КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Методы контроля качества основных (базисных) гомеопатических препаратов 2 страница
б) вещества, пересыщенные растворы которых, соприкасаясь с изоморфным кристаллом, увеличивают его, а сами при этом не кристаллизуются: с помощью пипетки берут несколько миллилитров пересыщенного раствора и осторожно, так, чтобы не смочить край и верхнюю поверхность стенки, помещают в маленькую пробирку, закрываемую резиновой пробкой. С помощью маленького, предварительно прокаленного и полностью охлаждённого платинового шпателя, добавляют к раствору небольшую пробу исследуемого растирания, пробирку закрывают резиновой пробкой, осторожно опрокидывают и оставляют в наклонном положении на несколько часов. Если в пробе были микроскопические изоморфные кристаллы, то через несколько часов на нижней стенке можно заметить некоторое количество выросших кристаллов или друз различной величины. Примером этого класса веществ являются бура и меди сульфат. Примечание: у растираний веществ, которые в пересыщенных растворах могут вызывать явление перекристаллизации, этот метод можно использовать для проверки приготовления лекарства согласно прописи, т.к. явление перекристаллизации наблюдается и при высоких разбавлениях, например, таких как с 5 до 9 десятичные растирания. Аналитический контроль* качества основных гомеопатических препаратов по действующим веществам проводят различными методами в зависимости как от природы исходных веществ, так и от того являются ли они фармакопейными или не фармакопейными препаратами. Фармакопейные аллопатические препараты, которые применяются также в гомеопатии, анализируют на подлинность и количественное содержание по методикам фармакопейных изданий. В качестве примеров можно привести некоторые химические соединения, применяемые для приготовления растворов или порошковых растираний:
меди сульфат (CuSO4 ·5H2O) подлинность: реакция с железом металлическим (проба на Cu2+); реакция с аммиаком (проба на Cu2+); реакция с бария нитратом (проба на SO42–); количественное определение: субстанция – йодометрическое определение; тритурации, дилюции – йодометрическое определение – до Х3; фотоколориметрически с аммиаком – до Х4; калия карбонат (K2CO3) подлинность: реакция с винной кислотой (проба на K+); реакция с хлороводородной кислотой (проба на CO32-); количественное определение: субстанция – кислотно-основное титрование; тритурации, дилюции до Х3 – кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия; натрия карбонат (Na2CO3) подлинность: реакция с цинкуранил ацетатом (проба на Na+); реакция с хлористоводородной кислотой (проба на CO32-); количественное определение: субстанция – кислотно-основное титрование; тритурации, дилюции до Х3 – кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия; бура, натрия тетраборат (Na2B4O7 ·10H2O) подлинность: реакция образования борноэтилового эфира; количественное определение: субстанция – кислотно-основное титрование; тритурации, дилюции до Х3 – кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия; натрия гидрокарбонат (NaHCO3) подлинность: реакция с цинкуранил ацетатом (проба на Na+); реакция с хлористоводородной кислотой (проба на CO32–); реакция с магния сульфатом (проба на HCO3–); количественное определение: субстанция – кислотно-основное титрование; тритурации, дилюции до Х3 – кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия; натрия хлорид (NaCl) подлинность: реакция с цинкуранил ацетатом (проба на Na+); реакция с серебра нитратом (проба на Cl–);
