О б м е н л и п и д о в

Ядро.

Сублетальные альтерации, обратимые. Конденсация и маргинация хроматина — накопление хроматина под мембраной ядра в виде регулярной ленты или маленьких комочков. При этом ядро несколько уменьшено в объеме. Конгломерат хроматина появляется в результате снижения рН клеток при усиленном глико­лизе. Этот процесс представляет собой непосредственный ответ на разнообразную агрессию и, несомненно, первое его проявление.

Изменение ядерной мембраны. Из­вестно, что ядерная мембрана состоит из двух липопротеидных листочков (пластинок), в которых имеются поры или округлые отверстия. Внутренняя пластинка гладкая, наружная покрыта рибосомами и находится в контакте с эндоплазматическим ретикулумом. В условиях патологии в ядрах могут появляться истин­ные вакуоли и псевдовакуоли.

Летальные повреждения, необратимые. Различают три типа необратимых морфологических изменений ядра: пикноз, кариорексис и кариолизис.

Пикноз. Неблагоприятным исходом обратимой конденсации и маргинация хроматина под ядерной оболочкой может быть необратимая тотальная его конденсация по всей площади ядра. Тогда ядро становится гомогенным, интенсивно базофильно ок­рашенным и сморщенным — это и есть пикноз.

Кариорексис — это раскалывание конденсированного хрома­тина, обычно на небольшие по объему, неправильной формы фрагменты, которые могут находиться внутри ядерной мембра­ны, если она сохранена, или располагаться в цитоплазме при ее деструкции.

Кариолизис — это вид смерти ядра, при котором хроматин более или менее тотально дезинтегрирован и не окрашивается. Создается впечатление, что ядро лишено хроматина, исчезающе­го вследствие абсорбции окружающей цитоплазмой.

Считают, что кариопикноз, кариорексис и кариолизис существу­ют как последовательные стадии смерти ядра. В действительно­сти очень часто, но не постоянно кариорексис может наблюдать­ся без пикноза, и кариолизис может не наступить, если клетка умрет тотчас после пикноза или кариорексиса, а фрагменты хроматина при этом элиминируются наружу.

Изменения ядрышек.

В нормальных условиях размеры и структура ядрышек в боль­шинстве случаев адекватны интенсивности клеточного белко­вого синтеза. В условиях патологии (например, в опухолевых клетках) высокая функциональная (секреторная) активность клет­ки часто сопровождается увеличением объема, а иногда и ко­личества ядрышек с их вакуолизацией. В этих случаях говорят о ядрышковой гидропии (или гидропическом ядрышке).

Дезинтеграция (сепарация) ядрышковых структур на гранулы и фибриллы РНК отражает нарушение функционального состоя­ния как ядрышек, так и клетки, и встречается при действии различных агентов, таких как актиномицин, афлатоксин, иони­зирующая радиация, и сопровождается изменением синтеза РНК.

д.м.н. Е.И.Кононов

Лекция 5

Патология обмена липидов (продолжение)

5.1.Желчно-каменная болезнь

Желчно-каменная болезнь - это довольно широко распространен­ное заболевание, особенно среди людей пожилого возраста. Оно свя­зано с появлением в желче-выводящих путей твердых конкрементов или желчных камней, которые становятся причиной или нарушения от­тока желчи из желче-выводящих путей, или причиной воспалительного процесса в желче-выводящих путях. Обычно в желчных камнях основ­ная их масса приходится на холестерол и билирубин, хотя при хими­ческом анализе в них может быть обнаружено множество различных соединений. Если в составе камня более 70% его массы приходится на холестерол, то они относятся к холестериновым камням. Холесте­риновые камни встречаются в 2/3 случаев этого заболевания.

Избыток холестерола выделяется из организма в основном с желчью. Холестерол плохо растворим в воде, в связи с чем он в норме содержится в желчи в составе мицелл, обеспечивающих его растворение. В состав мицелл желчи входят также желчные кислоты и фосфолипиды (в основном это фосфатидилхолин), именно они обес­печивают растворимость холестерола в водной фазе желчи. Холесте­рол, по-видимому, секретируется гепатоцитами уже в мицеллярной форме, хотя, возможно, также формирование мицелл и в первичной желчи.

