Megestrol acetate

Влияние на лабораторные показатели- у че­ловека прогестины в сочетании с эстрогенами (например, оральными контрацептивными сред­ствами) вызывают повышение тироксин-связы-вающего глобулина(TBG) с результирующим увеличением общего количества циркулирующе­го гормона щитовидной железы. Также отмечает­ся снижение поглощения Тз смолами,но уровень свободногоТ4 остается неизменным. Возможны изменения результатов при проведении тестов, определяющих функциональное состояние пе­чени.

MEDROXYPROGESTERONE ACETATE • 475

неза. У собак с сахарным диабетом при назначении им препарата наблюдалось развитие акромегалии и повышение уровня гормона роста.

Передозировка - информации о случайных передозировках не приводится. Более полную ин­формацию см. выше в разделе Побочные эффекты.

Лекарственные взаимодействия - информа­ция ограничена. При одновременном применении с рифампином (рифампицином) имеется вероят­ность снижения активности прогестина. Вероятно, это происходит вследствие индукции микросо-мальных ферментов с последующим усилением метаболизма прогестинов. Клиническое значение этого возможного взаимодействия неясно.

Производитель рекомендует поставить в изве­стность врача-патологоанатома о том, что живот­ному было проведено лечение медроксипрогесте-роном, если требуется взятие соответствующих патологических образцов.

Дозы-Собакам:

При дерматитах, поддающихся лечению проге-стинами:

а) 20 мг/кг в/м; можно повторить через 3-6 меся­ца при необходимости (Kunkle 1986). В качестве дополнительного препарата при ле­чении агрессивного поведения: а) 10 мг/кг в/м или п/к (см. выше раздел Побоч­ные эффекты) по мере необходимости; лучше­го эффекта можно достичь путем комбинации с другими модификаторами поведения. Для устранения агрессии, наблюдаемой между самцами: как указано выше, но не следует превы­шать 3 раз в год (Voith and Marder 1988a).

Кошкам:

Для лечения поведенческих нарушений: а) котам: вначале по 100 мг в/м, затем дозу снижа­ют на 1/3-1/2 и применяют раз в 30 дней. Кошкам: как указано выше, но назначают в до­зе 50 мг (Beaver 1989).

б) 10-20 мг/кг п/к; инъекцию можно повторить максимально до 3 раз в год (Voith and Marder 1988b).

При психогенной алопеции и дерматите кошек:

а) 75-150 мг в/м или п/к (см. выше раздел Побоч­ные эффекты); могут потребоваться дополни­тельные инъекции, но не чаще, чем 1 раз в 2-3 месяца (Walton 1986).

При дерматите, поддающемся лечению прогес-

тагенами:

а) 50-100 мг в/м, при необходимости можно по­вторить через 3-6 месяцев (Kunkle 1986).

Для лечения привычного аборта на фоне дефи­цита прогестерона:

а) 1-2 мг/кг в/м 1 раз в неделю, лечение прекра­тить за 7-10 дней до родов (Barton and Wolf 1988).

Для ослабления признаков эструса и половой

активности:

а) доза препарата 5 мг per os 1 раз в день в течение
5 дней смягчает признаки на 24 ч. Парентераль­
ное введение МРА в дозе 25-100 мг подавит
проявления эструса на срок от 2 до 4 месяцев
(Wildt 1986).

б) 25 мг вводить каждые 6 месяцев для отсрочки
наступления эструса (Henik, Olson and
Rosychuk 1985).

Для контроля за репродуктивной функцией в течение продолжительного времени: а) 2,5-5 мг per os 1 раз в неделю (Henik, Olson and Rosychuk 1985 ).

Птицам:

В качестве средства против зуда и для подавле­ния овуляции:

а) 0,025-1 мл (по 3 мг на 100 г массы тела) в/м 1 раз каждые 4-6 недель. При многократном ис­пользовании может стать причиной ожирения, жировой инфильтрации печени, полидипсии/ полиурии и летаргии (Clubb 1986). Параметры для мониторинга -

1) масса тела;

2) глюкоза в крови (перед началом лечения следу­
ет определить исходный уровень);

3) состояние молочных желез;

4) адренокортикальная функция;

5) эффективность.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Медроксипрогестерона ацетат в таблетках для перорального применения (с насечками): 2,5 мг,

5 мг, 10 мг; Provera® (Upjohn) (Rx), Amen® (Carnrick); (Rx); Cycrin® (ESI Pharma) (Rx); Curretab® (Solvay Pharm) (Rx), generic (Rx).

