Лихорадка как часть ООФ. Принципиальные отличия лихорадки от экзо- и эндогенного перегревания. Механизмы защитного и повреждающего действия лихорадки. 3 страница

Ниже представлена характеристика отдельных лимфокинов, продуцируе-мых CD4-лимфоцитами.

Интерлейкин-2 - белок, чувствительный к действию протеаз, продуциру-ется ThI на фоне антигенной стимуляции, является фактором роста Т-лимфоцитов, усиливает реакцию бласттрансформации лимфоцитов на мито-гены. В-лимфоциты могут экспрессировать на своей поверхности рецепторы к интерлейкину-2 на фоне антигенной стимуляции, если они находятся на поздних стадиях дифференцировки.

Туморнекротизирующий фактор, или фактор некроза опухоли (ФНО) об-ладает способностью усиливать цитотоксические эффекты макрофагов, кил-лерную активность натуральных киллеров, обеспечивающих эффективные механизмы противоопухолевой и противовирусной защиты клеток, активи-рует эндотелий, усиливает экспрессию молекул адгезии для лейкоцитов, ин-дуцирует реакции апоптоза лимфоцитов. В то же время ФНО способен регу-лировать миеломоноцитарно-пролиферативные эффекты.

Лимфотоксины - вещества белковой природы, обладающие свойствами цитотоксинов, реализуют киллерную активность лимфоцитов или моноци-тов, активируемых антигенами или митогенами и вызывающими лизис кле-ток-мишеней. Лимфотоксины являются активаторами нейтрофилов, эндоте-лия сосудов, способствуют экспрессии эндотелиально-лейко-цитарных моле-кул адгезии и эмиграции лейкоцитов.

Интерферон- выделяется сенсибилизированными Th1, а также В-лимфоцитами, обеспечивает антипролиферативный эффект, регулирует фа-гоцитарную активность макрофагов. Последние под влиянием интер-ферона- приобретают способность фагоцитировать опухолевые и микробные клет-ки. Интерферон- стимулирует активность нейтрофилов, эндотелия сосудов, естественных киллеров, дифференцировку CD4 Т-лим-фоцитов, является главным цитокином в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), с его помощью можно воспроизвести многие симптомы ГЗТ.

Интерлейкин-4 продуцируется Th2 и Th3, имеет белковую природу, сти-мулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и лаброцитов, обеспечивает пере-ключение биосинтеза иммуноглобулинов в В-лимфоцитах с класса IgM на IgE, индуцирует дифференцировку Th2.

Интерлейкин-5 продуцируется Th2 и тучными клетками, стимулирует дифференцировку и повышает активность эозинофилов, пролиферацию В-лимфоцитов, обеспечивает совместно с интерлейкином-4 противопаразитар-ную защиту.

Интерлейкин-10 образуется Th3,а также В-лимфоцитами, моноцитами, тканевыми макрофагами. Впервые был получен из Т-хелперов, является ин-гибитором синтеза -интерферона, гранулоцитарного и макрофагального ко-лониестимулирующих факторов (КСФ), интерлейкина-2, интерлейкина-3. В последнее время появились работы о возможности стимулирующего воздей-ствия интерлейкина-10 на пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, тимоцитов и тучных клеток.

Интерлейкин-13 является одним из факторов, регулирующих пролифе-рацию, дифференцировку и функцию макрофагов.

Трансформирующий фактор роста B (TGF B) продуцируется субпо-пуляцией Тh3, является главным гуморальным фактором супрессии иммун-ного ответа.

Субпопуляция CD8 Т-лимфоцитов

На протяжении ряда лет функциональную активность субпопуляции свя-зывали с развитием супрессии иммунного ответа на антигенную стимуля-цию, поэтому данную субпопуляцию Т-лимфоцитов именовали как Т-лимфоциты супрессоры. В последние годы изменились представления о ме-ханизмах супрессии иммунного ответа. В настоящее время доказано, что CD8-субпопуляция Т-лимфоцитов на фоне антигенной стимуляции транс-формируется в цитотоксические Т-лимфоциты.

Между тем, супрессия иммунного ответа является многофакторным явле-нием, обусловливаемым интенсивностью элиминации антигена из организма, степенью выраженности апоптоза лимфоцитов, гормональным фоном, интен-сивностью продукции трансформирующего фактора роста В Th3.

CD8 Т-лимфоциты распознают чужеродный антиген только в его связи с молекулами МНС-I на поверхности клеток. Антигенпредставляющими клет-ками для CD8Т-лимфоцитов может быть любая клетка, поскольку антигены МНС-I экспрессируются на всех клетках организма с различной степенью интенсивности.

