Ж) Иммунитет как единый процесс взаимодействия клеточных, гуморальных и общефизиологических реакций организма 1 страница

Ингибиторы цепи транспорта электронов и окислительного фосфорилирования

Дыхательный контроль

Разобщение дыхания и фосфорилирования

Убедительные экспериментальные доказательства в пользу описанного механизма сопряжения дыхания и фосфорилирования были получены с помощью ионофоров. Молекулы этих веществ, как правило, липофильны и способны переносить ионы через мембрану. Например, 2,4-динитрофенол (протонофор) легко диффундирует через мембрану, в ионизированной и неионизированной форме, перенося протоны в сторону их меньшей концентрации в обход протонных каналов. Таким образом, 2,4-динитрофенол уничтожает электрохимический потенциал, и синтез АТР становится невозможным, хотя окисление субстратов при этом происходит. Энергия дыхательной цепи в этом случае полностью рассеивается в виде теплоты. Этим объясняется пирогенное действие разобщителей. Разобщающим действием обладают гормон щитовидной железы - тироксин, а также некоторые антибиотики, такие как валиномицин и грамицидин.

Скорость дыхания митохондрий может контролироваться концентрацией ADP. Это объясняется тем, что окисление и фосфорилирование жестко сопряжены. Энергия, необходимая клетке для совершения работы, поставляется за счет гидролиза АТР. Концентрация ADP при этом увеличивается; в результате создаются условия для ускорения дыхания, что и ведет к восполнению запасов АТР.

Ингибиторы, блокирующие дыхательную цепь, действуют в определенных местах, препятствуя работе дыхательных ферментов (KCN, барбитураты, ротенон). Существуют также вещества, ингибирующие окислительное фосфорилирование.

Иммунитет является единым, неразрывно связанным процессом, имеющим свое начало, развитие, течение и завершение. В этом процессе принимают участие многие факторы и механизмы, начиная от момента заражения и кончая полной ликвидацией инфекции.

Антитела, так же как и ингибиторы, способствуют ускорению очищения крови от микроорганизмов и фагоцитозу их макрофагами; тем самым устанавливается связь между гуморальными и клеточными факторами иммунитета.

Комплемент, присоединяясь к комплексу микроорганизм-антитело, способствует нейтрализации, а иногда и лизису возбудителя.

Лимфоциты Т, стимулированные антигеном, продуцируют различные растворимые медиаторы, которые существенно меняют поведение макрофагов. Такими медиаторами являются факторы, активирующие макрофаги (MAF), и факторы, ингибирующие их (MIF). Макрофаги в свою очередь вырабатывают фактор, активирующий лимфоциты (LAF).

Действие клеточных и гуморальных факторов, как было описано выше, находится под влиянием общефизиологических и гормональных реакций. Так, местное повышение температуры усиливает отмирание микроба в первичном очаге, ацидоз и гипоксию - факторы, неблагоприятно действующие на возбудителей. Гормональные и общефизиологические механизмы - лихорадка, выделительная функция - оказывают существенное влияние на течение и развитие иммунных реакций в отношении микрооранизмов. В случае вирусной инфекции дезинтеграция вирусов и освобождение от них организма не могут, разумеется, обходиться без участия ферментов, расщепляющих вирусные нуклеиновые кислоты и белки.

7. Клеточные факторы, гуморальные факторы, медиаторы

Познакомимся поближе с "действующими лицами и исполнителями" иммунной системы. Образно их функции представлены в книге Литвак [11].

Гранулоциты из семейства фагоцитов. Передняя линия обороны. Направляются в места порезов, нарывов, проникновения бактерий. Грубы, "сначала стреляют, потом задают вопросы".

Пожирают всё подозрительное. Лизосома - желудок гранулоцита, продуцирует перекись водорода, окись азота и гипохлорит. Гранулоциты локализуют очаг инфекции. Их работа сопровождается образованием свободных радикалов, отсюда воспаление. Гранулоциты защищают лёгкие и кожу. Гранулоцитов в 1мл крови - 10млн.

Макрофаги - агенты ФСБ. Путешествуют по кровеносным сосудам. Есть локализованне в почках, печени, коже, лёгких. Норма макрофагов - 100 тысяч клеток в 1 мл крови. Макрофаги узнают бактерии с помощью рецепторов-антенн. Окисляют бактерии с помощью перекиси водорода и гипохлорита. Макрофаги после распознания врага выделяет цитокины, в том числе и фактор некроза опухолей. Макрофаги поставляют информацию и Т-лимфоцитам.

