Нейросекреция. Нейропептиды-медиаторы и модуляторы синаптической передачи. Сосуществование в одной аксонной терминали нейропептидов и медиаторов. Принцип Дейла и его критика

1914 — исследовали спинной мозг скатов и обнаружили нейросекреторные клетки.

1928 — Шарер в гипоталамусе рыб обнаружил нейросекреторные клетки.

1930 — Шарер с коллегами обнаружили у человека нейроны, обладающие секреторными свойствами, котороые находятся в двух ядрах гипоталамуса: паравентрикулярное и супрахиазматическое.

1964 — выходит книга «Нейроэндокринология», где разрабатывается вопрос о том, какими еще свойствами обладают нервные клетки (Шарер, Шарер).

1971 — Поленов «Гипоталамическая секреция».

В ядрах гипоталамуса (паравентрикулярном и супрахиазматическом) находятся гормоны:

- Окситоцин. Обеспечиваетсокращение матки при родах.

- Антидиуретический гормон. Регулирует количество воды в организме, работу почек, кровяное давление.

В задней доле гипофиза, или нейрогипофизе, нет железистых клеток, а в передней доле гипофиза, или аденогипофизе, есть железистые клетки, которые вырабатывают гормоны:

• Тиреотропный гормон. Регулирует работу щитовидной железы. Поступают далее к щитовидной железе.

• Гонадотропный гормон. С кровью поступает в половые железы и обеспечивает их развитие и количество. Инволюция - при недостатке.

• Меланотропный гормон. Регулирует пигментацию кожи.

• Соматотропный гормон. Его мишенью является костная ткань, то есть обеспечивает рост костной ткани, а также жировой, мышечной. Карликовость - при недостатке.

• Адренокортикотропный гормон. Это гормон стресса, влияет на корковый слой надпочечников, усиливает выброс гормона кортизола, повышающего уровень глюкозы в крови.

• Пролактин. Гормон обеспечивающий лактацию.

Тропный — значит влияющий на другие железы.

Гипофиз обеспечивает нормальный уровень гормонов в железах.

Вещества, вырабатывающиеся в нейросекреторных клетках гипоталамуса, выделяют вещества в очень малых концентрациях, потому что они обладают высокой биологической активностью. Они влияют на нормальную работу аденогипофиза.

2 лаборатории выделили тиролиберин в 1969 году.

Гонадолиберин был выделен в 1971 г.

Либерины стимулируют выработку тропных гормонов в гипофизе.

Статины тормозят выработку гормонов.

Соматостатин.

Нейропептиды = нейрогормоны = релизинг-факторы = регуляторные пептиды. Они должны регулировать уровень гормонов в мозге.

1977 — Нобелевская премия «За открытие пептидных продуктов в мозге».

К каждому тропному гормону есть свой статин и либерин.

Тиролиберину (= панактивин. Повышает работоспособность, но при этом энергии затрачивается меньше) свойственны и другие функции:

- является антидепрессантом,

- регенерация при частичном разрыве (применяют для восстановления проводимости спинного мозга)

- нормализует кровоток и дыхание, при больших дозах проявляет одни функции и при ультрамалых дозах является противоположным средством.

Соматостатин. Опухоль гипофиза, и разрастаются стенки внутренних органов, разрастается хрящевая ткань, и возникает болезнь акромигалия. При помощи соматостатина можно бороться с акромигалией, так как он тормозит выработку гормона роста.

Гонадолиберин. Секретируется в нервных клетках гипоталамуса. При помощи его можно лечить бесплодие.

Но такие гормоны вырабатывается не только в гипоталамусе, но и в желчном пузыре.

Жиры расщепляются липазами. В желудке расщепляются только эмульгированные жиры. Желчь — это самый активный эмульгатор в природе. Холицистокинин (ХЦК) — это тоже гормональный пептид. Обеспечивает сокращение стенок желчного пузыря и отправляет в двенадцатипёрстную кишку. Отвечает за чувство насыщения и аппетита. ХЦК-4 вызывает панику. ХЦК-В - блокатор.

Вазоинтестинальный пептид (VIP). Был также открыт в кишечнике у свиньи. Функция — увеличивать кровоснабжение кишки. Его также обнаружили в одной аксонной терминали с ацетилхолином. Он повышает чувствительность рецептора к ацетилхолину и является модулятором, способствует расширению кровеносных сосудов. Под его влиянием резко увеличивается выделение слюны.

Нейрогормоны являются модуляторами: они видоизменяют действие классического медиатора.

1) ускоряют выброс медиатора

2) повышают чувствительность постсинаптической мембраны к медиатору

3) ускоряют перенос медиатора через синаптическую щель

4) оказывают внесинаптическое действие

5) удлиняют действие медиатора, препятствуя его разрушению

6) интеранализуются, то есть входят в клетку; они взаимодействуют с рецепторами, аппаратом Гольджи, ЭПС и ядром, а значит меняют синтез РНК и белка в клетке.

Нейросекреторные клетки находятся под контролем вегетативной нервной системы и других структур головного мозга. На них заканчиваются отростки норадренергических, дофаминегрических и холинергических нейронов. Происходит трансформация нервного влияния (импульсов) в гуморальное влияние. Нейросекреторные клетки гипоталамуса — это “переводчики” с нервного стимула на гуморальный.

Нервная система полностью регулируется гуморальной системой. В одном нейроне сосуществуют классические медиаторы и нейропептиды (модуляторы).

Еще раз принцип ДЕЙЛА: «в одном нейроне возникает один медиатор»:

У мотонейрона, пока миэлиновая оболочка не началась, где-то около сомы, как правило, есть веточка – коллотераль, из нее тоже выделяется ацетилхолин. Отсюда ДЕЙЛ сделал вывод, что в каждом нейроне вырабатывается только один медиатор. В ЦНС существуют медиаторные системы, в каждой из которых вырабатывается свой медиатор, если вырабатывается ацетилхолин – холинэргическая и т. д.

ГАМэрбическая система – тормозная система в мозге. Что происходит при торможении? Если выделяется тормозный медиатор, например гамаминомаслянная кислота приводит к тому что в клетку начинает входить хлор. В результате увеличится разность потенциалов между внутренней и внешней поверхностью, возникает гиперполяризация мембраны. Возникает ТПСП – тормозные постсинаптические потенциалы. Они тоже обладают свойством суммации, они также локальны, как и ВПСП. Когда возникает ТПСП, порог возбудимости резко повышается, а возбудимость понижается.

Дата добавления: 2015-04-24