Производные фенотиазина

Нейролептики (антипсихотические средства)

В 1952 г. J. Delay и P. Deniker (Франция) применили в психиатри­ческой практике хлорпромазин. Было отмечено, что хлорпромазин вызывает успокоение, психомоторную заторможенность, эмоциональ­ную индифферентность. Это состояние назвали нейролептическим синдромом, а вещества с подобным действием в дальнейшем стали называть нейролептиками.

Основным свойством нейролептиков является их способность у больных психозами устранять бред и галлюцинации — антипсихо­тическое действие. Поэтому эти препараты стали называть анти-психотическими средствами.

Особенно часто нейролептики используют при шизофрении — заболевании, которое характеризуется неадекватным отражением ок­ружающего мира, значительными нарушениями мышления и воспри­ятия. Выделяют продуктивную (позитивную) симптоматику шизоф­рении — бред, галлюцинации, нарушения мышления (нерациональные умозаключения), а также негативные симптомы — снижение уровня эмоционального реагирования, апатию, неряшливость, сужение со­циальных контактов и интересов, прогрессирующее слабоумие. Ти­пичные нейролептики в основном ослабляют продуктивную симпто­матику и мало эффективны в отношении негативных симптомов.

Было установлено, что антипсихотическое действие хлорпрома-зина и сходных с ним нейролептиков связано с блокадой дофами­новых D₂-рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. С блокадой D₂-рецепторов в других отделах головного мозга связа­ны побочные свойства нейролептиков: экстрапирамидные наруше­ния (лекарственный паркинсонизм), повышенная секреция про-лактина, который, помимо стимулирующего влияния на молочные железы, подавляет продукцию гонадотропных гормонов (фоллику-лостимулирующий и лютеинизирующий гормоны). Поэтому более эффективные нейролептики вызывали и более выраженные экст­рапирамидные нарушения и гиперпролактинемию.

В дальнейшем были синтезированы нейролептики с относитель­но малым влиянием на экстрапирамидную систему и секрецию про-лактина — оланзапин, рисперидон и др. Их назвали атипичными нейролептиками.

По химической структуре среди типичных нейролептиков выде­ляют фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены.

Фенотиазины - большая группа соединений, которые обладают способностью блокировать дофаминовые D₂-рецепторы, гистаминовые H₁-рецепторы, а также М-холинорецепторы, α₁-адреноре-цепторы, серотониновые 5-НТ₂-рецепторы.

С блокадой D₂-рецепторов связаны антипсихотическое действие, лекарственный паркинсонизм, увеличение секреции пролактина; с блокадой H₁-рецепторов — седативное действие; с блокадой а₁,-ад-ренорецепторов — снижение артериального давления, с блокадой М-холинорецепторов — циклоплегия, сухость во рту, констипация, затрудненное мочеиспускание.

Среди производных фенотиазина выделяют:

алифатические производные — хлорпромазин, алимемазин;

пиперазиновые производные — трифлуоперазин, флуфеназин;

пиперидиновые производные — тиоридазин, перициазин.

Алифатические производные фенотиазина оказывают выражен­ное антипсихотическое и седативное действие; вызывают экстра­пирамидные расстройства.

Пиперазиновые производные фенотиазина более активны в ка­честве антипсихотических средств, оказывают меньшее седативное действие, но вызывают более выраженные экстрапирамидные рас­стройства.

Пиперидиновые производные фенотиазина — менее активные антипсихотические и седативные средства с относительно меньши­ми побочными свойствами.

Хлорпромазин (аминазин, ларгактил) — алифатическое производ­ное фенотиазина — был первым из применяемых нейролептиков и до сих пор остается препаратом сравнения в данной группе.

Дата добавления: 2014-10-15