Комплемент - частный детектив. Это группа белков - самый мощный из гуморальных факторов иммунной системы. Комплемент обволакивает микроорганизм, пробивает бреши в его клеточной мембране. Комплемент заставляет протекать кровеносные сосуды, это сигнал тревоги и организм посылает к месту происшествия гранулоциты и макрофаги.

Т-хелперы - генералы иммунной системы. Производит и мобилизует мощные элементы иммунной системы. Опознавать своё-чужое Т-лимфоциты учатся в тимусе. Там, Т-хелперы приобретают специфические рецепторы.

Т-киллеры убивают бактерии, вирусы и раковые клетки. Киллеры и лимфоциты путешествуют на большие расстояния.

Цитокины и интерлейкины(ИЛ) - армейские курьеры. ИЛ1 вызывает сонливость больного. ИЛ2 стимулирует размножение Т-хелперов. ИЛ2, ИЛ-4,-ИЛ6+интерферон включают цитотоксичные клетки, которые убивают клетки с вирусом или раковые.

ИЛ-4, 5, 6, выделяемые Т-хелперами, подключают к борьбе В-лимфоциты. В-лимфоциты, превращаясь в плазмоциты, производят антитела. Приём В-клеток - опсонизация. Антиген окружается одеялом из антител. В-клетки выделяют клейкие вещества и вражеские клетки склеиваются - агглютинируют.

Основные функции лимфоцитов отражены в таблице 1 [11].

Таблица 1.

Тип лимфоцитов	Функции лимфоцитов
В	Предшественники антителообразующих клеток
Т	Клеточная резистентность к инфекции Реакции гиперчувствительности замедленного типа Трансплантационный иммунитет Иммунологический надзор Хелперная функция при индукции антителогенеза Регуляция дифференцировки стволовых клеток Регуляция процессов антителогенеза

Итак, клеточные факторы представлены фагоцитами (макрофагами, микрофагами) и различными типами лимфоцитов.

Гуморальные представлены различными белками и сигнальными пептидами. Гуморальные факторы действуют в жидких средах (от латинского humor - жидкость). Белки представлены системой комплемента, опсонинами, агглютининами, пропердином и антителами. В антивирусной защите участвуют липопротеины - термолабильные β-ингибиторы, в защите против бактерий - cпецифические ингибиторы, например эритрин против дифтерии и туберкулостатический фактор против микобактерий туберкулёза. Медиаторы - цитокины включают интерлейкины, интерфероны, лимфотоксин, гемопоэтины.

Важнейшими гуморальными факторами являются антитела.

Антитела – это особый род белков, которые вырабатываются под влиянием антигенов и способны реагировать с ними. Антитела могут нейтрализовать токсины бактерий и вирусы (антитоксины и вируснейтрализующие антитела), осаждать растворимые антигены (преципитины), склеивать антигены (агглютинины), повышать фагоцитарную активность лейкоцитов (опсонины), связывать антигены без видимых реакций (блокирующие антитела), вместе с комплементом лизировать бактерии (лизины).

Различают 5 классов иммуноглобулинов IgG, IgE, IgD, IgM и IgA.

IgG, IgE, IgD – мономеры и содержат 2 антигенсвязывающиз центра. IgM – пентамер. IgA в сыворотке крови мономер, а в секретах слизистых и межтканевой жидкости – димер IgAS. Секреторные IgAS продуцируются в слизистых кишечника, верхних дыхательных и мочевыводящих путей, содержатся в слезах, слюне, молоке и обеспечивают местный иммунитет тканей. Период полувыведения – 6 дней.

IgE связывается с тучными клетками и базофилами крови. При взаимодействии IgE с антигенами образуются иммунные комплексы, которые индуцируют выработку медиаторов воспалительной реакции. IgD сидит на поверхности В-лимфоцитов и вместе с мономерами IgM составляет основную часть рецепторов В-лимфоцитов.

