, полимиксин, грамицидин и др.)

Стенка микробной клетки образуется нитями гетерополимера пептидогликана (муреина). Фермент транспептидаза соединяет нити муреина между собой поперечными связями. Препараты этой группы соединяются с транспептидазой и инактивируют их. В результате нити муреина не связываются, не образуется каркас стенки. Микробная клетка теряет форму, может распадаться на отдельные части, в ней нарушается метаболизм, рост, при достаточной дозе и продолжительнеости действия наступает гибель. Химиотерапевтическое действие проявляется по отношению молодых растущих форм микробов у которых стенка только формируется.

Пенициллин — Penicillinum

В химическом отношении существующие природные и полусинтетические пенициллины являются производными 6-аминопенициллановой кислоты. Присоединенные к ним радикалы придают препаратам определенные фармакокинетические и химиотерапевтические свойства.

Спектр противомикробного действия: стрептококки, стафилококки, пневмококки, менингококки, гонококки, возбудителим газовой гангрены, столбняка, сибирской язвы, дифтерии, спирохеты. Некоторые штамы упомянутых микробов могут вырабатывать фермент пенициллиназу, которая разрушает пенициллин, они устойчивы к нему.

Природные препараты пенициллина бензилпенициллины в водных растворах разрушаются в течение первых часов; не устойчивы в ЖКТ, поэтому вводятся только парентерально в растворах приготовленных перед употреблением. При в/м введении бензилпенициллин в крови в максимальной концентрации обнаруживается через 15 минут, легко распространяется в тканях и жидкостях, проникает через гистогематические барьеры. До 70% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками, в первые 3 часа выводится 60-65%. Всего почками в течение 8 часов выводится до 90% введенной дозы, незначительная часть выводится желчью, слюной, потом, молоком.

Для поддержания в организме химиотерапевтической концентрации бензилпенициллин следует вводить через каждые 4 часа, а в/в через 3 часа. Для продления действия бензилпенициллина его растворяют в 0,5-1% растворе новокаина. Образуется новокаиновая соль бензилпенициллина, взвесь которой вводят в/м. Она медленно всасывается из места введения — действие пролонгируется. Бензилпенициллин в новокаиновом растворе вводят каждые 6-8 часов.

Феноксиметилпенициллин устойчив в кислой среде, при приеме внутрь всасывается до 60% принятой дозы, в крови обнаруживается через 30 минут, эффективная концентрация сохраняется 4-6 часов. С мочой в неизмененном виде в первые 8 часов выводится до 35% принятой дозы.

Побочные эффекты: аллергические реакции, в больших дозах пенициллины могут вызывать нейротоксические явления, нарушать функцию сердца, повышать свертываемость крови. У людей с повышенной чувствительностью к пенициллину может возникнуть анафилактический шок, поэтому перед введением следует проводить пробу на переносимость.

Противопоказания: повышенная чувствительность, аллергические заболевания.

Бензилпенициллина натриевая соль — Benzylpenicillinum-natrium

Белый мелкокристаллический порошок. В/в вводят капельно, струйно в изотоническом растворе натрия хлорида, глюкозы, в воде для инъекций, вводят также интралюмбально и в полости, в/м в растворе новокаина.

Формавыпуска: флаконы по 250 тыс. -500тыс. -1 млн ЕД.

Бензилпенициллина калиевая соль — Benzylpenicillinum-kalium

Белый мелкокристаллический порошок. Вводят в/м, п/к; используется в растворах для местного применения, в глазных каплях, аэрозолях.

Формавыпуска: флаконы по 250 тыс. - 500 тыс. - 1 млн. ЕД.

Бензилпенициллина новокаиновая соль — Benzylpenicillinum-novocainum,

Дата добавления: 2014-10-15