CISPLAT1N• 171

Лекарственные взаимодействия- цизаприд может сокращать время прохождения пищевых масс через ЖКТ и влиять на абсорбцию других препаратов, применяемых перорально. Необходим более тщательный мониторинг концентрации пе-роральных препаратовс малым терапевтическим индексом при одновременном назначении или от­мене цизаприда. Применение антихолиэргичес-ких препаратовможет ослабить эффект цизапри­да. Циметидин(но не ранитидин) может повы­шать уровень цизаприда в сыворотке крови, а ци­заприд может ускорять абсорбцию циметидинаи ранитидина,тем самым усиливая их действие. Ци­заприд может потенцировать действие антикоагу­лянтов,поэтому может потребоваться дополни­тельный мониторинг и коррекция доз антикоагу­лянтов. Цизаприд может усиливать седативный эффект алкоголяи бензодиазепинов.

CISAPRIDE

выделяется с материнским молоком в низких кон­центрациях, поэтому следует назначать с осторож­ностью кормящим самкам.

Побочные эффекты/Предупреждения - опыт применения препарата мелким животным ограни­чен, поэтому побочные эффекты не были изучены. Наиболее часто описываемыми у человека побоч­ными эффектами являются нарушения со стороны ЖКТ, проявляющиеся в виде диареи и абдоми­нальной боли.

Может потребоваться уменьшение дозы живот­ным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Передозировка/ Острая токсичность - у чело­века описан случай передозировки (540 мг), после чего были отмечены нарушения со стороны ЖКТ и учащение мочеиспускания. LD50 У различных лабораторных животных варьируют от 160 до 4000 мг/кг. При значительных передозировках следует применять обычные методы очищения кишечни­ка; при необходимости рекомендуется поддержи­вающая терапия.

Повышение концентрации цизаприда с резуль­тирующей желудочковой аритмией может наблю­даться после одновременного его назначения с ке-токоназолом, итраконазолом, миконазолом (ми-козолоном) для в/в введения или тролеандомици-ном. Поэтому вместе с этими препаратами циза­прид применять не рекомендуется.

Дозы-Собакам:

В качестве стимулятора перистальтики: а) 0,5 мг/кг 3 раза в день; дозу следует уменьшить при появлении нарушений со стороны ЖКТ или абдоминальных болей (Hall 1994);

б) для уменьшения регургитации, обусловленной
мегаэзофагусом: 0,55 мг/кг per os 1-3 раза в
день. Практически: доза 2,5 мг на собаку весом
5-10 фунтов; доза 5 мг на собаку массой 11-40
фунтов; доза 10 мг на собаку массой больше 40
фунтов. Вводить не меньше, чем за 30 мин до
кормления (Tarns 1994);

в) в качестве противорвотного средства: 0,1-0,5
мг/кг каждые 8 ч per os (Washabau and Elie 1995).
Кошкам:

При хронической констипации (например, ме-гаколоне):

а) цизаприд следует вначале давать по 2,5 мг
(кошкам массой до 10 фунтов) или по 5 мг
(кошкам массой 11 фунтов или более) 3 раза в
день за 30 мин до кормления в сочетании со
средствами, размягчающими стул (автор реко­
мендует лактулозу в начальных дозах по 2-3
мл per os 3 раза в день; затем, по необходимос­
ти, корректировать) и увеличивающими объем.
Кошкам массой более 16 фунтов может потре­
боваться 7,5 мг (Tarns 1994);

б) применять дополнительно с обычной диетичес­
кой терапией: 1,25-2,5 мг на животное 2-3 раза в
день; кошкам с печеночной недостаточностью
следует назначать половину обычной дозы; пре­
парат может оказаться более эффективным, если
давать его за 15 мин до кормления (Nixon 1994).
Лошадям:

В качестве стимулятора перистальтики: а) согласно предварительным исследованиям по утверждению автора, доза 0,1 мг/кг является лучшей по сравнению с другими. Путь введе­ния и частота применения препарата не указы­ваются (Roussel 1992).

Параметры для мониторинга - эффективность и побочные эффекты.

Информация для владельца - поскольку циза­прид является «новым» препаратом, владельцев следует ставить в известность о том, что им необ­ходимо внимательно наблюдать за животным и со­общать о замеченных побочных эффектах.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Цизаприд в таблетках для перорального приме­нения по 10 мг и 20 мг; Propulsid® (Janssen); Prepulsid® в Канаде, Новой Зеландии и др. стра­нах; (Rx).

Цизаприд, суспензия: 1 мг/кг в бутылках по 450 мл; Propulsid® (Janssen) (Rx).

CISPLATIN - ЦИСПЛАТИН

Физико-химические свойства - неорганический противоопухолевый препарат, содержащий плати­ну. Белый порошок. Один мг растворим в 1 мл во­ды или изотонического раствора. Препарат выпус­кается в виде порошка для инъекций и в инъекци­онной форме. Порошок для инъекций - белый ли-офилизированный, содержит маннитол, натрия хлорид и гидрохлорид (для коррекции рН). После разведения со стерильной водой для инъекций по­лучается прозрачный раствор с рН 3,5-5. рН цис-платина для инъекций (готового раствора) состав­ляет 3,7-6. Цисплатин может быть также известен под названиями ris-Platinum II, cts-DDP, CDDP, ds-диамминхлороплатина или DDP.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -инъекционный раствор и порошок для инъекций следует хранить при комнатной температуре и не допускать воздействия света; не следует хранить инъекционный раствор в холодильнике из-за воз­можности преципитации. Во время применения инъекционный раствор следует предохранять от воздействия прямых солнечных лучей, но нет не­обходимости предохранять раствор от обычного дневного света или комнатного, получаемого от ламп накаливания.

После разведения порошок для инъекций со­храняет устойчивость в течение 20 ч при хранении в условиях комнатной температуры. По имею­щимся данным, при разведении препарата с дис­тиллированной водой для инъекций в концентра­ции 1 мг/мл растворы устойчивы в течение 72 ч, если хранить при комнатной температуре. Цис­платин устойчив в течение 3 недель при заморажи­вании.

Не следует применять алюминий-содержащие наборы для в/в введений, так как алюминий мо­жет вытеснять платину из молекулы цисплатина, в результате чего образуется черный осадок. Рас­твор следует выбросить, если в результате воздей­ствия холодных температур или алюминия про­изошло образование осадка.

По имеющимся данным, цисплатин совместим со следующими препаратами и растворами для в/в введения: сочетаниями декстрозы/солей, 0,225%—0,9% растворов натрия хлорида, магния сульфатом и маннитолом. Препарат также совме­стим в одном шприце с блеомицина сульфатом, циклофосфамидом (циклофосфаном), доксоруби-цина гидрохлоридом (адриамицином), дроперидо-лом, флуороурацилом, фуросемидом, гепарином

натрия, леуковорина кальция, метотрексатом, ми-томицином, винбластина сульфатом (розевином) и винкристина сульфатом.

Информация по сочетаемости цисплатина со следующими препаратами или растворами проти­воречива или зависит от растворителя или кон­центрации: сочетаниями декстрозы/солевых рас­творов, 5% раствором декстрозы в воде и метокло-прамидом. Совместимость зависит от рН, концен­трации, температуры и от используемого раство­рителя. Более подробную информацию рекомен­дуется смотреть в специализированной литерату­ре (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

По имеющимся данным, цисплатин несовмес­тим со следующими препаратами или растворами: 0,1% раствором натрия хлорида и 5% раствором натрия бикарбоната.

Фармакологическое действие — точный меха­низм действия цисплатина не установлен, но изве­стно, что свойства данного препарата аналогичны свойствам бифункциональных алкилирующих препаратов, вызывающих сшивание между и внут­ри цепочек ДНК. Цисплатин является неспеци­фичным препаратом по отношению к клеточному циклу.

Применение/ Показания - в настоящее время применение цисплатина в ветеринарной медицине ограничено назначением собакам. Препарат реко­мендовался и рекомендуется для лечения различ­ных опухолевых заболеваний, включая плоскокле­точную карциному, переходно-клеточную карци­ному, карциному яичников, средостенную карци­ному, остеосаркому, плевральную аденокарцино-му, карциному в области носа и аденокарциному щитовидной железы.

Фармакокинетика - после введения препарат концентрируется в печени, кишечнике и почках. Платина накапливается в организме и может вы­являться через 6 мес. после завершения курса ле­чения. Цисплатин в значительной степени связы­вается с белками сыворотки крови.

У собак цисплатин проявляет двухфазовый ха­рактер выведения. Начальный период полувыве­дения из плазмы крови короткий (примерно 20 мин), но окончательная фаза очень длительная (примерно 120 ч). У собак в течение 48 ч после по­ступления препарата приблизительно 80% от до­зы может выводиться с мочой в виде свободной платины.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - в настоящее вре­мя считается, что цисплатин противопоказан

Дата добавления: 2015-04-24