Соотношение стадий овогенеза и фолликулов

Яичник

Яичник выполняет две функции – 1) генеративную: образование зрелых женских половых клеток – овогенез; и 2) эндокринную: выработка половых гормонов.

Яичник взрослой женщины имеет овальную форму, длину 2,5-3,5 см, ширину 1,5-2,5 см, толщину 1-1,5 см, массу 5-8 г. Правый яичник всегда больше левого. Яичник – паренхиматозный орган, состоящий из коркового и мозгового вещества, имеет соединительнотканную капсулу (белочную оболочку), снаружи покрытую однослойным эпителием целомического происхождения. Мозговое вещество состоит из рыхлой соединительной ткани, окружающей сосуды и нервы, которые поступают сюда через ворота яичника. Корковое вещество составляет до 2/3 объема яичника, содержит фолликулы различной степени зрелости, каждый из которых состоит из яйцеклетки с поддерживающими ее микроскопическими структурами: фолликулярными клетками и текоцитами. Также в корковом веществе находятся атретические фолликулы, желтые и беловатые тела. Строма коркового вещества представлена прослойками соединительной ткани.

Овогенез протекает в корковом веществе яичника, за исключением завершающих этапов, и включает три фазы: 1) размножения, 2) роста и 3) созревания.

1) Стадия размножения овогоний происходит внутриутробно. Овогонии развиваются из гоноцитов индифферентной гонады на 8-й неделе и делятся митозом до 3-4 месяца внутриутробного развития, в результате чего образуется до 7 млн овогоний.

2) Стадия роста складывается из двух периодов: малого и большого роста. Под действием местных регуляторных факторов прекращается деление овогоний, которые увеличиваются в размерах, накапливая в цитоплазме белок вителлин, становятся тетраплоидными овоцитами 1-го порядка и с 5-го месяца внутриутробного развития вступают в первое деление мейоза. Овоцит проходит следующие стадии профазы 1-го деления мейоза: лептотену, зиготену, пахитену, когда происходит кроссинговер, диплотену, после чего мейоз останавливается, и на этом к 7-му месяцу эмбриогенеза завершается малый рост яйцеклеток. Овоциты в стадии диплотены профазы 1-го деления мейоза находятся в составе примордиальных фолликулов (их строение - см. ниже) длительное время. К рождению в яичнике остается до 2 млн овоцитов.

Большой рост происходит с наступлением циклической деятельности под влиянием гонадотропных гормонов гипофиза в течение 10-14 дней (в фолликулиновую стадию овариального цикла – см. ниже). Овоцит увеличивается в размерах, готовится к возобновлению мейоза и находится в растущем фолликуле.

Стадия покоя яйцеклетки начинается после малого роста и длится до большого роста, в это время овоцит находится в составе примордиальных фолликулов на стадии диплотены профазы 1-го деления мейоза.

Стадия созревания начинается непосредственно перед овуляцией в третичном (зрелом) фолликуле и длится 1-2 суток. Возобновляется мейоз: клетка заканчивает профазу, метафазу, анафазу и телофазу 1-го мейотического деления, в результате чего образуется овоцит 2-го порядка с диплоидным набором хромосом и первое редукционное тельце. Овоцит 2-го порядка при овуляции выделяется из яичника и поступает в маточную трубу, во время этого пути овоцит вступает во второе деление мейоза, которое останавливается в метафазе. В случае оплодотворения сперматозоидом мейотическое деление овоцита завершается с образованием гаплоидной яйцеклетки и 2-го редукционного тельца, если оплодотворения не произошло, то мейоз не завершается, и через 1-2 суток яйцеклетка погибает путем апоптоза. Редукционные тельца нежизнеспособны.

Отличия овогенеза от сперматогенеза:

- отсутствие фазы формирования;

- фаза размножения происходит внутриутробно;

- длительная фаза роста;

- завершение овогенеза вне гонады и лишь при оплодотворении;

- гибель большинства клеток, вступивших в этот процесс;

- образование при созревании неодинаковых клеток;

- выраженная цикличность овогенеза;

- прекращение после менопаузы с полным исчезновением половых клеток.

Строение и развитие фолликулов. В корковом веществе яичника новорожденной девочки насчитывается до 2 млн фолликулов, к моменту менархе – до 500 тыс., из них созревают до стадии овуляции 300-400. Выделяют следующие этапы развития фолликула: примордиальный фолликул, первичный (преантральный) фолликул, вторичный (антральный) фолликул, третичный (преовуляторный, зрелый) фолликул, или Графов пузырек.

Примордиальный фолликул диаметром 0,5 мм состоит из овоцита 1-го порядка, находящегося в диплотене профазы 1-го деления мейоза, окруженного одним слоем плоских фолликулярных клеток и базальной мембраной. Примордиальные фолликулы располагаются непосредственно под соединительнотканной капсулой в корковом веществе яичника.