Медроксипрогестерона ацетат для инъекций: 150 мг/мл во флаконах по 1 мл, 400 мг/мл во фла­конах по 2,5 и 10 мл и 1 мл U-ject, Depo-Provera® (Upjohn) (Rx).

MEGESTROL ACETATE -МЕГЕСТРОЛА АЦЕТАТ

Физико-химические свойства - синтетический прогестин; белый или кремовый кристаллический порошок практически без запаха и вкуса, нерас­творим в воде, в спирте растворяется с трудом, ма­лорастворим в жирных маслах. Температура плав­ления составляет 213°-219*С, специфическая сте-реоизомерия - +8°-+12*.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки мегестрола ацетата следует хранить в герметичной упаковке при температуре не выше 40°С. Таблетки можно измельчать и давать вместе с кормами. Производитель ветеринарной продук­ции таблетированную форму рекомендует хранить при 2°-30°С (36°-86Т).

Фармакологическое действие - мегестрола ацетат обладает такими же фармакологическими эффектами, как и другие прогестагенные препара­ты (например, медроксипрогестерона ацетат). Проявляет существенную антиэстрогенную и ан-тиглюкокортикоидную активность (с результиру­ющей супрессией надпочечников). На развиваю­щийся плод не оказывает ни анаболического, ни маскулинизирующего эффектов.

Применение/ Показания - мегестрола ацетат (Ovaban® - Schering) утвержден FDA для приме­нения собакам только в качестве препарата, задер­живающего наступление течки, и для смягчения проявлений при ложной беременности. В клини­ческой практике в США и других странах препа­рат назначают при многих дерматологических за­болеваниях и поведенческих нарушениях, глав­ным образом у кошек. Информацию, касающуюся показаний к применению мегестрола ацетата и доз см. ниже в разделе Дозы.

В гуманной медицине мегестрола ацетат пока­зан в качестве паллиативного препарата при лече­нии запущенных форм карциномы грудных желез или эндометрия.

Фармакокинетика - мегестрола ацетат хорошо абсорбируется из ЖКТ, метаболизируется в печени полностью до конъюгатов и свободных стероидов.

Известно, что у собак период полувыведения препарата составляет 8 дней.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - мегестрола ацетат противопоказан беременным животным или жи­вотным с заболеваниями матки, сахарным диабе­том и новообразованиями молочных желез. Пре­парат не рекомендуется назначать сукам до первой течки или в качестве анестральной терапии при нарушениях в цикле. Производитель (Schering) утверждает, что если эструс наблюдается в течение 30 дней после прекращения лечения мегестрола ацетатом, то спаривание будет предотвращено.

Для контролирования эструса производитель рекомендует соблюдать режим назначения препа­рата в течение всего времени лечения, для дости­жения наибольшей эффективности мегестрола ацетат не следует использовать более двух раз подряд.

В гуманной медицине мегестрола ацетат очень осторожно назначают пациентам с тромбофлеби­том, препарат противопоказан в качестве теста на беременность.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у ко­шек мегестрола ацетат может вызвать сильную су­прессию коры надпочечников, их атрофию; при применении препарата в течение 1-2 недель в «стандартных» дозах (по 2,5-5,0 мг через день) может развиться ятрогенный синдром Эддисона. После прекращения применения препарата уро­вень кортизола в сыворотке крови (базальный и после стимуляции АКТГ) в течение нескольких недель восстановится до нормы. Клинические симптомы надпочечниковой недостаточности (на­пример, рвота, летаргия) наблюдаются редко, но если животное находится в состоянии стресса (на­пример, оперативные вмешательства, травмы и др.), то может потребоваться поддерживающее ле­чение с помощью экзогенных стероидных препа­ратов. У кошек при лечении мегестрола ацетатом может развиться временный сахарный диабет. Также возможны полидипсия/ полиурия, поведен­ческие изменения, увеличение массы тела, эндоме­трит, гиперплазия эндометрия мочевого пузыря, гипертрофия молочной железы и неоплазия. Уси­ление аппетита и увеличение массы тела отмечает­ся не всегда, хотя иногда препарат применяют в качестве стимулятора аппетита. Редко у кошек от­мечались случаи гепатотоксичности препарата..!

Имеется ограниченное число клинических ис­следований, на основании которых известно, что мегестрола ацетат реже является причиной гипер­плазии эндометрия мочевого пузыря по сравне-

Дата добавления: 2015-04-24