количественное определение: субстанция – аргентометрическое определение по Мору; тритурации, дилюции до Х3 – аргентометрическое титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия; магния сульфат (MgSO4 ·7H2O) подлинность: реакция с натрия гидрофосфатом в аммиачном буфере (проба на Mg2+); реакция с бария нитратом (проба на SO42–); количественное определение: субстанция – комплексонометрическое титрование; тритурации, дилюции до Х3 – аналогично; кислота хлористоводородная (HCl) подлинность: определение рН (проба на H+) реакция с серебра нитратом (проба на Cl–); количественное определение: субстанция – кислотно-основное титрование; дилюции до Х3 – кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; кислота уксусная (CH3COOH) подлинность: определение рН (проба на H+) реакция со спиртом этиловым (проба на ацетат-ион); количественное определение: субстанция – кислотно-основное титрование; тритурации, дилюции до Х3 – кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия; железа сульфат (FeSO4 ·H2O) подлинность: реакция с калия гексацианоферратом (III) K3[Fe(CN)6] (проба на Fe2+); реакция с бария нитратом (проба на SO42–); количественное определение: субстанция – перманганометическое титрование; тритурации, дилюции до Х3 – аналогично; серебра нитрат (AgNO3) подлинность: реакция с хлористоводородной кислотой (проба на Ag+) количественное определение: субстанция – прямое тиоцианатометрическое титрование по Фольгарду; тритурации, дилюции до Х3 – прямое тиоцианатометрическое титрование по Фольгарду; прямая ионометрия; железо металлическое (Fe) получение: восстановление водородом из железа (II) оксида; подлинность: растворение в серной кислоте и реакция на Fe2+ действием калия гексацианоферрата (III) K3[Fe(CN)6; количественное определение: субстанция – растворение в серной кислоте, затем перманганометрическое титрование; тритурации до Х3 – аналогично. Если препарат не является фармакопейным, то в качестве субстанций используют химические реактивы квалификации не менее «ч. д. а.». Их качество должно соответствовать ГОСТу на данный химический реактив и подтверждаться стандартными методиками. Для примера можно привести следующие препараты:
цинк (Zn) марки «ч. д. а.» либо полученный электролизом раствора подлинность: растворение без остатка в хлористоводородной кислоте; количественное определение: субстанция – комплексонометрическое титрование; тритурации – комплексонометрическое титрование – до Х3; фотоколориметричеси с дитизоном – до Х5; серебро (Ag) подлинность: растворение без остатка в азотной кислоте; субстанция – растворение в азотной кислоте, затем прямое тиоцианатометрическое титрование по Фольгарду; тритурации до Х3 – аналогично; свинец (Pb) подлинность: растворение без остатка в азотной кислоте; количественное определение: субстанция – растворение в азотной кислоте, затем комплексонометрическое титрование; тритурации до Х3 – аналогично; кислота азотная (HNO3) подлинность: определение рН (проба на H+) реакция с железа сульфатом и серной кислотой (проба на NO3–) или реакция с дифениламином (проба на NO3–); количественное определение: субстанция – кислотно-основное титрование; дилюции до Х3 – кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; кислота серная (H2SO4) подлинность: определение рН (проба на H+) реакция с бария нитратом (проба на SO42–); количественное определение: субстанция – кислотно-основное титрование; дилюции до Х3 – кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование. В случае отсутствия соответствующих химических реактивов, субстанции получают особыми (специальными) методами. Например: кальциум карбоникум, кальция карбонат (CaCO3) получение: белоснежные внутренние чешуйчатые кусочки разбитых раковин превращают в мелкий порошок; подлинность: растворение в азотной кислоте и реакция с молибденовокислым аммонием (проба на Ca2+); количественное определение: субстанция, тритурации – не стандартизуются; алюмина, обожжённый глинозём (Al2O3) получение: из криолита или из раствора алюминиево-калиевых квасцов под действием аммиака; подлинность: щелочное плавление, затем реакция с ализарином (проба на Al3+);