Первичный (преантральный) фолликул диаметром до 2 мм состоит из одного или нескольких слоев призматических фолликулярных клеток, количество которых увеличивается под действием фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Первичный фолликул с одним слоем фолликулярных клеток может образовываться из примордиального без действия ФСГ, поэтому в яичнике новорожденной девочки встречаются как примордиальные так и первичные фолликулы. Вокруг овоцита формируется прозрачная зона, состоящая из полисахаридов, играющая важную роль при последующем оплодотворении. Фолликулярные клетки, окруженные базальной мембраной, вырабатывают эстрогены.

Вторичный (антральный) фолликул образуется из первичного фолликула, при этом продолжает увеличиваться количество слоев фолликулярных (гранулезных) клеток, продуцирующих фолликулярную жидкость, которая накапливается в межклеточном пространстве гранулезного слоя, образуя полости фолликула. Фолликулярная жидкость по составу похожа на плазму крови, содержит высокие концентрации некоторых белков и стероидных гормонов, в первую очередь, женских половых гормонов – эстрогенов. Вокруг базальной мембраны фолликулярных клеток формируется соединительнотканная оболочка - тека, состоящая из наружного слоя, представленного плотной неоформленной соединительной тканью, и внутреннего слоя, состоящего из рыхлой волокнистой соединительной ткани с кровеносными сосудами и особенными клетками – текоцитами, синтезирующими андрогены (андрогены используются фолликулярными клетками для синтеза эстрогенов). Вторичный фолликул диаметром до 5-15 мм существует 8-9 суток в фолликулиновую стадию овариального цикла. Находясь в составе растущего фолликула, овоцит 1-го порядка проходит стадию большого роста овогенеза.

Третичный (зрелый, доминантный, преовуляторный) фолликул, или Граафов пузырек образуется из вторичного фолликула на 12-13 день менструального цикла. В нем овоцит, окруженный прозрачной зоной и фолликулярными клетками – лучистым венцом, смещается к одному из полюсов фолликула, образуя яйценосный бугорок. Фолликулярная жидкость заполняет одну большую полость фолликула, стенка которого изнутри наружу представлена слоями: слой фолликулярных клеток (зернистый, гранулезный слой), базальная мембрана, внутренняя тека с текоцитами, наружная тека. Диаметр третичного фолликула – до 25 мм. За сутки до овуляции овоцит 1-го порядка заканчивает 1-е деление мейоза, образуется овоцит 2-го порядка и 1-е редукционное тельце. В стенке преовуляторного фолликула образуется бессосудистое выпячивание (так называемая стигма), которое разрывается вместе с оболочкой яичника, и яйцеклетка выбрасывается в брюшную полость - овуляция.

Стадия овогенеза	Вид деления	Стадий деления	Название клетки, набор хромосом и ДНК	Фолликул, локализация структуры, условия возникновения	Сроки существования
Стадия размножения	Митоз	Профаза, метафаза, анафаза, телофаза	Овогония, 2с2n	Половой тяж гонады	С 8-й недели до 3-4 месяца в/у развития
Малый рост	Мейоз 1	Профаза (лептотена, зиготена, пахитена, диплотена)	Овоцит 1-го порядка, 2с4n	Примордиальный фолликул, корковое вещество яичника	С 5 мес в/у развития
Большой рост	Мейоз 1	Профаза 1 на стадии диплотены	Овоцит 1-го порядка, 2с4n	Первичный, вторичный, третичный фолликулы в корковом веществе яичника под дейстуием ФСГ гипофиза	1-14 дни менструального цикла
Стадия созревания	Мейоз 1	Окончание профазы 1 (диакинез), метафаза1, анафаза1, телофаза1	Овоцит 2-го порядка, 1с2n, + 1-е редукционное тельце	Третичный фолликул в корковом веществе яичника на пике в крови ЛГ гипофиза	За сутки до овуляции (13-14 сутки менструального цикла)
Мейоз 2	Профаза, метафаза	Овоцит 2-го порядка, 1с2n	Брюшная полость, маточная труба	После овуляции
Мейоз 2 (созревание полное)	Анафаза, телофаза	Гаплоидная яйцеклетка, 1с1n, + 2-е редукционное тельце	Маточная труба, при оплодотворении сперматозоидом	В течение 1-2 суток после овуляции

Гематоовариальный (гематофолликулярный) барьер отделяет яйцеклетки от микроокружения, создает оптимальные условия для метаболизма овоцитов. Барьер состоит из эндотелия и базальной мембраны капилляра соматического типа внутренней теки, базальной мембраны фолликулярных клеток, самих фолликулярных клеток и прозрачной зоны вокруг овоцита.

Под действие ФСГ несколько десятков примордиальных фолликулов вступают в стадию роста, но в течение одного менструального цикла заканчивает развитие только один фолликул - его называют доминантным, который блокирует дальнейший рост других фолликулов и вызывает их регрессию. Такие фолликулы называются атретическими.