В ответ на первичное введение антигена в организм вырабатывается пентамеры IgM. Обладая 10 антигенсвязывающими центрами, они быстро образуют прочные соединения с антигенами, вызывают агглютинацию, обеспечивают устойчивость к бактериальным инфекциям. Повторное попадание антигена в организм вызывает бурную выработку IgG, что обеспечивает нейтрализацию бактериальных токсинов и вирусов. Связываясь с микроорганизмами, IgG активируют комплемент, вызывают хемотаксис нейтрофилов. Микрофаги быстро поглощают обработанные IgG и комплементом бактерии. IgG легко проникают через плаценту беременной, попадая в кровь плода. Титр их пополняется при кормлении новорождённого грудью, что обеспечивает ребёнку иммунитет в первые недели жизни.

Антитела, приводящие к развитию аллергии на коже, называют реагинами (при незначительных реакциях) и агрессинами и кожно-сенсибилизирующими антителами при выраженных повреждениях кожи.

Следует также кратко охарактеризовать антигены, с которыми имеют дело антитела.

Антигены разделяют на экзогенные и эндогенные. Эндогенные – изоантигены, аутоантигены (нормальные и патологические). Изоантигены определяют индивидуальную специфичность организма. Естественная толерантность к изоантигенам объясняется тем, что в эмбриональном периоде происходит разрушение клонов лимфоидных клеток, способных реагировать с ними. Для других особей данного вида изоантигены – иммуногенны. Нормальные аутоантигены – это комплексные белки органов и тканей отделенные от кровотока и иммунокомпетентных клеток барьерами. Это белки мозга, семенников, хрусталика глаза, паращитовидных желёз. Инфекционные и соматические заболевания вызывают накопление на мембранах клеток патологических аутоантигенов. Это, например, вирусные трансплантационные антигены, ожоговые, лучевые аутоантигены.

Большую роль играют антигены главного комплекса гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex) – МНС. Различают 3 класса антигенов МНС. Это гликопротеины различного строения. Антигены МНС I и II классов определяют способность иммунной системы организма распознавать чужеродные антигены. Сами микроорганизмы Т-лимфоцитами не распознаются. Нативные антигены вначале подвергаются процессингу до пептидов в эндосомах клетки. Затем низкомолекулярный процессированный антиген перемещается на поверхность клетки, связывается с молекулами МНС I и II классов и тогда становится доступным для восприятия Т-лимфоцитами.

Комплексы антигенов с молекулами МНС I класса распознаются цитотоксическими Т-лимфоцитами. Эти Т-лимфоциты разрушают злокачественные и инфицированные вирусами клетки. Комплексы антигенов с молекулами МНС II класса распознаются Т-хелперами. Т-хелперы передают сигнал и включают В- и Т-клетки в антителообразование.

Антигены, распознающиеся тимоцитами, называют Т-зависимыми. Их большинство.

Т-независимыми антигенами, не распознающимися тимоцитами, являются бактериальные липополисахприды, полисахарид стрептококков, белки жгутиков бактерий. Тимуснезависимые антигены прямо воздействуют на В-клетку. Все они не деградируют в фагоцитах. Т-независимые антигены не запускают иммунные процессы.

Вещества с медиаторными свойствами, секретирующиеся иммуннокомпетентными клетками называются цитокинами. Интерлейкины активируют и координируют взаимодействие Т-клеток. В-клетки и макрофаги стимулируются факторами. Гемопоэтины индуцируют образование и дифференциацию кроветворных клеток. При угасании иммунной реакции синтез цитокинов прекращается. Они полифункциональны.

Цитокины приобретённого иммунитета регулируют активацию, рост и дифференциацию лимфоцитов. Это - интерлейкин-2 (ИЛ-2), ИЛ-4 и трансформирующий рост фактор-β (ТРФ-β). Другие цитокины активируют неспецифические эффекторные клетки воспаления. Например, γ-интерферон, который продуцируется Т-хелперами (Т-х) и супрессорами. Он активирует мононуклеарные фагоциты, стимулирует переваривание микробов и опухолевых клеток, активирует нейтрофилы, нормальные киллеры, эндотелиальные клетки.

Лимфотоксин вырабатывается активированными Т-лимфоцитами. Стимулирует лизис клеток-мишеней, активирует нейтрофилы, повышает проницаемость капилляров.

ИЛ-5 секретируется Т-х и стволовыми клетками. Способствует дифференциации В-клеток. Повышает синтез IgA. Активирует рост и дифференциацию эозинофилов, усиливая их гельминтоцидное действие.

