Москва, 2000

ВИРУС ВЕЗИКУЛЯРНОГО СТОМАТИТА

Вирус относится к роду Vesiculovirus. Морфология. Вирионы имеют форму пули размерами 170-70 нм (см. рис. 7, б). У сердцевины такая же форма;

РНП имеет спиральный тип симметрии, при развертыва­нии образует лентообразную структуру шириной 20 нм и длиной 700 нм (см. рис. 4, б). Внешняя оболочка образо­вана липидным бислоем, в который частично погружены палочкообразные шипики длиною 10 нм и диаметром 3 нм.

Химический состав и физико-химические свойства. Вирионы содержат РНК (до 2%), липиды (до 20%), остальное приходится на белки, включая гликопротеиды. Вирионы имеют коэффициент седиментации 625S, плот­ность в сахарозе 1,19—1,20 г/мл.

Геном представлен однонитчатой линейной молеку­лой «минус-нитевой» РНК с молекулярной массой 3,8- 10⁶, состоящей примерно из 10000 нуклеотидов, и коэффициентом седиментации 40S. РНК не инфекционна, РНП, в составе которого находится транскриптаза, обла­дает инфекционными свойствами. Геном имеет 5 генов, расположенных в следующем порядке: 3^/-N-NS-M-G-L-5^/.

Белки. Вирус содержит 5 белков, кодируемых пятью соответствующими генами. Белок N образует белковые субъединицы нуклеокапсида, белки L и NS находятся в составе нуклеокапсида и представляют собой РНК-поли-меразу. Гликопротеид G находится в составе липопротеид-ной оболочки и образует шипики на ее наружной поверх­ности. Матриксный белок выстилает липопротеидную оболочку с внутренней стороны.

Протективным антигеном и антигеном, определяющим серотипы, является гликопротеид. Известно несколько се-ротипов вируса: Индиана, Аргентина, Бразилия (Алагоас), Кокал, Нью-Джерси, Чандипура, Пири.

Белок N является группоспецифическим антигеном.

Ферменты. В составе вириона, помимо РНК-полиме-разы, содержится ряд ферментов. Среди них находится протеинкиназа, ферменты, обеспечивающие созревание иРНК-гуанил- и метилтрансфераза, полиаденилаттранс-фераза и другие ферменты. Часть ферментов может иметь клеточное происхождение.

Репродукция. Вирус репродуцируется в цитоплазме. Вирусный геном функционирует в составе нуклеокапсида в ассоциации с белками N, NS и L. Устранение одного из них делает транскрипцию невозможной.

Местом формирования вирионов является плазматиче­ская мембрана, куда независимо друг от друга транспор­тируются гликопротеид, матриксный белок и нуклеокап-сид. Сборка вирионов и выход из клетки осуществляются посредством почкования через плазматическую мембрану.

Вирусы папилломы человека.

История вопроса. Папилломавирусные инфекции были описаны еще врачами Др.Греции под названием «кондиломы». Называли их также половыми бородавками. В конце 60 гг. 19 века Melnick (1952г.), А.Д.Тимофеевским (1961г.) с помощью электронно-микроскопической техники было обнаружено постоянное присутствие вирусоподобных телец в папиллломах. Barrett (1954) установил факт передачи генитальных кондилом при гетеросексуальных половых сношениях, Dunn и Ogilvie (1968г.) выделили вирусные частицы из генитальных бородавок. Koss, Durfee (1956г.) ввели в клиническую практику термин "койлоцитотическая атипия", для которой характерны крупные клетки с относительно небольшим гиперхромным ядром, окруженным прозрачной четкой зоной светлой цитоплазмы. Авторы впервые отметили связь между койлоцитотической атипией (баллоникрованием клеток), дисплазией и раком шейки матки.

Свойства впч.

Вирусы папиллом относятся к семейству паповавирусов (Papovaviridae), группе Papillomavirus (HPV)и представляют собой группу вирусов, поражающих крупный рогатый скот, птиц и человека, которые способны инфицировать базальные клетки кожи и плоского эпителия. Бородавки встречаются у животных многих видов, однако эпидемиологическое значение этого феномена неизвестно.

Диаметр вирусных частиц 55 нм. Вирус не имеет внешней оболочки. Капсид вируса состоит из 72 капсомеров. Генетический материал вируса представлен кольцевой двухцепочечной молекулой ДНК длиной около 8000 пар оснований, что соответствует массе около 5 млн. Д. Одна из нитей ДНК содержит 9 открытых рамок считывания, которые потенциально кодируют до 10 протеинов, и регуляторный участок генома. Другая нить ДНК некодирующая.

ВПЧ не размножается в культуре клеток, не может быть получен в виде массы вирусных частиц – вирионов.

ВПЧ располагается не только в ядре, но и в цитоплазме клеток.

Обнаруживается с помощью электронной микроскопии в тканях (см. приложение), а также молекулярно – гибридизационными методами.

В эпителиальных тканях образуются базофильные включения (тельца Липшютца), видимые в световом микроскопе. Эти включения являются агрегатами вирусных частиц.

Существует иного типов ПВЧ, 30 из них аногенитальные.

Инкубационный период колеблется от 1 до 12 (20) мес. (в среднем 3 мес.).

Вирусная ДНК способна персистировать в клетке в эписомальной или интегрированной формах (отсутствует продукция вирусных частиц). В тканях эпителиальных дисплазий шейки матки обнаруживаются эписомальные формы ДНК ВПЧ. В большинстве случаев РШМ и в клеточных линиях, полученных из РШМ и содержащих ВПЧ, вирусные последовательности определяются в интегрированной форме. Предполагают, что интеграция представляет собой активационный механизм прогрессии неоплазии от дисплазии тяжелой степени к раку; она первоначально носит поликлональный характер. Сайт преимущественной интеграции вирусной ДНК не определен, нередко он располагается вблизи клеточных онкогенов.

Распространенность.

Кондиломы половых органов, вызываемые вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются одним из самых распространенных в мире заболеваний, передающихся половым путем. Половой путь передачи доказан. Б.А. Теохаров (1968 г.) выявил у 69% половых партнеров остроконечные кондиломы.

Имеются даные о том, что число людей, инфицированных ВПЧ, за последнее десятилетие в мире увеличилось более чем в 10 раз. Максимальная заболеваемость, обусловленная впч, наблюдается в возрасте от 18 до 28 лет (следует учитывать дополнительно трансформации ракового характера в старших возрастных группах). Для распространения ПВ – инфекции значение имеют либерализация половых связей и высокая контагиозность (для любого типа ВПЧ). Но основную опасность представляют не косметические дефекты, а способность ВПЧ инициировать злокачественные процессы нижних отделов половых путей женщины. Первые исследования, посвященные эпидемиологии РШМ, появились еще в веке. Rigoni-Stern в 1842 г. опубликовал данные, основанные на изучении регистра смертей в г.Вероне с 1760 по 1830 г. Он заметил, что РШМ значительно чаще был причиной смерти замужних женщин и вдов и не встречался у девственниц и монахинь. Это обстоятельство позволило ученому высказать гипотезу об инфекционном происхождении РШМ.

Доказано, что при раке шейки матки более чем в 90% случаев выявляют наиболее онкогенные типы ВПЧ (типы 16 и 18). 46 - 67% больных передают ВПЧ сексуальному партнеру, у гомосексуалистов передача инфекции отмечается в 5 - 10 раз чаще, чем у гетеросексуалов.

При массовом исследовании впч обнаруживался у 40-50% молодых женщин, но в большинстве случает вирус спонтанно исчезает, лишь у 5-15% вызывает хроническую инфекцию шейки матки, реже – вульвы и влагалища. Наиболее типичные проявления папилломавирусной инфекции (ПВИ) - остроконечные кондиломы (ОК) аногенитальной области, частота которых, по данным Минздрава РФ, в 1994 г. составила 20,3 на 100 000 населения, что по сравнению с аналогичными данными 1993 г. увеличилось на 25%.

Механизм заражения.

Попадая в организм, ВПЧ не всегда приводит к развитию заболевания. Это происходит лишь при наличии предрасполагающих факторов, к которым относятся высокая сексуальная активность (раннее начало половой жизни, большое количество партнеров, частые половые контакты); наличие партнеров, имевших контакты с женщиной, болеющей раком шейки матки или аногенитальными кондиломами; другие заболевания, передаваемые половым путем; молодой возраст; курение; алкоголь; беременность; эндометриоз; авитаминоз и др. Полагают, что развитие вирусной инфекции происходит на фоне изменений в иммунной системе организма, что обусловливает необходимость иммунокоррекции при ВПЧ-инфекции.

Заражение вирусом происходит при прямом контакте. Попав на кожу или слизистые, впч вызывает разрасрастания клеток эпителия нижнего глубокого слоя в виде бородавок, иногда обширных кондилом. Разрастания заразны, легко передаются от человека человеку, обычно не вызывают метастазов (т.е. переноса в отдаленные органы и ткани), часто они самопроизвольно исчезают, как это наблюдается при юношеских бородавках. Сам вирус в глубоких слоях не размножается, его интенсивное размножение происходит в поверхностных слоях – в чешуйчатых клетках (не имеющих склонности к делению).

Дата добавления: 2014-11-20