Желчь из печени поступает в желчный пузырь, где происходит ее концентрирование за счет всасывания в стенку пузыря части во­ды. Одновременно происходит и всасывание части желчных кислот, по-

этому в пузырной желчи происходит увеличение относительной концен­трации холестерола по сравнению с концентрацией желчных кислот. Если указанный процесс приводит к нарушению структуры мицелл, то создаются условия для перехода холестерола из мицеллярной,устойчи­вой в растворе формы,в жидкокристаллическую форму, которая в воде неустойчива. При прогрессировании этого процесса в дальнейшим происходит переход холестерола в твердокристаллическую форму, что и приводит к образованию холестериновых камней.

В ряде случаев желчь может генерировать кристаллы холестерола

еще до ее поступления в желчный пузырь, что наблюдается при нару­шении желчеобразования непосредственно в печени. По-видимому, это связано или с большим избытком холестерола, поступающего в желчь, или же с снижением объема синтеза желчных кислот. Способность желчи генерировать конкременты, в том числе и преимущественно холестериновой природы, получила название литогенности желчи (от слова litos - камень).

Литогенность желчи может быть оценена с помощью различных методов исследования. При использовании биохимических методов исследования в желчи определяют содержание холестерола, желчных кислот (холатов), иногда также определяют содержание фосфатидил­холина (лецитина). Далее рассчитывают холатно/холестериновый ко-

эффициент, т.е. отношение концентраций желчных кислот и холесте­рола. У здорового человека значение холатно-холестеринового коэф­фициента больше 10. Если полученное значение коэффициента менее 10, желчь считается литогенной.

Более точно литогенность желчи можно определить, учитывая содержание в ней не только холатов и холестерола, но и лецитина. Одним из методов такой оценки является графический способ анализа результатов исследования с использованием треугольной системы ко­ординат (так называемый "треугольник Myant").

Химические методы исследования занимают сравнительно много времени. Если вопрос о литогенности желчи нужно решить срочно, например, во время операции, то можно воспользоваться методом по­ляризационной микроскопии. С помощью поляризационной микроскопии можно решить, находится ли холестерол в данной желчи только в составе мицелл, и тогда желчь нелитогенна. Или же наряду с мицел­лярной формой в желчи холестерол присутствует также в жидкокрис­таллической (неустойчивой) форме, или в твердокристалличесской форме. В двух последних случаях желчь будет литогенной.

До настоящего времени основным методом лечения желчно-камен­ной болезни является хирургический. Это или тяжелая операция по удалению желчного пузыря, или же ультразвуковое дробление желчных камней в желчевыводящих путях. Однако начинает применяться и дру­гой метод - постепенное растворение камней с помощью длительного приема хенодезоксихолевой кислоты, от содержания которой в желчи в значительной мере зависит растворимость в ней холестерола. Ус­тановлено, что ежедневный прием 1 г хенодезоксихолевой кислоты в

течении года может привести к растворению холестеринового камня

размером с горошину. Использование хенодезоксихолевой кислоты це­лесообразно еще и потому, что она оказывает ингибирующее действие на ГМГ-редуктазу в гепатоцитах, снижая тем самым уровень эндоген­ного синтеза холестерола в организме. Снижение эндогенного синте­за холестерола приводит к уменьшению его концентрации в желчи, что ведет к уменьшению ее литогенности.

5.2.Атеросклероз

Наиболее распространенным нарушением липидного обмена явля­ется атеросклероз. Это патологическое состояние связано с наруше­ниями в стенках крупных сосудов - аорты или крупных артерий, вы­зываемыми избыточным накоплением в них холестерола. Прояв­лениями атеросклероза могут быть различные заболеваниями: ишеми­ческая болезнь сердца (стенокардия или инфаркт миокарда), ин­сульт, гангрена конечности и др. Значимость проблемы атеросклеро­за можно проиллюстрировать следующим примером: в средине 80-х го­дов в США на 220 млн населения регистрировалось 1,5 млн инфарктов и 550 тысяч смертных случаев от этого заболевания в год и в боль­шинстве случаев причиной инфаркта было атеросклеротическое пора­жение сосудов. Механизм развития атеросклеротических процессов в

сосудах еще полностью не выяснен. Не исключено, что атеросклероз

может быть финалом развития достаточно разнородных процессов, од­нако огромное большинство ученых считает, что нарушения липидного обмена вносят существенный вклад в развитие этой патологии.