Цитокины стимулируют гемопоэз. К этим цитокинам относятся ИЛ-3, ИЛ-7, три колониестимулирующих фактора (КСФ) – гранулоцитарно-макрофагальный (ГМ), моноцитарно-макрофа-гальный (М) и гранулоцитарный (Г).

Цитокины природного иммунитета.

Сюда относят кроме интерферона (ИНФ) 1 типа и фактора некроза опухолей интерлейкины ИЛ-1, ИЛ-6 и группу ИЛ-8.

ИЛ-1 – неспецифический медиатор воспалительной реакции. ИЛ-1 обладает пирогенными свойствами, индуцирует синтез белков фазы воспаления.

ИЛ-6 продуцируется вслед за секрецией ИЛ-1 и фактора некроза опухолей. Ил-6 индуцирует выработку фибриногена, С-реактивного белка и других белков острой фазы воспаления.

ИЛ-8 или низкомолекулярные цитокины воспаления, продуцируются под воздействием бактериальных эндотоксинов, фактора некроза опухолей и ИЛ-1. Активируют нейтрофилы, вызывают хемотаксис в очаге воспаления.

Система, контролирующая нуклеиновый гомеостаз, опирается на продукцию особых управляющих белков – интерферонов (ИФ). Они вырабатывается клетками крови в ответ на введение вирусов, вирусных антигенов и митогенов Т- и В-лимфоцитов. Главная функция ИФ – торможение размножения вирусов в клетке. Интерферон может действовать непосредственно на зараженные вирусом клетки и угнетать продукцию вируса или же активировать противовирусную активность естественных киллерных клеток [15]. В геноме существуют гены, отвечающие за производство интерферона. Интерфероны закрепляются на оболочке (мембране) клетки. Они защищают клетку от нежелательных изменений, мешают вирусам и ядам влиять на ядро клетки.

8. Особенности противомикробного иммунитета

Бактерии представляют меньшую угрозу, чем вирусы. Они не умеют обманывать и иммунная система справляется с ними успешнее.

Проникшие внутрь организма микробы устраняются воспалительной реакцией с усиленным фагоцитозом, неспецифическим опсонизирующим действием фибронектина, пропердина и комплемента, бактерицидными эффектами комплемента, лизоцима и катионных полиэлектролитов воспалительного экссудата. Опсонизация используется также В-лимфоцитами в ответ на бактериальные антигены. Антиген окружается одеялом из антител. В-лимфоциты также выделяют клейкие вещества, и вражеские клетки склеиваются - агглютинируют.

В результате заболевания или неприметного инфицирования (проэпидемичивания) у человека возникает постинфекционный иммунитет. В зависимости от наличия или отсутствия персистенции возбудителя иммунитет будет нестерильным либо стерильным. Нестерильный иммунитет формируется при хронических инфекциях, сопровождающихся аллергизацией организма – туберкулёз, сифилис, бруцеллёз. Постинфекционный иммунитет предохраняет от реинфекции.

Различают также антитоксический и антимикробный иммунитет. Антимикробный делится на антибактериальный, антипаразитарный, противогрибковый.

В противомикробном иммунитете большую роль играет фагоцитоз, происходящий в лимфоузлах. Фагоцитоз может быть завершённым, заканчивающийся разрушением микроба. В микрофагах-нейтрофилах чаще наблюдается незавершенный фагоцитоз, когда микроорганизмы проявляют устойчивость к лизосомальным ферментам. Некоторые микробы ухитряются размножаться внутри фагоцита-нейтрофила.

Макрофаги фагоцитируют не истинные бактерии, как нейтрофилы, а спирохеты, актиномицеты, грибы, простейшие, вирусы, омертвевшие и злокачественно перерождённые клетки. Фагоцитоз стимулируют антитела, специфические иммуноглобулины, цитокины, соли кальция и магния, адреналин, гистамин и анаболические гормоны.

Антиинфекционная защита обеспечивается комплементом и пропердином, ИЛ-1,

С-реактивным белком (ЦРБ), интерфероном 1 типа и др.

Комплемент – система белков, собирается в организме из пептидов-предшественников при внедрении в организм микробов. Классический путь инициируется комплексом антитело-антиген. Альтернативный путь - полисахаридами и липополи-сахаридами бактерий без антител.Комплемент повышает активность сыворотки крови. Пропердин – сложный белок, состоит из 5 компонентов. Он обусловливает альтернативный, или пропердиновый путь активации комплемента.