количественное определение: субстанция, тритурации – не стандартизуются; калия арсенит (KAsO2·HAsO2·H2O) получение: реакция мышьяковистого ангидрида с калия карбонатом; подлинность: реакция с сероводородом, реакция с серебра нитратом (пробы на AsO2–); количественное определение: субстанция – иодометрически; броматометрически; тритурации до Х3 – иодометрически; хлористое золото, тетрахлороаурат (III) водорода (H[AuCl4]·H2O) получение: растворение золота в царской водке (смеси хлороводородной и азотной кислот); подлинность: реакция с молочным сахаром и раствором формальдегида (проба на Au3+); количественное определение: субстанция, дилюции до Х6 – фотоколориметрически с толуидиновым реактивом. Контроль качества базисных гомеопатических препаратов из растительного сырья (эссенции, настойки) с целью их дальнейшей стандартизации также рекомендуется проводить по содержанию биологически активных веществ. Для этого используют: Ø качественные реакции на основные группы биологически активных соединений; Ø хроматографический анализ в различных системах растворителей; Ø количественное определение инструментальными (газожидкостная хроматография, УФ- и ИК-спектрофотометрия, фотоколориметрия) и другими методами. Широко распространёнными в растительном сырье классами соединений являются: алкалоиды, кардиотонические (сердечные) гликозиды, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, антраценпроизводные, кумарины, витамины, полисахариды и др. Для обнаружения основных групп биологически активных веществ (БАВ) в растительном сырье и препаратах наиболее часто используют цветные качественные реакции или реакции осаждения. Алкалоиды обнаруживают следующими общими осадочными реакциями: þ с реактивом Майера (растворы ртути дихлорида и калия йодида) – бурый осадок; þ с реактивами Вагнера и Бушарда (растворы йода в растворе калия йодида) – бурый осадок; þ с реактивом Драгендорфа (раствор висмута нитрата основного, калия йодида и кислоты уксусной) – оранжево-красный или кирпично-красный осадок; þ с реактивом Марме (раствор кадмия йодида и калия йодида) – белый или желтоватый осадок; þ с реактивом Зонненшейна (раствор фосфорномолибденовой кислоты) – желтоватый осадок; þ с раствором кремневольфрамовой кислоты – беловатый осадок; þ с раствором пикриновой кислоты – жёлтый осадок; þ с раствором танина –беловатый или желтоватый осадок. При определении кардиотонических гликозидов проводят цветные реакции на различные фрагменты молекулы: на стероидную часть молекулы карденолида: þ реакцию Либермана-Бурхарда (ледяная уксусная кислота, уксусный ангидрид и концентрированная серная кислота) – на границе слоёв окраска от розовой до зелёной и синей; þ реакция Розенгейма (спиртовый раствор трихлоруксусной кислоты) – окраска от розовой до лиловой и синей; на бутенолидное (лактонное) кольцо: þ реакция Раймонда (бензольный раствор м-динитробензола и спиртовый раствор калия гидроксида); þ реакция Легаля (растворы нитропруссида натрия и натрия гидроксида) – на границе слоёв красное окрашивание в виде кольца; þ на сахарный компонент: þ реакция Келлер-Килиани (ледяная уксусная кислота со следами железа сульфата и концентрированная серная кислота) – верхний слой окрашивается в васильково-синий цвет; þ реакция с реактивом Фелинга – оранжевый осадок после гидролиза. Последняя из указанных реакций используется также для определения восстанавливающих сахаров. Наличие флавоноидов устанавливают с помощью таких реакций: þ цианидиновая проба (порошок металлического магния и концентрированная хлороводородная кислота) – флавоны, флавонолы и флавононы дают красное или оранжевое окрашивание; þ борно-лимонная реакция – 5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы образуют ярко-жёлтое окрашивание с жёлто-зелёной флуоресценцией; þ реакция с трёххлористой сурьмой – 5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы дают жёлтое или красное окрашивание; þ реакции с раствором аммиака или спиртоводным раствором натрия (калия) гидроксида – флавоны, флавонолы, флавононы и флавононолы образуют жёлтое окрашивание, при нагревании переходящее в оранжевое или красное; халконы и ауроны дают сразу красное или пурпурное окрашивание; þ реакция с хлоридом окисного железа – при наличии полифенолов появляется зеленовато-синее окрашивание; þ реакция с раствором ванилина в концентрированной хлороводородной кислоте – катехины дают красно-малиновое окрашивание; þ реакция со средним ацетатом свинца – флавоны, халконы, ауроны, содержащие свободные ортогидроксильные группировки в кольце В, образуют осадки, окрашенные в ярко-жёлтый и красный цвета. Для обнаружения сапонинов и установления их химической природы используют следующие реакции: þ проба на пенообразование (в присутствии кислоты и щёлочи) – равная по объёму и стойкости пена образуется в обеих пробирках при наличии тритерпеновых сапонинов; в случае содержания сапонинов стероидной природы в щелочной среде образуется пена в несколько раз больше по объёму и стойкости; þ реакция со спиртовым раствором холестерина – обе группы сапонинов образуют осадки; þ реакция с баритовой водой – обе группы сапонинов дают осадки; þ реакция с растворами ацетата свинца – тритерпеновые сапонины осаждаются средним ацетатом свинца, а стероидные – основным; þ реакция Либермана-Бурхарда – стероидные сапонины (как и сердечные гликозиды) дают окраску от розовой до зелёной и синей; þ реакция Лафона (раствор меди сульфата и концентрированная серная кислота) – при нагревании появляется сине-зелёное окрашивание; þ реакция Сальковского (хлороформ и концентрированная серная кислота) – наблюдается появление окраски от жёлтой до красной; þ реакция с пятихлористой сурьмой (хлороформный раствор) – появляется красное окрашивание, переходящее в фиолетовое; þ реакция с раствором натрия нитрата (в присутствии концентрированной серной кислоты) – ярко-красное окрашивание; þ реакция с ванилином (спиртовый раствор) и концентрированной серной кислотой – появляется красное окрашивание, при разбавлении водой тритерпеноиды образуют синие хлопья. Наличие кумаринов можно обнаружить с помощью: þ реакции со щёлочью и диазотированной сульфаниловой кислотой – при нагревании с раствором калия гидроксида раствор желтеет, а после добавления диазотированной сульфаниловой кислоты окраска изменяется от коричнево-красного до вишнёвого цвета; þ лактонной пробы: после нагревания препарата со спиртовым раствором калия гидроксида, разбавления водой очищенной и добавления хлороводородной кислоты помутнение или выпадение осадка указывает на вероятное наличие кумаринов. Обнаружение дубильных веществ проводят следующими качественными реакциями: þ с раствором желатина – образование мути; þ с раствором хинина гидрохлорида – аморфный осадок; þ с растворами железо-аммониевых квасцов или хлорида окисного железа появляется окрашивание: чёрно-синее – при наличии гидролизуемых дубильных веществ, и чёрно-зелёное – в присутствии конденсированных; þ с бромной водой – при наличии конденсированных дубильных веществ сразу образуется осадок; þ с раствором средней соли свинца ацетата в уксуснокислой среде – осадок выпадает при наличии гидролизуемых дубильных веществ; при добавлении к фильтрату раствора железо-аммониевых квасцов и кристаллического натрия ацетата в присутствии конденсированных дубильных веществ появляется чёрно-зелёное окрашивание; þ с кристаллическим натрия нитратом в присутствии хлороводородной кислоты – при наличии гидролизуемых дубильных веществ появляется коричневое окрашивание. Другие классы соединений определяют отдельными специфическими качественными реакциями, описание которых изложено в методических материалах по химическому анализу лекарственных растений (Гринкевич Н. И., Сафронич Л. Н., М, 1983; Ковалёв В. Н., Солодовниченко Н. М., Харьков, 1987). Для хроматографического анализа алкалоидов используют следующие системы растворителей: а) для хроматографии на бумаге: н-бутанол – уксусная кислота – вода (5:1:4); этилацетат – уксусная кислота – вода (11:21:85); н-бутанол, насыщенный водой – ледяная уксусная кислота (100:5) и др.; б) для тонкослойной хроматографии: хлороформ – ацетон – диэтиламин (5:4:1); хлороформ – диэтиламин (9:1); хлороформ – метанол – уксусная кислота (18:1:1); хлороформ – этанол (9:1) или (8:2); ацетон – раствор аммиака (95:5). Проявителями для хроматограмм служат реактив Драгендорфа, пары йода, хлороформный раствор сурьмы трихлорида. Обнаружение кардиотонических (сердечных) гликозидов методами ТСХ и хроматографии на бумаге