Атеросклеротические изменения в стенке сосудов начинаются с образования липидных пятен или полосок на внутренней поверхности аорты или крупных артерий. Они имеют желтоватую окраску и могут быть обнаружены даже у детей. Но эти изменения могут регрессиро­вать, они не создают каких-либо препятствий для циркуляции крови. Если же процесс прогрессирует, то идет инфильтрация и отложение липопротеидов, преимущественно ЛПОНП и ЛПНП в интиме артерий с последующим увеличением количества волокнистых структур межкле­точного матрикса и пролиферацией клеточных элементов. В интиме возрастает количество макрофагов, которые начинают усиленно пог­лощать липопротеиды, поступающие из кровяного русла в стенку со­судов. Липопротеиды, поглощенные макрофагами, поступают в их ли-

зосомы и там утилизируются. Но в макрофагах нет ферментных меха­низмов, способных расщеплять холестерол. Избыточный холестерол в клетках подвергается этерификации и откладывается в вакуолях. Эти вакуоли постепенно накапливаются в цитоплазме макрофагов, прида­вая цитозолю клеток ячеистый вид - формируются так называемые "пенистые" клетки - наличие которых в интиме артерий является ха­рактерным признаком развивающегося атеросклероза. Аналогичный процесс может, по-видимому, идти и в гладкомышечных клетках, ко­торые при развитии атеросклероза мигрируют из медии в интиму ар­терий, хотя с этим положением согласны не все исследователи.

Пенистые клетки гибнут, накопленный холестерол оказывается в межклеточном веществе интимы, представляя собой инородный матери­ал. Вокруг него происходит образование соединительнотканной фиб­розной капсулы, как вокруг любого чужеродного материала, попавше­го в ткань. Таким путем формируется атеросклеротическая бляшка - характернейший элемент атеросклеротически измененных стенок сосу­дов. Эта бляшка выступает в просвет сосуда, нарушая гемодинамику, бляшка может даже полностью закрывать просвет сосуда. Кроме того, изменяется моторика атеросклеротически измененных сосудов - они приобретают тенденцию к спазмам, что также приводит к нарушению кровотока. Наконец, бляшки могут изъязвляться, а затем на их мес­те образуется рубец, деформирующий сосуд. В участках сосудистого русла с нарушенной гемодинамикой создаются условия для образова­ния тромбов, последствиями чего и являются инфаркты и пр.

Несомненно, что в развитии атеросклеротического процесса иг­рают роль нарушения эндотелиального слоя в крупных сосудах, в особенности ведущие к увеличению его проницаемости и возрастанию потока жидкости, а в месте с ним и потока липопротеидов, через стенку сосуда. Такие изменения наблюдаются, например, при курении или при гипертонии. Тем не менее, нарушениям липидного и в част­ности холестеринового обмена отводится ведущая роль в развитии атеросклероза.

В первую очередь развитию атеросклероза способствует гипер­холестеринемия.Так, по данным американских ученых у людей с со­держанием холестерола в крови выше 6,7 мМ/л (>260 мг/дл) ишеми­ческая болезнь сердца - стенокардия и инфаркт миокарда - развива­ется в 4 раза чаще, чем у людей с содержанием холестерола в плазме

ниже 5,2 мМ/л (<200 мг/дл), а частота инфарктов миокарда удваи-

вается при повышении концентрации холестерола на каждые 50 мг/дл

свыше 200 мг/дл; в то же время при снижении концентрации холесте­рола в плазме крови в популяции на 15% смертность от ишемической болезни сердца уменьшается на 30-40%.

В этой связи возникает вопрос - какую концентрацию холесте­рола в плазме крови считать нормой? По отечественным данным верх­ней границей нормы принято считать величину до 6,50 мМ/л (250 мг/дл). По данным американского Национального института здоровья желательно, чтобы концентрация холестерола в плазме крови у лиц до 30 лет не превышала 4,60 мМ/л (180 мг/дл), а у лиц старше 30 лет не превышала 5,70 мМ/л (200 мг/дл).

Разумеется. опасна не только гиперхолестеринемия, неблагопри­ятными последствиями сопровождается и гипертриглицеридемия, в особенности в сочетании с гиперхолестеринемией.