Молекулы МНС-I способны связать пептидные фрагменты антигена в ци-топлазме клетки, то есть антигены вирусов, бактерий, простейших в случаях их внутриклеточного расположения.

Субпопуляция T-лимфоцитов

Лимфоциты указанной субпопуляции локализуются в слизистой и коже, связывают антигены без участия антигенпредставляющих клеток и МНС-молекул, обладают малой степенью специфичности в процессе взаимодейст-вия с антигенами. Антигены, которые распознаются Т-лим-фоцитами без участия антигенпредставляющих клеток и МНС-молекул, получили название суперантигенов. Т-лимфоциты способны реагировать с пищевыми и инфек-ционными аллергенами, могут функционировать как цитотоксические лим-фоциты, а по некоторым данным, - и как Th1, Th2.

Нормальные киллеры (NK-клетки)

Nk-клетки дифференцируются из общей клетки предшественника Т- и В-лимфоцитов. Они выполняют цитотоксическую функцию, в их мембране от-сутствуют антигенспецифические рецепторы, в связи с чем обеспечивается антителозависимый цитолиз клетки-мишени, на которой фиксирован анти-ген. Подобная антителозависимая цитотоксичность может достигаться ней-трофилами, макрофагами, эозинофилами. Маркерной молекулой для этой субпопуляции лимфоцитов является CD16.

Взаимодействие клеток в иммунном ответе

В зависимости от пути проникновения в организм различных антигенов-аллергенов их презентация обеспечивается разнообразными клетками. При проникновении экзогенных антигенов через кожу слизистые оболочки в ка-честве антигенпредставляющих могут выступать дендритные клетки Лангер-ганса, фолликулярные дендритные клетки зародышевых центров регионар-ных лимфатических узлов. При проникновении антигенов через желудочно-кишечный тракт важна роль антигенпредставляющих дендритных клеток брыжеечных лимфоузлов. При проникновении антигенов в системный кро-воток местом его контакта с лимфоидной тканью может быть селезенка с ее мощной макрофагальной системой, или тимус, содержащий значительное количество интердигитирующих дендритных клеток.

Как указывалось выше, при первичном иммунном ответе макрофаги иг-рают незначительную роль в презентации антигена, поскольку в их мембране отсутствуют антигенраспознающие рецепторы. Презентация антигена на макрофагах, выраженная в значительной мере, отмечается лишь при повтор-ном контакте организма с антигеном, когда имеется достаточное количество специфических антител против данного антигена. Образование иммунных комплексов Аг-Ат приводит к их фиксации на поверхности макрофага за счет рецепторов к Fc-фрагменту антител.

В качестве антигенпрезентирующих клеток могут выступать В-лимфоциты, специфически связывающие антиген за счет рецепторов имму-ноглобулиновой природы, а также, по-видимому, и эндотелиальные клетки.

Антигенпредставляющие клетки обеспечивают частичный гидролиз анти-гена до пептидных фрагментов, конъюгацию антигена с молекулами МНСII или МНСI.

Включение в иммунный ответ В или Т-лимфоцитов возможно только в случае комплексного взаимодействия специфических рецепторов для антиге-нов на мембране лимфоидной клетки, CD-молекулы с детерми-нантами анти-гена, ассоциированными с МНС-белками II или I класса (Ярилин А.А., 1999).

Связавшие антиген клетки мононуклеарно-фагоцитирующей системы (А-клетки), В-лимфоциты и Т-лимфоциты взаимодействуют между собой в про-цессе специфической и неспецифической кооперации, что приводит к синте-зу различных цитокинов.

Следует отметить, что для развития полноценного иммунного ответа на большинство тимусзависимых антигенов необходимо взаимодействие мак-рофагов, Т- и В-лимфоцитов. В культуре лимфоидных клеток показано, что отсутствие макрофагов приводит к отмене синтеза антител и образования эффекторных Т-лимфоцитов.

При повторном иммунном ответе макрофаги захватывают, перера-батывают антиген и подают его в высокоиммуногенной форме Т-хел-перам. Кроме того, выделяемый макрофагами интерлейкин-I необходим для актива-ции Т-хелперов, связавших антиген. Активированные Т-хел-перы-CD4 лим-фоциты продуцируют интерлейкин-2. Последний оказывает стимулирующее воздействие на рост, пролиферацию и дифференцировку того клона В- или Т-лимфоцитов, который был отобран антигенпрезентирующими клетками в процессе представления антигена и межклеточной кооперации.