проводят в системах: хлороформ – ацетон – вода (84:15:0,7); хлороформ – бензол – н-бутанол (78:12:5); этилацетат – бензол – вода (84:16:50); бензол – хлороформ (9:1), (7:5) или (3:7). Для проявления хроматограмм используют реактивы Раймонда (растворы м-динитробензола и калия гидроксида спиртовый) или Йенсена (25%-хлороформный раствор трихлоруксусной кислоты). Для обнаружения флавоноидов методом хроматографии на бумаге и в тонком слое сорбента рекомендуемые системы растворителей: 15% уксусная кислота; н-бутанол – уксусная кислота – вода (4:1:2); этилацетат – муравьиная кислота – вода (70:15:17) или (10:2:3); метанол – уксусная кислота – вода (18:1:1) и др. В качестве проявителей используют: 1% спиртовый раствор алюминия хлорида, 10% спиртовый раствор натрия (калия) гидрооксида, пары аммиака в УФ-свете и т. д. Дубильные вещества методом ТСХ чаще всего анализируют в системе: н-бутанол – уксусная кислота – вода (40:12:28) и обрабатывают 1% раствором ванилина в концентрированной хлороводородной кислоте. Хроматографирование сапонинов в тонком слое сорбента проводят в системах бензол – метанол (8:2); хлороформ – метанол – вода (61:32:7); изопропанол – вода – хлороформ (30:10:5); хлороформ – метанол (3:1); н-бутанол – этанол – 25% раствор аммиака (7:2:5) и др. Проявление хроматограмм проводят соответственно парами йода, 20% раствором серной кислоты и 10% спиртовым раствором фосфорновольфрамовой кислоты. Для анализа кумаринов предлагают такие системы растворителей: а) для хроматографии на бумаге: петролейный эфир – бензол – метанол (5:4:1); б) в тонком слое: бензол – этилацетат (2:1); ацетон – гексан (2:8); гексан – бензол – метанол (5:4:1). Обработку хроматограмм проводят 10% раствором калия гидроксида и диазотированной сульфаниловой кислотой. Кроме того, методами хроматографии обнаруживают такие классы химических соединений: каротиноиды – системы: хлороформ – ацетон (9:1); бензол – метанол (1:1) и др.; реактивы для проявления хроматограмм – 10% спиртовый раствор фосфорномолибденовой кислоты, пары йода; антраценпроизводные –системы: этилацетат – муравьиная кислота – вода (10:2:3), этилацетат – метанол – вода (100:17:13); реактив для проявления хроматограмм – 5% спиртовый раствор гидроксида калия (натрия); аминокислоты – системы: бутанол – уксусная кислота – вода (4:1:1), этанол – вода (95:5), изопропанол – аммиак – вода (10:1:1), изопропанол – уксусная кислота – вода (7:2:1), н-бутанол – муравьиная кислота – вода (75:15:10); реактив для проявления хроматограмм – 0,2% спиртовый или бутанольный раствор нингидрина. Примеры хроматограмм в тонком слое и на бумаге приведены на рисунке.
Количественное содержание БАВ в матричных настойках и других базисных препаратах в частных статьях фармакопей зарубежных стран указывается лишь в редких случаях, в частности при анализе настоек, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества (аконит, строфант, чилибуха, игнация, белладонна и др.). В нормативные документы, предназначенные для гомеопатической фармакопеи Российской федерации, включены современные методы анализа, позволяющие осуществлять контроль качества гомеопатических лекарственных средств с учётом содержания БАВ. Для этой цели можно использовать газожидкостную хроматографию, спектрофотометрию, фотоколориметрию и другие инструментальные методы, в некоторых случаях целесообразно использовать титриметрические методы анализа. ГЛАВА 8 Все лекарственные средства, используемые в гомеопатической практике для внутреннего и наружного применения, обычно готовят из основных исходных (базисных) препаратов (эссенций, настоек, растворов, тритураций) в точном соответствии с указаниями §§1–9, изложенными в руководстве В. Швабе «Гомеопатические лекарственные средства» (гомеопатическая фармакопея). При описании лекарственных средств, входящих в фармакопею, указывается параграф, согласно которому из этих средств готовятся лекарственные препараты и степень их разведения.
Дата добавления: 2014-12-25; Просмотров: 862; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |