Создание биоизостерических соединений

Разработка лекарственного препарата

Третья стадия включает улучшение фармацевтических и фармакокинетических свойств таким образом, чтобы сделать лекарство удобным для клинического использования, например, повысить его растворимость в воде и химическую стабильность, пролонгировать его действие и т.д.

Под термином фармакокинетика понимают судьбу вещества в организме, т.е. все то, что делает организм с лекарством. Эти исследования включают изучение всасывания, распределение вещества в тканях и органах, метаболизм и выведение из организма.

Фармакодинамика – изучение изменений, производимых лекарством в функциях организма, остаются ли они неизменными или нарушаются, т.е. все то, что делает лекарство в организме.

При разработке лекарственного препарата всегда приходиться прибегать к структурной модификации – это специальный метод создания новых структур. Рассмотрим, какие существуют подходы.

Биоизостер - химическая группа, которая способна заменить другую химическую группу, не сильно изменив при этом трехмерную молекулярную структуру и тем самым физиологическую активность

Создание пролекарств (pro drug), соединений, не обладающих выраженной биологической активностью, но способных превратиться в активные соединения либо посредством ферментативной реакции, либо химическим путем без участия белкового катализатора.

В организме азатиоприн медленно превращается в 6-меркаптопурин (иммунодепрессант), что приводит к пролонгированию действия последнего.

Создание мягких препаратов (soft drug), фармакологический эффект которых локализован в определенном месте, а их распределение в других местах приводит к быстрой деструкции или инактивации.

Создание двойных лекарств (twin drug) – фармакологически активных соединений, содержащих две фармакоформные группы, объединенных ковалентно в одну молекулу. Двойные лекарства могут быть неидентичными, имеющими в качестве составляющих различные структуры.

Каждый из упомянутых типов модификаций, улучшающих активность, приводит к созданию новой химической структуры, а она может также обладать меньшей активностью или иметь другой фармакологический профиль, поэтому эта часть исследований часто неотделима от QSAR стадии.

Дата добавления: 2014-10-15