Синтез интерлейкина-2 невозможен без инициирующего воздействия ин-терлейкина-1. В свою очередь, интерлейкин-1 в значительной мере продуци-руется моноцитами, тканевыми макрофагами, а также В-лимфо-цитами, мик-роглиальными, мезангиальными клетками.

Что касается интерлейкина-2, важная роль в его продукции отводится Тh1, в то же время выявлена возможность синтеза указанного цитокина В-лимфоцитами.

58. Патогенетическая роль гуморального звена иммунитета: В-клетки, иммуноглобулины, антитела. Иммунитет – это защитная реакция организма, играющая роль защиты его от любых чужеродных микроорганизмов и клеток. Сюда также относятся: бактерии и их токсины, вирусы, простейшие, паразиты, донорские ткани, донорская кровь, мутированные собственные клетки (например, раковые) и т.п. Иммунитет может работать по разным механизмам. Сначала организм нейтрализует чужеродную субстанцию путем выработки специальных активных молекул, нейтрализующих эффект антигенов — антител. За выработку антител ответственны важнейшие клетки иммунной системы — лимфоциты. Различают два основных вида лимфоцитов, которые обеспечивают любые формы иммунной защиты: Т (тимусзависимые) и В (бурсозависимые) лимфоциты. Т-лимфоциты разрушают чужеродные клетки опухолевых или донорских трансплантатов.Это — клеточное звено иммунитета. В-лимфоциты — осуществляют эффективное обезвреживание чужеродных частиц на расстоянии, путем выработки молекул иммуноглобулина. Это — гуморальное звено иммунитета.

При развитии гуморальной защиты организма, процесс протекает непосредственно в крови в виде химической реакции. Антитела, которые образовались в результате подобной иммунной стимуляции, могут сохраняться всю жизнь, делая человека устойчивым к повторным контактам, например, к ветряной оспе, краснухе или определенному виду гриппа. На этой основе работает вся программа вакцинирования населения. Т-лимфоциты как главные составляющие иммунитета защищают организм по двум направлениям, с одной стороны, помогают В-лимфоцитам опознать чужеродный фактор (антиген) и стимулировать их к выработке иммуноглобулинов, а с другой стороны, Т-лимфоциты после антигенной активации способны сами уничтожать чужеродные клетки напрямую - это клетки убийцы, ярые защитники рубежей нашего организма.

Индукцию гуморального иммунного ответа обеспечивает взаимодействие (кооперация) трех основных типов клеток: макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Макрофаги фагоцитируют антиген и после внутриклеточного протеолиза “представляют” его пептидные фрагменты на своей клеточной мембране Т-хелперам. Т-хелперы вызывают активацию В-лимфоцитов, которые начинают пролиферировать, превращаться в бластные клетки, а затем через серию последовательных митозов – в плазматические клетки, синтезирующие специфические по отношению к данному антигену антитела.

Важная роль в инициации этих процессов принадлежит цитокинам – регуляторным веществам, которые продуцируются иммунокомпетентными клетками. Для активации Т-хелперов необходимо воздействие интерлейкина 1, выделяемого макрофагом при контакте его с антигеном, и интерлейкина 2, а для активации В-лимфоцитов – лимфокины, вырабатываемые Т-хелперами, – интерлейкины 4, 5, 6. Активация В-лимфоцитов с помощью Т-хелперов для индукции процесса выработки антител не универсальна для всех антигенов.

Такое взаимодействие развивается лишь при попадании в организм Т-зависимых антигенов (алло- и ксеногенные клетки, глобулярные белки). Для индукции иммунного ответа Т-независимыми антигенами (полисахариды, агрегаты белков регуляторного строения) участия Т-хелперов не требуется. В зависимости от индуцирующего антигена различают B1- и В2-подклассы лимфоцитов. Плазматические клетки синтезируют антитела в виде молекул иммуноглобулинов. У человека идентифицировано пять классов иммуноглобулинов: А, М, G, D и Е.

59. Система комплемента, ее патогенетическое значение. Система комплемента — комплекс белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализации иммунного ответа организма. Является важным компонентом как врождённого, так и приобретённого иммунитета.

Комплемент — система белков, включающая около 20 взаимодействующих компонентов: С1 (комплекс из трех белков), С2, СЗ, …, С9, фактор В, фактор D и ряд регуляторных белков

Белки комплемента синтезируются в основном в печени и составляют приблизительно 5 % от всей глобулиновой фракции плазмы крови. Большинство из них неактивны до тех пор, пока не будут приведены в действие или в результате иммунного ответа (с участием антител), или непосредственно внедрившимся микроорганизмом (см. ниже). Один из возможных результатов активации комплемента — последовательное объединение так называемых поздних компонентов (С5, С6, С7, С8 и С9) в большой белковый комплекс, вызывающий лизис клеток (литический, или мембраноатакующий, комплекс). Агрегация поздних компонентов происходит в результате ряда последовательных реакций протеолитической активации с участием ранних компонентов (С1, С2, С3, С4, фактора В и фактора D). Большинство этих ранних компонентов — проферменты, последовательно активируемые путем протеолиза. Когда какой-либо из этих проферментов специфическим образом расщепляется, он становится активным протеолитическим ферментом и расщепляет следующий профермент, и т. д. Поскольку многие из активированных компонентов прочно связываются с мембранами, большинство этих событий происходит на поверхностях клеток. Центральный компонент этого протеолитического каскада — С3. Его активация путем расщепления представляет собой главную реакцию всей цепи активации комплемента. С3 может быть активирован двумя основными путями — классическим и альтернативным. В обоих случаях С3 расщепляется ферментным комплексом, называемым С3-конвертазой. Два разных пути приводят к образованию разных С3-конвертаз, однако обе они образуются в результате спонтанного объединения двух компонентов комплемента, активированных ранее в цепи протеолитического каскада. С3-конвертаза расщепляет С3 на два фрагмента, больший из которых (С3b) связывается с мембраной клетки-мишени рядом с С3-конвертазой; в результате образуется ферментный комплекс еще больших размеров с измененной специфичностью — С5-конвертаза. Затем С5-конвертаза расщепляет С5 и тем самым инициирует спонтанную сборку литического комплекса из поздних компонентов — от С5 до С9. Поскольку каждый активированный фермент расщепляет много молекул следующего профермента, каскад активации ранних компонентов действует как усилитель: каждая молекула, активированная в начале всей цепи, приводит к образованию множества литических комплексов.

Система комплемента работает как биохимический каскад реакций. Комплемент активируется тремя биохимическими путями: классическим, альтернативным и лектиновым путем. Все три пути активации производят разные варианты C3-конвертазы (белка, расщепляющего С3). Классический путь (он был открыт первым, но эволюционно является новым) требует антител для активации (специфический иммунный ответ, приобретённый иммунитет), в то время как альтернативный и лектиновый пути могут быть активизированы антигенами без присутствия антител (неспецифический иммунный ответ, врождённый иммунитет). Итог активации комплемента во всех трёх случаях одинаков: C3-конвертаза гидролизует СЗ, создавая C3a и C3b и вызывая каскад дальнейшего гидролиза элементов системы комплемента и событий активации. В классическом пути для активации С3-конвертазы необходимо образование комплекса С4bC2a. Этот комплекс образуется при расщеплении С2 и С4 С1-комплексом. С1-комплекс, в свою очередь, для активации должен связаться с иммуноглобулинами класса М или G. C3b связывается с поверхностью болезнетворных микроорганизмов, что приводит к большей «заинтересованности» фагоцитов к связанным с СЗb клеткам (опсонизация). C5a — важный хемоаттрактант, помогающий привлекать в район активации системы комплемента новые иммунные клетки. И C3a, и C5a имеют анафилотоксическую активность, непосредственно вызывая дегрануляцию тучных клеток (как следствие — выделение медиаторов воспаления). C5b начинает формирование мембраноатакующих комплексов (МАК), состоящим из C5b, C6, C7, C8 и полимерного C9. МАК — цитолитический конечный продукт активации системы комплемента. МАК формирует трансмембранный канал, вызывающий осмотический лизис клетки-мишени. Макрофаги поглощают помеченные системой комплемента болезнетворные микроорганизмы.

Система комплемента может быть очень опасной для тканей хозяина, поэтому ее активация должна хорошо регулироваться. Большинство компонентов активны только в составе комплекса, при этом их активные формы способны существовать очень короткое время. Если в течение этого времени они не встретятся со следующим компонентом комплекса, то активные формы теряют связь с комплексом и становятся неактивными. Если концентрация какого-то из компонентов ниже пороговой (критической), то работа системы комплемента не приведет к физиологическим последствиям. Система комплемента регулируется специальными белками, которые находятся в плазме крови даже в большей концентрации, чем сами белки системы комплемента. Эти же белки представлены на мембранах собственных клеток организма, предохраняя их от атаки со стороны белков системы комплемента.

60. Роль макрофагального звена иммунитета в патогенезе заболеваний (процессинг антигенов, презентация, секреторная и фагоцитарная активность). Вследствие активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда и естественных киллеров и повышения уровня вырабатываемых ими цитокинов усиливается функциональная активность как клеточного, так и гуморального иммунитета.

Процессинг антигенов - это их судьба в организме. Одной из важнейших функций макрофагов является переработка антигена в иммуногенную форму (это собственно и есть процессинг антигена) и представление его иммунокомпетентным клеткам. В процессинге, наряду с макрофагами, участвуют В- лимфоциты, дендритные клетки, Т- лимфоциты. Под процессингом понимают такую переработку антигена, в результате которой пептидные фрагменты антигена (эпитопы), необходимые для передачи (представления), отбираются и связываются с белками МНС класса 2 (или класса 1). В таком комплексном виде антигенная информация передается лимфоцитам. Дендритные клетки имеют значение в фиксации и длительном хранении (депонировании) переработанного антигена.

Презентация антигена — один из ключевых процессов, в ходе которого компоненты системы врожденного иммунитета, такие как макрофаги и дендритные клетки, стимулируют иммунный ответ системы приобретенного иммунитета путем представления (презентации) захваченного ими антигена Т-лимфоцитам.

В основе приобретенного иммунитета лежит способность клеток иммунной системы различать собственные и чужие антигены, в том числе антигены опасных патогенных микроорганизмов. Благодаря этой способности Т-лимфоциты отличают собственные клетки организма от чужих, а также распознают собственные клетки, зараженные вирусами или трансформировавшиеся в опухолевые. Собственные клетки организма, в частности, экспрессируют специальные антигены, позволяющие отличать их от чужих. Кроме того, собственные клетки, зараженные вирусами, перестают экспрессировать антигены для опознавания иммунной системой и также подвергаются атаке как чужие. Процедура специфического опознавания производится Т-лимфоцитами.

В то время как В-лимфоциты способны опознавать антиген непосредственно, Т-лимфоциты в отсутствие презентации антигена на это не способны (за одним важным исключением, класс, называемый суперантигенами, может вызывать неспецифическую активацию лимфоцитов с массированным выбросом цитокинов). Эта особенность Т-лимфоцитов, называемая MHC-рестрикцией, определяется специфичностью их рецепторов, взаимодействующих с антигеном только в том случае, если он связан молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC), известного также под названием HLA (human leukocyte antigen).

Способностью презентировать антиген и активировать приобретенный иммунитет обладает большинство клеток организма. Кроме того существуют специализированные клетки иммунной системы, для которых презентация антигена является их главной функцией. К таким клеткам относятся макрофаги, В-лимфоциты и дендритные клетки, экспрессирующие специальные рецепторы для усиления процесса активации Т-лимфоцитов. В свою очередь, Т-лимфоциты тоже специализируются на работу с разными патогенами: бактериями, вирусами или токсинами.

Внутриклеточные антигены: класс I

В основном внутриклеточные антигены синтезируются с вирусного генома, реплицирующегося внутри клетки хозяина, хотя в этот класс антигенов входят также и антигены внутриклеточных паразитов и некоторые собственные белки клетки

Внеклеточные антигены: класс II

Дендритные клетки (DC) фагоцитируют внеклеточные патогены, такие как бактерии, грибки, паразиты или токсины, после чего мигрируют в лимфатическую систему. Во время миграции DC подвергаются созреванию, теряют способность к фагоцитозу и вступают во взаимодействие с Т-лимфоцитами. Созревание стимулируют присутствующие в лимфе молекулы, опознающие паттерн, ассоциированный с патогенами, которые связывают клеточные рецепторы опознавания паттерна, такие как Толл-подобные рецепторы.

61. Иммунные комплексы и их физиологическая и патогенетическая роль. Механизмы элиминации комплексов. Иммунные комплексы - комплексы антител, связанных с поверхностными антигенами бактериальной клетки. Иммунные комплексы, содержащие IgA и компоненты комплемента, откладываются в капиллярах, мелких артериолах и мезангии, вызывая острое воспаление с повышением сосудистой проницаемости, выходом жидкой части плазмы в ткани и кровоизлияниями. Иммунные комплексы образуются при каждой встрече антител с антигеном и обычно эффективно разрушаются мононуклеарными фагоцитами, но иногда сохраняются в течение длительного времени и откладываются в различных тканях и органах. Реакции, развивающиеся в таких случаях и опосредуемые комплементом и эффекторными клетками, называют реакциями гиперчувствительности III типа или болезнью иммунных комплексов.

ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ или комплексы антиген-антитело, — макромолекулярные структуры, образующиеся в результате специфического взаимодействия корпускулярных или растворимых антигенов с бивалентными антителами. При их эквивалентных соотношениях или при умеренном избытке антигена формируются крупные кристаллоподобные образования, состоящие из множества частиц антигена и молекул антител. Если подобный процесс имеет место в организме теплокровного животного, то к иммунным комплексам могут присоединяться компоненты комплемента, антиглобулиновые факторы и некоторые другие вещества.

Для многих инфекционных болезней образование иммунных комплексов представляет собой естественную часть иммунного ответа. Через их посредство происходит освобождение от возбудителя, цельного или разрушенного, иначе говоря, клиренс организма. В то же время из-за выраженного сродства к клеткам и тканям иммунные комплексы в определенных условиях могут оказывать патологическое воздействие, являясь причиной т. н. болезней иммунных комплексов, классическими примерами которых служит сывороточная болезнь и гломерулонефрит. В генезе этих болезней лежит избыточное формирование иммунных комплексов и их длительная циркуляция в кровяном русле, в результате которых имеет место отложение этих комплексов на эндотелии сосудов паренхиматозных органов, в частности, почек.

происходит накопление иммунных комплексов в тканях. Это ведет к активации комплемента, что сопровождается повреждением тканей и развитием острого воспаления. Иммунокомлексные заболевания могут быть системными, которые вызываются циркулирующими антителами (например, сывороточная болезнь), или местными в результате формирования иммунных комплексов в месте поступления антигена (феномен Артюса).

Различается два типа иммунокомплексного повреждения:

Реакции типа феномена Артюса – при реакциях типа феномена Артюса некроз ткани происходит в участке введения антигена. Повторные введения антигена приводят к накоплению большого количества преципитирующих антител в сыворотке. Последующее введение того же самого антигена ведет к формированию больших антиген-антительных комплексов, которые оседают локально в маленьких кровеносных сосудах, где они активируют комплемент, что сопровождается развитием тяжелой местной острой воспалительной реакции с кровоизлияниями и некрозом. Это явление наблюдается очень редко. Оно бывает в коже после повторного введения антигена (например, при вакцинации от бешенства, когда делаются многократные введения вакцины). Степень выраженности воспаления зависит от дозы антигена. Гиперчувствительность III типа, как полагают, ответственна за возникновение гиперчувствительного пневмонита, заболевания легких, которое проявляется кашлем, диспноэ и лихорадкой через 6-8 часов после вдыхания некоторых антигенов (табл. 2). Если поступления антигена повторяются, то возникает хроническое гранулематозное воспаление. I и IV типы гиперчувствительности могут сосуществовать с III типом.

Реакции типа сывороточной болезни – реакции типа сывороточной болезни, вызываемые также иммунокомлексным повреждением, встречаются чаще, чем реакции типа феномена Артюса. Течение реакций зависит от дозы антигена. Повторное поступление большой дозы антигена, например, чужеродных белков сыворотки, лекарств, вирусных и других микробных антигенов, приводит к формированию в крови иммунных комплексов. В присутствии излишка антигена они остаются маленькими, растворимыми и циркулируют в кровотоке. В конечном счете они проходят через эндотелиальные поры мелких сосудов и накапливаются в их стенке, где они активируют комплемент и приводят к опосредованному комплементом некрозу и острому воспалению стенки сосуда (некротизирующий васкулит).

Васкулит может быть генерализованным, поражая большое количество органов (например, при сывороточной болезни благодаря введению чужеродной сыворотки или при системной красной волчанке, аутоиммунном заболевании) или может затрагивать отдельный орган (например, при постстрептококковом гломерулонефрите). Иммунокомплексное повреждение может происходить при многих заболеваниях. При некоторых из них, включая сывороточную болезнь, системную красную волчанку и постстрептококковый гломерулонефрит, иммунокомплексное повреждение ответственно за главные клинические проявления болезни. При других, типа гепатита B, инфекционного эндокардита, малярии и некоторых типов злокачественных опухолей, иммунокомплексный васкулит возникает как осложнение болезни.

Дата добавления: 2015-04-24