Паранеопластические синдромы

ВЛИЯНИЕ ОПУХОЛИ НА ОРГАНИЗМ.

Растущие опухоли оказывают на организм и местные, и системные влияния. Одни из них четко зависят от локализации опухоли, другие – нет.

Возникающие в организме разные системные нарушения, которые не зависят от конкретной локализации опухоли, рассматриваются как паранеопластические процессы (синдромы). К ним, в частности, относятся многообразные количественные и качественные нарушения разных исполнительных и регуляторных систем.

К наиболее часто возникающим паранеопластическим синдромам относятся: раковая кахексия, иммуносупрессия, патология системы крови, гемостаза, микроциркуляции и гистогематических барьеров.

Раковая (опухолевая) кахексия (kachexia, от греч. kacos – плохой и hexis – состояние) обусловлена развивающейся при прогрессировании опухолевого роста гипо- и анорексии. Последняя развивается в результате: 1) нарушения деятельности пищевого мотивационного центра, а также вкусовых рецепторов; 2) возникновения тошноты, рвоты, диареи; 3) активизации катаболических процессов в других (неопухолевых) тканях и др.

Все это обусловлено действием токсических метаболитов, продуктов распада опухолевой ткани, различных противоопухолевых препаратов, а также усиленным образованием макрофагами и другими клетками организма различных цитокинов (особенно ФНО_a, способного в высоких концентрациях вызывать кахексию, в связи с чем получившего второе название “кахектин”.

Иммуносупрессия, нередко отмечаема при опухолевом ростеможетбыть связана со следующими механизмами:

Канцероген-индуцированная иммуносупрессия Многие канцерогенные фактора вызывают не только повреждение генома клеток, но и способны подавлять систему иммунитета. Наиболее сильные иммуносупрессорным действием обладают радиация, ультрафиолетовое облучение, вирусная инфекция, а также химические канцерогены.

Опухолево-индуцированная иммуносупрессия. Нередко опухолевые клетки синтезируют различные цитокины (b - TGF и др.) нарушающие тонкую регуляцию иммунного ответа и приводящие к развитию иммунной недостаточности.

Гормонально-индуцированная иммуносупрессия. При опухолевом процессе обычно происходит увеличение образования глюкокортикоидных гормонов.Это связано с метаболическими особенностями опухоли “как ловушки” глюкозы, что приводит к снижению глюкозы в крови, а следовательно к стимуляции кортикостероидными гормонами процессов глюконеогенеза.

Иммуносупрессия вызываемая раковой кахексией.

Подавление системы иммунитета приводит к высокой частоте инфекционных и токсических осложнений а также к развитию аутоиммунных реакций.

Нарушения системы крови в различные стадии опухолевой болезни могут быть самыми разнообразными. Чаще развиваются анемии: 1 ) постгеморрагические (особенно в результате кровотечений из опухолей); 2) гипопластические (в результате угнетения эритропоэза из-за интоксикации, дефицита эритропоэтина, фолиевой кислоты, сдавления эритроидного роста костного мозга усиленно образующимися в белом ростке гранулоцитами под влиянием ФНО_a, ИЛ-1 и др.); 3) гемолитические (в результате образования аутоиммунных реакций, а также распада эритроцитов при прохождении их через капилляры опухолевой ткани, особенно ее центральной части, находящейся в состоянии гипоксии).

Возможно, хотя и более редко отмечаемое, развитие эритроцитоза, обусловленного усиленным образованием эритропоэтина в опухолях (особенно при карциномах почек, печени) и в эктопически (прои гемангиобластомах мозжечка, опухолях надпочечников, матки, легких).

При опухолях нередко развивается и лейкоцитоз (обычно нейтрофильный и/или моноцитарный), что обусловлено повышенным образованием макрофагами в ответ на действие опухолевых антигенов цитокинов (ФНОa, ИЛ-1 и др.).

Возможно и развитие лейкопении, что чаще связано с появлением и разрастанием метастазов в костном мозге, в печени, в селезенке и т.д.

Часто развивается тромбоцитопения вследствие либо разрастания метастазов в костном мозге, либо повышенного их распада образующимися антитромбоцитарными антителами, либо из-за повышенного потребления микросгустками тромбоцитов (в случае развития ДВС-синдрома).

Нарушения гемостаза проявляются обычно гиперкоагуляцией (возникающей в результате избыточного высвобождения развивающимися опухолевыми клетками тромбопластина), а также снижением тромборезистентных и повышением тромбогенных свойств сосудистых стенок, что сопровождается развитием мигрирующего тромбоза вен (синдром Труссо).

Возможно и развитие гипокоагуляции (возникающей, как правило, вследствие коагулопатии потребления при ДВС-синдроме или развития тромбоцитопенгии).

Нарушения системы микроциркуляции обусловлены обычно неспецифическим воздействием на эндотелий микрососудов продуктов распада и метаболизма опухоли, а также большого количества образующихся (особенно в эндотелии) цитокинов. Это сопровождается повышением в микрососудах различных органов адгезивности эндотелия, агрегации и агглютинации форменных элементов крови, проницаемости сосудов, а также активности тучных клеток, отека и дистрофических процессов в тканях и т.д.

Нарушения гистогемотических барьеров обусловлены эндокринными, нервными и аутоиммунными нарушениями.

Неврологические нарушения паранеопластического генеза возникают примерно у 7 % различных онкологических больных. Они касаются различных “отделов” и звеньев нервной системы (соматической и автономной; центральной и периферической). Чаще встречаются при раке легких, молочной железы, яичников, желудка. В генезе неврологических расстройств могут иметь значение как аутоиммунные процессы, так и образование и действие токсинов и ФАВ.

Одним из важнейших неврологических нарушений является боль, связанная с вовлечением в опухолевый процесс нервных волокон и действием на нервные окончания алгогенных биологически активных веществ (простагландины, кинины и т.д.)

Эндокринные нарушения (эндокринопатии) - классический паранеопластический процесс, если их причиной является возникновение эктопического очага секреции гормонов. Выделяют следующие виды эндокринопатий:

· Синдром Иценко-Кушинга может быть связан с гормонпродуцирующей опухолью надпочечников, но иногда возникает при эктопической продукции АКТГ или АКТГ-подобного пептида. Нередко этот синдром развивается при раке легкого, иногда сопровождает рак яичников, щитовидной железы, поджелудочной железы и других органов.

· Карциноидный синдром. Карциноидом называется опухоль, происходящая из клеток АPUD - системы. В 85 % случаев опухоль локализуется в желудочно-кишечном тракте, в 10 % - в легких; в 5 % - в остальных органах. Основные вещества, вырабатываемые карциноидами - это серотонин, кинины и кишечные пептиды (гормоны) - гастрин, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП), соматостатин и др. При чрезмерном образовании этих веществ и гормонов возникают нарушения сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта: гиперсекреция желудочного сока, диарея, гипокалиемия и метаболический алкалоз, изменения артериального давления и др.

· Гиперкальциемия паранеопластического происхождения может развиваться при раке молочной железы, легких, почек и других органов с участием различных механизмов: 1) остеолиза (возникающего у 10-20 % больных при метастазировании опухоли в кости), 2) эктопического образования паратгормона, 3) повышенного образования ТФРa, ФНОa, простагландина Е₂ (ПГЕ₂), стабильных метаболитов витамина D. Все эти факторы активизируют остеокласты, процессы резорбции костной ткани и процессы остеопороза.

Дата добавления: 2015-03-29