В результате многочисленных исследований, проведенных в пос­ледние два десятилетия, удалось глубже проникать в сущность меха­низма развития патологического процесса при атеросклерозе, в частности, более детально оценить роль нарушений обмена транс­портных липопротеидов плазмы крови, играющих важную роль в пере­носе холестерола между печенью и кишечником с одной стороны и ра­зличными органами и тканями с другой.

Основная масса эндогенного холестерола синтезируется в пече­ни, входя в состав анаболического пула холестерола в гепатоцитах. Этот холестерол используется для образования ЛПОНП, поступающих в кровь.Вторым источником ЛПОНП, циркулирующих в крови, является ки­шечник; эти ЛПОНП содержат в своем составе, во-первых, экзогенный холестерол и, во-вторых, холестерол, синтезированный в кишечнике. ЛПОНП в кровяном русле преобразуются в ЛППП и далее в ЛПНП. Часть ЛППП и ЛПНП с помощью В,Е-рецепторного захвата поглощаются пече­нью, а содержащийся в них холестерол поступает в катаболический пул холестерола гепатоцитов. Вторая часть ЛПНП с помощью В-рецеп­торного захвата поглощается клетками периферических органов и тканей и используется в них главным образом для построения кле­точных мембран (в ряде желез внутренней секреции холестерол ис­пользуется для синтеза стероидных гормонов). Избыточный холесте­рол превращается в клетках в его эфирносвязанную форму и отклады­вается в виде вакуолей в цитозоле.

В печени с использованием холестерола анаболического пула образуются также ЛПВП, которые также поступают в кровяное русло, где к ним присоединяются ЛПВП, синтезированные в кишечнике, а также образовавшиеся в русле крови из ремнантов хиломикрон. Эти ЛПВП при контакте с мембранами клеток способны захватывать из них холестерол с последующим переводом его в эфирносвязанную форму, накапливаемую в гидрофобном ядре ЛПВП. Обогащенные холестеролом ЛПВП с помощью В,Е-рецепторов гепатоцитов поглощаются клетками печени и их холестерол также включаются в катаболический пул хо­лестерола гепатоцитов. По-видимому, часть ЛПВП вместе с имеющимся в них холестеролом поглощается клетками кишечника и в дальнейшем или используется для образования новых липопротеидных частиц, или секретируется в просвет кишечника.

Холестерол катаболического пула используется в гепатоцитах для синтеза желчных кислот, а его избыток секретируется гепатоци­тами непосредственно в желчь и поступает вместе с желчными кисло­тами в кишечник.

В плазме крови одновременно присутствует холестерол, транс­портируемый из печени или кишечника в клетки периферических ор­ганов и тканей - он входит в состав ЛПОНП+ЛППП+ЛПНП, и холесте­рол, транспортируемый ЛПВП из клеток периферических органов и тканей в печень (частично в кишечник). Содержание холестерола в мембранах клеток периферических органов и тканей, в том числе и в клетках стенок сосудов, будет определяться сбалансированностью этих потоков. Явное преобладание в крови концентрации холестерола ЛПОНП+ЛППП+ЛПНП над содержанием холестерола в ЛПВП будет свиде­тельствовать о том, что в клетках периферических тканей накаплива-

ется холестерол и возникает угроза развития атеросклеротического

процесса. Академиком А.Н.Климовым был предложен специальный пока­затель - холестериновый коэффициент атерогенности, характеризую­щий соотношение этих потоков. Этот коэффициент рассчитывается по формуле:

Общий ХС плазмы - ХС ЛПВП

Х.К.А.= ---------------------------,

ХС ЛПВП

в которой числитель представляет собой не что иное, как содержа­ние холестерола (ХС) в ЛПОНП+ЛППП+ЛПНП. Значение этого коэффи-

циента в норме не должно превышать 3,0-3,5. Если же его значение выше 3,5, человеку угрожает развитие атеросклероза.