Желтое тело – временная эндокринная железа, образующаяся на месте овулировавшего фолликула и функционирующаяв течение 14 дней независимо от продолжительности менструального цикла. В отсутствие беременности желтое тело регрессирует к следующему овариальному циклу. Развитие желтого тела происходит под действием лютеотропного гормона гипофиза, выделяют следующие стадии развития:

1) Стадия пролиферации: после овуляции стенки фолликула спадаются, фолликулярные клетки и текоциты начинают пролиферировать, заполняя всю полость фолликула. Из внутренней теки прорастают кровеносные сосуды, разрушая базальную мембрану фолликула;

2) Стадия железистого метаморфоза: фолликулярные клетки и текоциты трансформируются в лютеоциты, вырабатывающие гормоны прогестерон (в большем количестве) и эстрогены.

3) Стадия расцвета характеризуется активной функцией лютеоцитов, вырабатывающих прогестерон, подготавливающий матку к восприятию эмбриона и способствующий протеканию беременности, максимального развития желтое тело достигает через 7 дней после овуляции под действием ЛГ гипофиза. При беременности стадия расцвета удлиняется до 3-4 месяцев, что происходит под влиянием хорионического гонадотропина, вырабатывающимся эмбрионом, такое желтое тело беременности увеличивается до 3 см в диаметре.

4) Стадия обратного развития: происходит дегенерация лютеоцитов и замещение плотным соединительнотканным рубцом – беловатым (белым) телом.

Белое тело – соединительнотканный рубец, образовавшийся на месте желтого тела.

Овариальный цикл включает две стадии: фолликулиновую (1-14 дни 28-дневного менструального цикла) и лютеиновую (14-28 дни менструального цикла), границей между которыми является овуляция (14-й день). В фолликулиновую стадию под действием фолликулостимулирующего гормона гипофиза происходит рост фолликула: примордиальный, первичный, вторичный, третичный. Фолликулярные клетки вырабатывают эстрогены. В лютеиновую стадию на месте овулировавшего фолликула под действием лютеотропного гормона гипофиза образуется желтое тело, лютеоциты которого продуцируют преимущественно прогестерон.

Эндокринная функция яичника. Основными гормонами яичника являются эстрогены, прогестерон и андрогены. Все они синтезируются из холестерина под влиянием определенных ферментов. В репродуктивном периоде гормональная функция яичника достигает расцвета, синтез половых гормонов имеет четко выраженный циклический характер и зависит от фазы менструального цикла.

Фолликулярные клетки под действием фолликулостимулирующего гормона гипофиза в фолликулиновую стадию овариального цикла вырабатывают эстрогены, преимущественно эстрадиол, который активизирует процессы пролиферации в эндометрии матки. Эстрадиол образуется из тестостерона или других стероидов путем его ароматизации. Эстрогены имеют отрицательную обратную связь с выработкой ФСГ, также влияют на образование ЛГ: в первую половину фолликулиновой стадии зависимость отрицательная, во второй половине фолликулиновой стадии – положительная, что приводит к пику ЛГ в середине менструального цикла, когда в фолликулах вырабатывается максимум эстрогенов. Помимо эстрогенов в фолликулярных клетках образуется ингибин В (гонадокринин), обеспечивающий доминирование фолликула и имеет отрицательную обратную связь с выработкой ФСГ.

Клетки желтого тела под действием лютеотропного гормона гипофиза вырабатывают прогестерон, усиливающий секрецию маточных желез, и подготавливает слизистую матки к прикреплению зародыша.

Тека-клетки (аналоги клеток Лейдига яичек) под действием лютеотропного и фолликулостимулирующего гормонов продуцирует андрогены, которые поступают в фолликулярные клетки и превращаются там в эстрогены.

Эстрогены обладают широким спектром биологического действия: способствуют росту и развитию наружных и внутренних половых органов, в пубертатном периоде стимулируют рост молочных желез, рост и созревание костей, обеспечивают формирование скелета и перераспределение жировой ткани по женскому типу. Андрогены способствуют росту и созреванию костей, оволосению лобка и подмышечных впадин. Эстрогены и прогестерон вызывают циклические изменения в слизистой оболочке матки и влагалища, эпителии молочных желез. Прогестерону принадлежит определяющая роль в подготовке матки и молочных желез к беременности, родам и лактации. Половые гормоны участвуют в водном и электролитном обмене. Эстрогены и прогестерон обладают выраженным иммунодепрессивным свойством.

Помимо половых гормонов в клетках яичника вырабатываются гистогормоны, обладающие паракринной регуляцией, к ним относятся: эпидермальный фактор роста – образуется в текоцитах и ингибирует стероидогенез; трансформирующий фактор роста – образуется фолликулярными клетками и текоцитами, стимулирует или подавляет клеточную пролиферацию; инсулиноподобный фактор роста – синтезируется фолликулярными клетками, стимулирует продукцию эстрогенов и прогестерона в фолликулиновую стадию; активин – образуется как и ингибин в фолликулярных клетках незрелых фолликулов, ингибирует синтез андрогенов в текоцитах и усиливает синтез эстрогенов из холестерина в фолликулярных клетках.

Дата добавления: 2015-04-30