Heparin

низме вырабатывается тучными клетками. Ком­мерческий препарат выпускается в виде натриевой или кальциевой солей, получают из слизистых оболочек кишечника свиней (и соли кальция, и на­трия) или из ткани легких крупного рогатого ско­та (только натриевая соль). Гепарин натрия и каль­ция - белый или бледно окрашенный аморфный гигроскопичный порошок со слабым запахом. Обе формы растворимы в воде и почти нерастворимы в спирте; рН выпускаемых промышленностью инъ­екционных растворов составляет 5-7,5. Актив­ность гепарина выражается в единицах действия (ЕД). Согласно требованиям Фармакопеи США активность гепарина сухого, полученного из ле­гочной ткани, должна составлять не менее 120 ЕД/мг и 140 ЕД/мг, полученной из других тканей.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -растворы гепарина следует хранить при комнат­ной температуре (15-30°С) и не допускать замора­живания и воздействия высоких температур.

По имеющимся данным, гепарин натрия совме­стим со следующими препаратами и растворами для в/в введения: 4,25% раствором аминокислот-25% раствором декстрозы, сочетанием растворов Рингера и декстрозы, декстрозо-лактатными рас­творами Рингера, 10% раствором жирной эмуль­сии, раствором Рингера для инъекций, Нормосо-лом R, аминофиллином (эуфиллином), амфотери-цином В с гидрокортизона натрия фосфатом или без него, аскорбиновой кислотой для инъекции, блеомицина сульфатом, кальция глюконатом, це-фапирином натрия, хлорамфеникола натрия сук-цинатом, клиндамицина фосфатом, дименгидрина-том, допамина гидрохлоридом (дофамином), эрит­ромицина глюцептатом, изопротеренола гидрохло­ридом (изадрином), лидокаина гидрохлоридом, ме-тилпреднизолона натрия сукцинатом, метронида-золом с натрия сукцинатом, нафциллином натрия, норепенифрина битартратом (норадреналином), калия хлоридом, преднизолона натрия сукцина­том, промазина гидрохлоридом (пропашном), на­трия бикарбонатом, верапамила гидрохлоридом и витаминами группы В с витамином С или без него.

Информация по сочетаемости гепарина со следующими препаратами или растворами проти­воречива или зависит от растворителя или кон­центрации растворов: с декстрозо-солевыми рас­творами, декстрозой в водном растворе, лактат-ным раствором Рингера для инъекций, изотониче­скими растворами, ампициллином натрия, цефа-лотином натрия, добутамина гидрохлоридом, гид­рокортизона натрия сукцинатом, метициллином натрия, окситетрациклина гидрохлоридом, пени-

циллина G натриевой/ калиевой солью и тетра­циклина гидрохлоридом. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используе­мых растворителей. Более подробную информа­цию смотри в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

По имеющимся данным, гепарин натрия несо­вместим со следующими растворами или препара­тами: 1/6 М раствором натрия лактата, амикацина сульфатом, хлорпромазина гидрохлоридом, кодеи­на фосфатом, цитарабином, даунорубицина гидро­хлоридом, диазепамом, доксорубицина гидрохло­ридом (адриамицином), дроперидола гидрохлори­дом с фентанила цитратом и без него, эритромици­на лактобионатом, гентамицина сульфатом, гиалу-ронидазой, канамицина сульфатом, леворфанола битартратом, мепередина гидрохлоридом, метадо-на гидрохлоридом, морфина сульфатом, пентазо-цина лактатом, фенитоином натрия, полимиксина В сульфатом, стрептомицина сульфатом и ванко-мицина гидрохлоридом.

Фармакологическое действие - гепарин ока­зывает и антикоагуляционное, и антиагрегацион-ное действия. Низкая концентрация гепарина при соединении его с антитромбином III инактивирует фактор Х_а, что предотвращает превращение про­тромбина в тромбин. Высокие дозы гепарина инактивируют тромбин, блокируют превращение фибриногена в фибрин и при соединении с анти­тромбином III инактивируют факторы свертыва­ния IX, X, XI, XII. Гепарин также предотвращает образование сгустка фибрина, ингибируя актива­цию фактора XIII (фибрин-стабилизирующего фактора). Несмотря на то, что гепарин подавляет реакции, приводящие к свертыванию, концентра­ция факторов свертывания меняется в незначи­тельной степени. Гепарин не лизирует сгустки, но предотвращает увеличение уже имеющихся.

Гепарин также усиливает высвобождение липо-протеинлипазы, тем самым увеличивая клиренс циркулирующих липидов и уровень свободных жирных кислот в плазме крови.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине гепарин, главным образом, применяют мелким животным для лечения диссеминирован-ного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синд-рома) и тромбоэмболических заболеваний. Препа­рат также назначают лошадям для лечения ДВС^ синдрома и профилактики ламинита (эффектив­ность не доказана).

Фармакокинетика - после перорального по­ступления гепарин не абсорбируется в кишечнике,

Дата добавления: 2015-04-24