Общая схема транспорта холестерола в организме

ГЕПАТОЦИТЫ | | | |КЛЕТКИ ОРГА-

(ПЕЧЕНЬ) | | РУСЛО КРОВИ | |НОВ и ТКАНЕЙ

| | | |

Анаболиче- | | | |

ский пул --- ХС | | ХС ХС ХС ---В-реце-

ХС,ТГ,ФЛ и -->ЛПОНП----->ЛПОНП-->ЛППП-->ЛПНП--->ЛПНП|пторный -- апобелков--- | | | | ---захват |

| ---------- | | |М| |

| |В,Е-рецеп- | | |е| V

-------|торный за-<------------------ |м| Расщепление

| | | хват--- |б| ЛПНП в ли-

| | -------- | (ХС-17%) |р| зосомах

| ----------- --> ЛПВП₃ -------- |а| |

| | | | |н| V

| | | | Избыточ-|а| ХС

| | | | ный мем-| | |

| | | |<--------|ХС| <-------

| В,Е-рецепто- (ХС-23%) | бранный |мембран |

------- рный захват<------ЛПВП₂<-- ХС | | V

| | | | | Избыток

V | | | | в виде ЭХС

Катаболический | | | | в вакуоли

пул ХС | |

| | |

V | |

Превращение в жел- | | Примечание к схеме: часть ЛПОНП и ЛПВП об­чные кислоты и вы- | | разуется в кишечнике; часть ЛПВП может по­ведение с желчью | | глощаться клетками кишечника и выводится в

| | его просвет

Из этих представлений вытекает одно весьма важное следствие. Существенное значение для развития атеросклеротического процесса имеет не только наличие гиперхолестеринемии, но и снижение содер-

жания в плазме крови холестерола ЛПВП. Даже при нормальном уровне

общего холестерола в плазме крови, но при низком содержании хо­лестерола ЛПВП значение коэффициента атерогенности может быть су­щественно выше 3,5. Нормальными величинами содержания ХС ЛПВП для мужчин являются 1,15 - 1,30 мМ/л (40 - 60 мг/дл), для женщин - щин - 1,30 - 1,55 мМ/л (50 - 60 мг/дл). Если содержание ХС ЛПВП в плазме крови падает ниже 0,90 мМ/л (35 мг/дл), риск развития сердечно-сосудистой патологии становится очень высоким.

Способность ЛПВП акцептировать холестерол из мембран клеток периферических тканей в значительной мере зависит от соотношения содержания в наружном слое липопротеидных частиц фосфолипидов и холестерола. В норме это соотношения величину порядка 1,2 - 1,4. Уменьшение этого соотношения будет говорить о снижении акцептиру­ющей способности ЛПВП по отношению к мембранному холестеролу. В таком случае даже при нормальном содержании ЛПВП в плазме крови и удовлетворительном значении коэффициента aтерогенности возника­ет риск развития атеросклероза.

Пристальное внимание ученых было обращено также на механизм захвата липопротеидов клетками периферических органов и тканей. Установлено, что в наружных мембранах ряда клеток имеются не только обычные В-рецепторы, с помощью которых клетки осуществляют регулируемый рецептор-опосредованный захват ЛПНП, но также рецеп­торы для измененных ЛПОНП, содержащих те или иные химически моди­фицированные составные компоненты. Этими рецепторами особенно бо­гаты наружные мембраны макрофагов, что, по-видимому, обусловлено функциональной ролью этого типа клеток - удалять из внутренней среды организма чужеродные или поврежденные структуры. В мембра­нах макрофагов имеются рецепторы для связывания липопротеидных частиц, структура которых изменена за счет перекисного окисления липидов, или за счет взаимодействия липопротеидных частиц с глико-

заминогликанами межклеточного вещества, или для захвата так назы­ваемых "ацетилированных " ЛПНП и др.

Естественно, что при гиперлипидемиях продолжительность цир­куляции липопротеидных частиц в русле крови увеличивается, тем самым увеличивается возможность их химической модификации, напри­мер, за счет перекисного окисления липидов или образования иммун­ных комплексов. В результате увеличивается и их захват макрофага­ми с увеличением в клетках содержания холестерола, что приводит к

превращению макрофагов в "пенистые" клетки. Увеличение содержания

липопротеидов в плазме крови приводит также к увеличению их про­никновения в межклеточное вещество стенок сосудов, где они взаи­модействуют с гликозаминогликанами, что сопровождается модифика­цией их химической структуры с последующим усилением их захвата макрофагами.

