Радиопротекторы. К числу радиопротекторов относятся препараты или рецептуры, которые при профилактическом применении способны оказывать защитное дей­ствие

К числу радиопротекторов относятся препараты или рецептуры, которые при профилактическом применении способны оказывать защитное дей­ствие, проявляющееся в сохранении жизни облученного организма или уменьшении тяжести лучевого поражения. Для радиопротекторов, в от­личие от других радиозащитных средств, противолучевой эффект среди прочих проявлений фармакологической активности является основным. Радиопротекторы эффективны исключительно в условиях профилакти­ческого применения, действие их развивается в первые минуты или часы после введения, сохраняется в течение 2—6 ч и проявляется, как правило, лишь в условиях кратковременного (но не хронического или пролонги-

рованного) облучения. О пригодности веществ к использованию в каче­стве радиопротекторов судят по показателям их защитной эффективно­сти и переносимости.

20.1.1. Показатели защитной эффективности радиопротекторов

Степень повышения радиорезистентности организма при введении ра­диопротектора характеризуется величиной противолучевого эффекта. Простейшим ее показателем служит процент защиты — разность между выраженным в процентах количеством экспериментальных животных, выживших после облучения на фоне введения радиопротектора и без него. Более объективной характеристикой величины противолучевого эффекта является фактор изменения дозы (ФИД) или (при наличии у пре­парата защитного эффекта) — фактор уменьшения дозы (ФУД). Этот по­казатель рассчитывается как отношение средних эффективных доз ИИ на фоне применения радиопротектора и без него. Если в качестве критерия биологического эффекта используется 50% летальность, то ФИД пред­ставляет собой отношение дозы излучения, вызывающей гибель полови­ны получивших препарат особей, к дозе того же излучения, смертельной для половины особей незащищенной группы:

ФИД= СД50 с препаратом (опыт) СДэд без СД50 без препарата (контроль)

Так, СД₅о при облучении крыс без фармакологической защиты со­ставляет 6 Гр. Если же животным предварительно вводится радиопротек­тор (например, цистамин), то гибель половины особей наблюдается при дозе 9 Гр. В этом случае ФИД радиопротектора будет составлять 1,5 (9/6).

Действие радиопротекторов направлено прежде всего на защиту кост­ного мозга и других кроветворных органов (с этим связано определение этой группы противолучевых средств как «миелопротекторов»). Поэтому, как правило, расчет показателей защитной эффективности осуществляют на основании данных моделирования в эксперименте костномозговой формы лучевого поражения. При введении существующих радиопротек­торов человеку ожидаемая величина ФИД не превышает 1,5.

Защитную эффективность радиопротекторов характеризуют также та­кие показатели, как скорость развития противолучевого эффекта (интер­вал времени между введением радиопротектора и развитием повышенной радиорезистентности организма), длительность радиозащитного действия (продолжительность противолучевого эффекта) и переносимость.

Переносимость радиопротекторов характеризуется соотношением их токсических и рекомендуемых к практическому применению доз. Наибо­лее часто используется показатель «радиозащитная широта» — отношение средней смертельной дозы радиопротектора к его оптимальной радиоза­щитной дозе (последняя понимается как доза, обеспечивающая максима­льный противолучевой эффект при отсутствии токсического). Переноси­мость радиопротектора существенно зависит от условий, сопутствующих

его применению. Многие факторы военного труда (физическая нагрузка, лишение сна, повышенная и пониженная температура окружающей сре­ды, психоэмоциональное напряжение, действие токсикантов, работа в за­щитном снаряжении) могут существенно снижать переносимость радио­протекторов, приближая их токсические дозы к радиозащитным. Поэтому среди многих тысяч веществ, проявляющих противолучевую активность, практическое значение в качестве радиопротекторов имеют лишь немно­гие, основные группы которых представлены в табл. 72.

Таблица 72

Дата добавления: 2014-12-29