Макрофаги узнают бактерии с помощью рецепторов-антенн. Окисляют бактерии с помощью перекиси водорода и гипохлорита. Макрофаги также вырабатывают фермент лизоцим. Лизоцим расщепляет β-гликозидную связь в молекуле пептидогликана – основного компонента клеточной стенки бактерий. Бактериостатическим действием обладают также β-лизин и лейкины, освобождающиеся из лейкоцитов.

Существуют также ингибиторы бактерий с узким спектром действия, например, эритрин, ингибирующий коринебактерии дифтерии, туберкулостатический фактор.

Большую роль в антимикробном иммунитете играет нормальная микрофлора.

Бифидумбактерии кишечника и молочнокислые бациллы влагалища женщины препятствуют развитию патогенной, гнилостной и газообразующнй микрофлоры. Известен антагонизм кишечной палочки в отношении патогенных энтеробактерий кишечника. Кишечная палочка выделяет антибиотик колицин. На слизистых оболочках обитают актиномицеты, продуцирующие антибиотики. Виды микробного ценоза конкурируют за питательный субстрат и кислород. Кроме прямого антагонистического действия на патогенные микроорганизмы, нормальная микрофлора является по-видимому фактором стимуляции иммунной системы. Так и безмикробных животных (гнотобиотов) остаётся недоразвитой лимфоидная ткань и в крови снижен нормальный уровень антител.

По специфичности антигены бактерий делят на гомологичные – видо- и типоспецифические и гетерогенные – межвидовые (липополисахариды). Гетерогенные антигены впервые открыл Форссман. Общие антигены нашли у эритроцитов человека и гноеродных кокков, энтеробактерий, вирусов оспы, гриппа и др. Групповая общность антигенной структуры различных видов клеток получила название антигенной мимикрии. В случае антигенной мимикрии иммунная система человека не может быстро распознать чужеродную метку и выработать иммунитет, в результате чего патогенные микробы некоторое время беспрепятственно размножаются в организме. Антигенной мимикрией объясняют персистенцию, резидентное (устойчивое) микробоосительство и поствакцинальные осложнения. Более 50% из 282 видов бактерий являются носителями антигенов, характерных для крови той или иной группы[3]. Например, люди с III(В) и IV(АВ) группами крови восприимчивы к бактериальным циститам. Е-сoli, псевдомонады, клебсиеллы маскируются подобием В-антигенов, к которым антитела в В и АВ-организмам не вырабатываются.

9. Особенности противовирусного иммунитета

Сегодня около 80% инфекционных заболеваний имеют вирусную природу [16]. По частоте заболеваемости среди инфекций ОРВИ составляют более 95%. Существуют сотни видов различных вирусов. За время жизни человека, по крайней мере 50 видов в него проникнут. Многие вирусы являются причиной незначительных заболеваний, и мы их игнорируем.

Болезни прошлого были ограничены временем и пространством. Сегодня актуальны эпидемии глобального масштаба. Во время эпидемии гриппа 1918 г. Индия потеряла 4% населения страны, Аляска - 8%, в Южном полушарии уровень смертности достиг 20%. Глобальные вирусные инфекции дали толчок развитию науки эпидемиологии, породили идею защиты населения от эпидемий через вакцинацию. Сегодня сложно представить мир без вакцин от гриппа, кори, оспы, полиомиелита.

Большая часть вирусов проникает в организм хозяина через барьеры слизистых дыхательных путей и пищеварительного тракта. Поверхность слизистых оболочек обычно защищена внушительным рядом неспецифических хозяйских защитных факторов, таких как протеолитические ферменты, слизь, соли желчных кислот. Для того чтобы заразить клетку, вирусы должны обладать резистентностью к этим агентам. Так, кишечные вирусы обычно устойчивы к кислым рН, к детергентному действию солей желчных кислот и к разрушению протеолитическими ферментами. Вирус полиомиелита проникает через барьер слизистой кишечника на ранних стадиях заражения перед системным распространением и накапливается в пейеровских бляшках.

Наследственный иммунитет к вирусам зависит от наличия или отсутствия вирусных рецепторов у чувствительных клеток. У чувствительных клеток и тканей на клеточной поверхности есть особые рецепторы, к которым вирус имеет сродство. Например, рецепторы В-лимфоцитов, оказались подходящими для прикрепления вирусов Эпштейна Барр.

Вторым важным фактором устойчивости к вирусам является отсутствие в организме животных ферментов для депротеинзации вирусов.

Существенными факторами устойчивости могут быть вируснейтрализующие ингибиторы. Ингибиторы могут быть термолабильными и термостабильными, липопротеинами и гликопротеинами по химической природе. Вирусные ингибиторы содержатся в кожно-слизистых секретах, в сыворотке крови. Механизм действия ингибиторов сходен с действием антител. Ингибиторы, так же как и антитела, соединяются непосредственно с вирусом, блокируют его рецепторы, в результате чего вирус утрачивает способность фиксироваться на поверхности чувствительной клетки и проникать в нее.

Повышение температуры тела до 39-40˚С приводит к подавлению репродукции вирусов теплокровных, их температурный оптимум ниже этой точки на 2-3˚. Защитная роль лихорадки дополняется стимулирующим влиянием температуры на продукцию интерферона и специфические реакции противовирусного иммунитета.

Интерферон (ИНФ) 1-го типа вырабатывается всеми клетками организма, даже нейронами, но в наибольшей мере макрофагами и лимфоцитами- α-ИНФ и фибробластами β-ИНФ. Бурная выработка ИНФ 1-го типа начинается вслед за проникновением вируса в организм в местах входных ворот. Длительность интерферонообразования зависит от времени репродукции вируса в клетках и может составлять от 5 до 28 дней. Индуцирует интерферонообразование вирионная нуклеиновая кислота. Роль интерферона в защите хозяина от вирусных инфекций не вполне ясна. Интерферон может действовать непосредственно на зараженные вирусом клетки и угнетать продукцию вируса или же активировать противовирусную активность естественных киллерных клеток [15].

В противовирусном иммунитете многообразно участвует комплемент. Комплемент повышает вируснейтрализующую функцию антител, возникающих в ранние сроки иммунизации (IgM); совместно с антителами вызывает лизис некоторых вирусов, содержащих гликолипидные вещества в структурах их наружных оболочек. Комплемент принимает участие в цитолизе инфицированных вирусами клеток при наличии антител к антигенам, локализованным на их поверхности. Дефицит продукции СЗ, С1г, С5, С6, а также других компонентов комплемента ведет к снижению защитных реакций в отношении вирусов.

Вирус, нейтрализованный антителами, становится способным фиксировать комплемент, вирус же, нейтрализованный ингибиторами, этим свойством не обладает. При одновременном присутствии в иммунной сыворотке ингибиторов и антител к вирусу присоединяются, прежде всего, антитела, в то время как ингибиторы могут взаимодействовать с вирусом только при наличии свободных, не нейтрализованных антителами рецепторов.

Вирусы обычно плохо фагоцитируются из-за малых размеров и устойчивости к лизосо-мальным ферментам. Вирусы кори и герпеса научились даже размножаться в фагоцитах. Эффективность фагоцитоза зависит от природы вируса. Так, по исследованиям Л.С. Шушкова, 1977, макрофаги, полученные от иммунных животных, активно фагоцитировали вирус гриппа.

Макрофаги мигрируют и переносят размножающиеся в них вирусы на чувствительные клетки. Способность макрофагов переваривать вирусы постепенно нарастает и у взрослых особей выражена сильнее. Положительным моментом является участие макрофагов в выработке интерферонов, в поглощении заражённых вирусами клеток, медленной инактивации вирусов.

Клеточный иммунитет в отношении вирусов, вследствие особой их природы и своеобразия взаимоотношений с клетками, не ограничивается участием иммунокомпетентных клеток Т, В и макрофагов. Он определяется в значительной мере и функцией многих других клеточных систем.

Защитная функция антител сводится к нейтрализации вируса на его пути к чувствительной клетке, разобщению контактов между вирусом и клеткой, препятствию распространения инфекции от клетки к клетке. Укрупненный комплекс вирус - антитело - комплемент задерживается в барьерных органах (лимфатические узлы, селезенка, печень и др.) и становится достоянием макрофагов и ферментов.

