Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного набора хромосом - полиплоидии

У человека обнаружена только три типа геномных мутаций: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия.

При триплоидии кариотип у мужчин - 69 ХХУ, у женщин - 69 ХХХ.

На полиплоидию приходится около 22,6% всех спонтанных абортов. Беременность плодом с триплоидией осложняется токсикозом II половины, сопровождается повышением уровня хорионического гонадотропина.

Клиническая диагностика:

* пренатальная гипоплазия (отставание на 6-7 недель развития по сравнению с нормальными сроками);

* внешние признаки: микрофтальмия, расщелина губы и неба, низко расположенные

деформированные ушные раковины, гипертелоризм, синдактилия пальцев кистей,

гидроцефалия;

* множественные пороки развития внутренних органов.__

Хромосомные аберрации (структурные нарушения)

Транслокации - перенос участка из одной хромосомы в другую или в другое место этой же хромосомы.

Исходы - гибель, ВПР, высокий риск рождения больных детей. Например, слияние 2-х хромосом в одну (синдром Дауна) - 21 хромосома с 14-ой или 15-ой.

Инверсия - при разрыве хромосомы в двух местах освобожденный участок разворачивается на 180% и вновь встает на прежнее место.

Исходы - спонтанные аборты, множественные ВПР, малые аномалии развития, умственная отсталость, без аномалий.

Делеция - исчезновение оторванной части хромосом. У каждой хромосомы выделяются длинное и короткое плечо. Короткое плечо обозначается маленькой латинской буквой “р”, длинное плечо - “q”. Недостаток одного какого-либо плеча хромосомы обозначается соответствующей латинской буквой, после чего ставится знак “-”, а цифра, стоящая перед буквой указывает порядковый номер аномальной хромосомы.

* Синдром Лежена (синдром “кошачьего крика”) (Q93.4)

Кариотип 46 ХХ или ХУ, 5р-. Частота - 1: 40 000 - 50 000 новорожденных.

Соотношение полов - МI: ЖI

Клиника:

- низкая масса при рождении,

- специфический плач, напоминающий “кошачье мяуканье”,

- умственное или физическое недоразвитие,

- микроцефалия, птоз, низкое расположение и деформация ушных раковин, кожные складки впереди уха, гипертелоризм, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, лунообразное лицо;

- мышечная гипотония;

- врожденные пороки развития, грыжи, расхождение прямых мышц живота;

- плоскостопие, “обезьянья складка”;

Такие признаки, как “кошачий крик”, мышечная гипотония, лунообразное лицо, в большинстве случаев полностью исчезают с возрастом. Но большинство детей умирает в раннем возрасте.

* Синдром Прадера-Вилли (у мужчин) и синдром Ангельмана (у женщин) (Q87.1)

Кариотип 46 ХХ или ХУ, 15р-.

Клиника - мышечная гипотония, гипогонадизм, ожирение, умственная отсталость, маленькие кисти и стопы, микроцефалия, высокое арковидное небо, кариес, микродонтия, гипоплазия ушных раковин, сколиоз, синдактилия, поперечная ладонная складка, нарушение координации движений, судороги, сахарный диабет.

Дупликация - удвоение хромосомы. Тандемная дупликация - возникновение соседнего плеча добавочной хромосомы от центромеры хромосомы. Механизм аберрации:

- вследствие увеличения того или иного сегмента хромосомы;

- вследствие несбалансированных транслокаций.

* Синдром 9 р+ (частичная трисомия)

Кариотип 46 ХХ или ХУ, 9р+. По частоте встречаемости занимает 2 место после болезни

Дауна.

Клинико-морфологические признаки:

- пренатальная умеренная гипоплазия, задержка роста;

- микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз;

- умственная отсталость;

- гиперплазия 3 и 4 фаланг пальцев;

- пороки развития внутренних органов (сердца и почек).

Прогноз жизни благоприятный при отсутствии патологии внутренних органов.

* Синдром ломкой хромосомы (синдром Fra, Мартина-Белла) (Q99.2)

Популяционная частота 1:2 000 - 1:5 000 всех живорожденных. Больных мальчиков в 2-3 раза больше, чем девочек, Мальчики болеют тяжелее.

Болезнь Мартина-Белла - одна из наиболее часто встречающихся (после болезни Дауна) форм умственной отсталости.

По своей природе заболевание относится к группе моногенных наследственных болезней.

Но в результате генной мутации (экспансия нестабильных тринуклеотидных повторов (CGG) в 5-нетранслируемой области FMR-I гена (fragile mental retardation) значительно удлиняется соответствующий сегмент Х-хромосомы (q27.3), в результате нарушается ее структура - участок внешне напоминает ”спутник” длинного плеча.

Ранее считалось, что заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.

Женщин-носительниц в популяции 1:500 и больше. Впервые описано в 1943 г. как синдром умственной отсталости.

Минимальные диагностические признаки:

- умеренная или глубокая умственная отсталость,

- большие оттопыренные ушные раковины, выступающий лоб, массивный подбородок,

- макроорхизм,

Характерен интеллектуальный дефект:

- в сфере общения - отсутствие контакта с окружающими, сверстниками;

- синдром двигательной расторможенности;

- характерны навязчивые движения (скрип зубами, раскачивание и др.);

- речь - стереотипные штампы, аграмматизм, эхолалия, неологизмы;

- агрессивность в поведении (желание делать все назло, ударить, укусить и т.п.);

- отсутствие желания понравиться, добиться похвалы, одобрения;

- аутизм, психологическая изоляция;

- отсутствие критики в поведении.

Встречаются ожирение, гинекомастия, гипоспадия, мягкая растяжимая кожа, слабость связочного аппрата коленных и голеностопных суставов, пролапс митрального клапана.

Синдромы частичных моносомий. Описано большое количество синдромов, причинами которых являются частичные моносомии.

Синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-) обусловлен делецией короткого плеча хромосомы 4. Популяционная частота заболевания около 1:100000. Дети с синдромом Вольфа-Хиршхорна обычно рождаются от мо-лодых родителей, доношенными, но со значительным снижением веса (2000 г). Для таких детей характерна резкая задержка физического и психомотор-ного развития. У них умеренно выраженная микроцефалия, клювовидный нос, выступающее надпереносье, деформированные низко расположенные ушные раковины, впереди ушной раковины часто имеются вертикальные складки кожи, гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешние раздражения, судорожные припадки. Часто отмечаются расщелины верхней губы и неба, деформации стоп, аномалии глазных яблок, эпикант и малень-кий рот с опущенными углами. Из внутренних органов чаще всего поражает-ся сердце (разнообразные пороки развития), примерно в половине случаев - почки (гипоплазия, кисты), иногда - желудочно-кишечный тракт (гипоплазия желчного пузыря, подвижная слепая кишка).

Продолжительность жизни детей с синдромом 4р- значительно сни-жена, большинство их погибает на первом году жизни. Максимально извест-ный возраст пациента с этим синдромом - 25 лет.

Синдром "кошачьего крика" (5р-) обусловлен делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Дети с этим синдромом рождаются у родителей обычного возраста. Популяционная частота синдрома примерно 1:45000.

Наиболее характерными для синдрома 5р- являются специфический плач ("кошачий крик"), умственное и физическое недоразвитие, микроцефа-лия, низко расположенные, иногда деформированные ушные раковины, лу-нообразной формы лицо, эпикант, антимонголоидный разрез глазных щелей, косоглазие и гипотония мышц. Иногда наблюдаются аномалии глаз (атрофия зрительного нерва, очаги депигментации сетчатки). Наиболее постоянный признак синдрома - "кошачий крик" обусловлен изменениями гортани: суже-нием, мягкостью хрящей, отечностью или необычной складчатостью слизи-стой, уменьшением надгортанника. Изменения других органов и систем не-специфичны.

Продолжительность жизни пациентов значительно снижена, только около 14% больных переживают возраст 10 лет.

Синдром Орбели (13 q-) обусловлен делецией длинного плеча 13-й хромосомы сегментов 13q22-q31. Популяционная частота синдрома не установлена.

Дети с синдромом Орбели рождаются с низким весом (2200 г). Клинически этот синдром сопровождается аномалиями развития всех систем ор-ганов. Для этого синдрома характерна микроцефалия, лоб переходит в нос, не образуя носовой вырезки, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, широ-кая спинка носа, высокое небо, низко расположенные деформированные уш-ные раковины. Весьма характерны признаки поражения глаз (микрофталь-мия, иногда анофтальмия, косоглазие, катаракта, ретинобластома), опорно-двигательного аппарата (короткая шея, гипо- или аплазия первого пальца кисти и пяточной кости, синдактилии кистей и стоп), атрезии прямой кишки и ануса. Часты пороки развития сердца, почек, головного мозга. Для всех де-тей с синдромом Орбели характерна глубокая олигофрения, возможны поте-ря сознания, судороги.

Большинство больных синдромом 13q- погибают на первом году жизни.

Дата добавления: 2014-11-20