Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

ATP нейромедиатор




ГЛИЦИН

Глицин (glycine): общие сведения

ГЛИЦИН: НЕЙРОПРОТЕКТИВНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ПРИ КАРОТИДНОМ ИНСУЛЬТЕ

ГЛИЦИН: ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МОЗГА ПРИ КАРОТИДНОМ ИНСУЛЬТЕ

Глицин: вертебрально-базилярный ишемический инсульт

ГАМК (гамма-аминомасляная кислота, GABA)

ГАМК (гамма-аминомасляная кислота, GABA) является главным тормозным нейротрансмиттером ЦНС, рецепторы которого широко распространены в структурах головного мозга, практически во всех нейрональных группах [ Fagg G.E., Foster A.С. 1983 ]. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) относится к числу самых важных нейромедиаторов мозга, это тормозной медиатор ЦНС.

Гамма-аминомасляная кислота синтезируется только в нервной системе из глутаминовой кислоты при посредстве глутаматдекарбоксилазы. Она встречается в ЦНС повсеместно, в самых разных концентрациях. При электофоретическом нанесении гамма-аминомасляная кислота оказывает, как правило, тормозное действие. Существуют данные о том, что эта кислота участвует в пресинаптическом торможении в качестве медиатора в аксо-аксонных синапсах. Некоторые судорожные яды (алкалоид бикукулин, пикротоксин) оказались специфическими антагонистами этой кислоты.

Представляя естественный механизм защиты, ГАМК ограничивает возбуждающий стимул как пресинаптически - через ГАМКB-рецепторы, функционально связанные с потенциал-зависимыми кальциевыми каналами пресинаптических мембран, так и постсинаптически через ГАМКA-рецепторы (ГАМК-барбитурат-бензодиазепинрецепторный комплекс), функционально связанные с потенциал-зависимыми хлорными каналами [ Раевский К.С., Георгиев В.П. 1986, Раевский К.С., Романова Г.А. 1997, Сергеев П.В., Шимановский Н.Д. 1987, Сергеев П.В., Шимановский Н.Д. 1999, Erecinska M., Nelson D. 1984 ].

Радиоиммунологические исследования подтвердило особенно широкую распространенность в структурах мозга ГАМКA-рецепторов [ Ferrarese C., Appollonio F. 1989 ]. Наибольшая их плотность определяется в височной и лобной коре, гиппокампе, миндалевидных и гипоталамических ядрах, черной субстанции, сером веществе вокруг водопровода, ядрах мозжечка. Несколько в меньшей степени рецепторы представлены в хвостатом ядре, скорлупе, таламусе, затылочной коре, эпифизе.

Активация постсинаптических ГАМКA-рецепторов приводит к гиперполяризации клеточных мембран и торможению возбуждающего импульса, вызванного деполяризацией [ Curtis D.R., Hosli L. 1968, Kelly J.S., Krnjevic K. 1969 ]. Все три субъединицы ГАМКA-рецептора (альфа, бета и гамма) связывают ГАМК, хотя наиболее высокая аффинность связывания отмечается с альфа-субъединицей (рис. 14.1). Барбитураты взаимодействуют с альфа- и бета-субъединицами; бензодиазепины только с гамма-субъединицей [ Barnard E.A., Darlison M.G. 1987 ]. Показано, что аффинность связывания каждого из лигандов повышается, если параллельно с рецептором взаимодействуют другие лиганды.

Основная физиологическая роль ГАМК - модуляция активности главного возбуждающего нейротрансмиттера глутамата, создание устойчивого равновесия между возбуждающими и тормозными системами [ Meldrum B.S. 1989 ]. Существуют определенные пропорции между представленностью глутаматных рецепторов и ГАМК-рецепторов в разных областях мозга. Нейроны, наиболее чувствительные к ишемии, наряду с мощным глутамат- аспартатным возбуждающим входом на дендритном дереве имеют множество ГАМКергических терминалей на телах клеток [ Meldrum B.S. 1989, Siesjo B.K. 1986 ].

В первые секунды экспериментальной церебральной ишемии происходит мгновенное высвобождение глутамата и ГАМК из пресинаптических терминалей [ Green A.R., Cross A.J. 1992 ]. Однако в первые 4 ч наблюдается недостаточность ГАМКергической тормозной нейротрансмиссии [ Гусев Е.И., Скворцова В.И. 1995, Гусев Е.И., Скворцова В.И. 1999, Gusev E.I., Skvortsova V.L. 2000 ]. Стимуляция ГАМКA-рецепторов в эксперименте позволяет регулировать деятельность глутамат-кальциевого эксайтотоксического каскада [ Green A.R., Cross A.J. 1992 ].

Долгое время считалось, что эта аминокислота исключительно связана с синаптическим торможением. Но оказалось, что на ранних этапах развития мозга ГАМК опосредует преимущественно синаптическое возбуждение. Во взрослом мозге возбуждающая функция ГАМК сохраняется лишь частично, уступая место синаптическому торможению [ Ben-Ari ea 2002, Ben-Ari ea 1989, Taira ea 1997 ].

Маргарит Холлоуэй В мире науки, N 2/3, 1993, с. 30-31. (Scientific American, December 1992, V. 267, N 6)

Открытие нейромедиаторной роли АТР - заслуга Дж. Бернстока из Медицинского колледжа Лондонского университета.

Хотя уже несколько десятилетий было известно о накоплении АТР в синаптических пузырьках ("контейнерах" для нейромедиаторов в нейронах) центральной нервной системы, это вещество считали лишь чем-то вроде помощника таких "настоящих" медиаторов, как норадреналин и ацетилхолин.

Два исследования дали неопровержимые доказательства того, что АТР действительно является важнейшим нейромедиатором.

Р. Эванс, В. Церкач и А. Серпренант из Орегонского медицинского университета сообщили в журнале "Nature" о такой роли АТР в периферической нервной системе. Они показали, что с помощью препарата под названием сурамин, блокирующего рецепторы АТР, можно прервать нервную передачу в клеточных культурах, и сделали вывод об участии в ней АТР.

Как было установлено, АТР действует также и в одной из зон центральной нервной системы. Ф. Эдуарда, А. Гибб и Д. Кохун из Медицинского колледжа Лондонского университета сообщили в "Nature", что у крыс нарушение связывания АТР с его рецепторами препятствует нервной передаче в области мозга, называемой уздечкой.

Как можно предположить, судя по этим данным, АТР не просто служит нейромедиатором, а является одним из важнейших агентов такого рода.

Раньше были известны только два вещества, обеспечивающие быстрое (т. е. в течение миллисекунд, а не секунд) возбуждение, - глутамат и для некоторых рецепторов ацетилхолин.

Теперь, когда клонированы гены нескольких предполагаемых рецепторов АТР и разработаны относительно специфично связывающиеся с ними агенты, можно картировать АТР-пути в мозге и даже создать лекарства от некоторых расстройств нервной системы. Кроме того, АТР сулит ключ к пониманию эволюции мозга.

Вероятно, это самый примитивный межклеточный посредник, т.к. рецепторы АТР есть у амеб, насекомых и рыб

 

 




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2015-04-25; Просмотров: 594; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.011 сек.