Секреторным антителам отводится большое место в защите от вирусов, проникающих в организм через поверхность слизистых оболочек. Секреторные антитела имеют особо важное значение при тех инфекциях, при которых поверхности слизистых оболочек являются одновременно входными воротами и местом локализации возбудителя. Состояние иммунитета к гриппу больше коррелирует с секреторными антителами, чем с сывороточными.

Специфические антитела действуют не только на экстрацеллюлярный вирус, но и на вирус, фиксированный рецепторами чувствительной клетки. В первые 15-30 мин после адсорбции вируса на клетках при 37°С антитела могут нейтрализовать от 40 до 70% адсорбированного вируса.

По мнению многих исследователей, внутриклеточный вирус недоступен для антител.

Предполагают, что при наличии в питательной среде антител вирус герпеса избегает их действия в результате перехода из клетки в клетку, минуя внеклеточную среду. Вирусы герпеса и цитомегалии распространяются через контактирующие друг с другом клеточные мембраны, что защищает их от воздействия антител или термолабильных β-ингибиторов. Не эффективны гуморальные факторы и в отношении онкогенных вирусов, интегрированных с геномом клетки хозяина. Основную роль в подавлении активности внутриклеточных вирусов играют сенсибилизированные Т-лимфоциты, ответственные за развитие гиперчувствительности замедленного типа и отторжение чужеродных трансплантантов. Такие Т-лимфоциты, реагируя с поражёнными клетками, выделяют лимфоцитотоксины, которые парализуют деление, а затем разрушают клетки. Одновременно Т-лимфоциты выделяют другие цитокины, повышающие фагоцитарную активность макрофагов. При распаде инфицированных клеток вирусы обезвреживаются вируснейтрализующими антителами.

Предохранить от возникновения вирусной инфекции может очень малое количество антител. Всего двух или четырех молекул антитела достаточно, чтобы, присоединившись к критическим местам отростка фага, они предотвратили присоединение его к бактериям.

Опсонизирующее и агглютинирующее действие антител на вирусы имеет фундаментальное значение для устранения вирусемии. Антитела агломерируют вирионы и тем способствуют барьерной функции регионарных лимфатических узлов, делая их практически непроницаемыми для соответствующего вирусного антигена.

Длительный и напряжённый противовирусный иммунитет создаётся в результате наработки вируснейтрализующих антител и активации Т-лимфоцитов. Если вируснейтрализующих антител не образуется, инфекция протекает тяжело, затягивается, даёт высокий процент летальности. Высокий уровень вируснейтрализующих антител приводит к быстрому выздоровлению. Значение антител в активно и пассивно приобретенном иммунитете хорошо доказано. Совпадение времени появления специфических антител с прекращением или ослаблением инфекции, вызванной вирусом, дает основание усматривать причинную связь между этими процессами. При многих вирусных инфекциях установлена прямая зависимость между титрами антител в крови переболевших и резистентностью к инфекции. Многочисленные серологические и эпидемиологические наблюдения показали, что эпидемиям гриппа предшествуют низкие титры антител в крови. Заболевания гриппом чаще наблюдались у лиц с низкой нейтрализующей активностью носового секрета.

Развитие гуморального иммунитета играет важную роль в защите хозяина от повторной инфекции тем же вирусом.

Несмотря на то, что иммунный ответ в целом полезен для хозяина и приводит организм к выздоровлению, в разных отделах иммунной системы отмечен и противоположный эффект, который может вносить вклад в патогенное действие вируса. Так, группа детей, иммунизированных экспериментально убитой вирусной вакциной, более тяжело переносила болезнь, вызванную естественным заражением респираторно-синцитиальным вирусом по сравнению с контрольной.

Иммунный ответ на вирусную инфекцию может также завершаться образованием аутоантител, направленных против нормальных тканей, не зараженных вирусом.

Состояние персистентности или латентности может быть также естественным следствием заражения нормального хозяина некоторыми вирусами. При персистентной или латентной инфекции организм может быть резервуаром для дальнейшего распростране­ния вируса. Многие хронические инфекции, вызываемые виру­сами, развиваются в результате иммуносупрессии.

Несмотря на то, что точные биохимические механизмы, регулирующие персистенцию вирусов, еще неизвестны, изучение персистентно зараженных культур-носителей представляет уникальную модель совместной эволюции вирусов и клеток хозяина. Эти культуры представляют собой источник вирусных мутантов и мутантов клеток хозяина.

Дата добавления: 2015-04-25