Углубление наших представлений о патогенетических механизмах развития атеросклероза позволяют вырабатывать более оптимальную стратегию профилактики и лечения атеросклероза. В отношении кор­рекции липидного обмена при профилактике атеросклероза усилия должны быть направлены в первую очередь на предотвращение разви­тия гиперлипидемии и гиперхолестеринемии и на повышение уровня ЛПВП в плазме крови.

В этом плане оптимальным рационом должен считаться рацион, содержащий не более 300 мг холестерола в сутки (для сравнения: 1 куриное яйцо содержит в среднем 270 мг холестерола). Пища должна содержать больше растительных продуктов, так как известно, что клетчатка задерживает всасывание холестерола. В пище должно быть больше растительных масел, богатых ненасыщенными жирными кислота­ми, поскольку последние способствуют снижению содержания холесте­рола в крови. Количество твердых жиров животного происхождения, равно как и содержание в пище сахарозы или фруктозы, должно быть снижено, так как эти компоненты пищи способствуют развитию ги­пертриглицеридемии и гиперхолестеринемии. Известно также, что жирные кислоты с разветвленной углеродной цепью, содержащиеся в теле океанических рыб полярных районов, также оказывают благопри­ятный эффект, тормозя развитие атеросклероза.

Важное место в профилактике развития атеросклероза принадле­жит повышению физической активности человека. Мышечная нагрузка способствует уменьшению содержания липидов в плазме крови, она способствует повышению содержания ЛПВП в крови, тем самым спо­собствуя уменьшению содержания холестерола в мембранах клеток пе­риферических тканей.

Стратегия лечения атеросклероза с биохимической точки зрения должна быть направлена на уменьшение поступления холестерола в организм, на уменьшение содержания в крови холестерола ЛПОНП+ЛППП+

ЛПНП, на повышение содержания в крови ЛПВП и на увеличение выве­дения холестерола из организма.

Снижение поступления холестерола в организм извне может быть достигнуто за счет правильного подбора рациона, содержащего мень­ше холестерола и больше клетчатки. С этой целью могут быть ис­пользованы лекарственные препараты типа ситостерола, тормозящего всасывание холестерола в кишечнике. В тяжелых случаях может быть использована операция илео-цекального шунтирования, в результате которой снижается всасывание как экзогенного холестерола, так и холестерола, поступающего в тонкий кишечник с желчью, значитель­ная часть которого в кишечнике подвергается обратному всасыванию.

Дача препаратов, содержащих ионообменные смолы, способные связывать желчные кислоты, приводит к увеличению потери желчных кислот с калом, что активирует их синтез в печени, способствуя тем самым превращению больших количеств холестерола в эти соеди­нения и уменьшению его общего содержания в организме (препараты типа холестирамин, колестипол, неомицин). Операция илео-цекаль­ного шунтирования также приводит к увеличению выведения желчных кислот с каловыми массами.

Снижение содержания холестерола в плазме крови может быть достигнуто с помощью препаратов, тормозящих эндогенный синтез хо­лестерола (производные меванолина или компактина типа ловастати­на или правастатина). Эти препараты, кроме того, стимулируют синтез в клетках рецепторов для ЛПНП и нашли широкое применение при лечении семейной гиперхолестеринемии.

При лечение атеросклероза используются также производные фиброевой кислоты типа клофибрата или фенофибрата. Их действие основано на торможение синтеза триглицеридов в гепатоцитах, что приводит к уменьшению образования в печени ЛПОНП и уменьшению поступления вместе с ними холестерола из печени в кровь.

При сильно выраженной гиперхолестеринемии возможно также проведение искусственного освобождение плазмы крови больного от ЛПНП. Для этого с помощью плазмофереза получают плазму крови больного, затем с помощью аффинной хроматографии ее очищают от ЛПНП и потом переливают ее обратно больному. Еще одним перспек­тивным направлением считается разработка методов введения искусс­твенных ЛПВП в кровь больному с тем, чтобы увеличить вынос холес-

терола из клеток периферических тканей, в том числе и из клеток

стенок сосудов, в печень. 5.3. Дислипопротеидемии

Нарушения липидного обмена в организме могут быть выявлены путем определения различных показателей содержания липидов в плазме или ее отдельных липопротеидных фракциях. Те или иные отк­лонения показателей липидного состава плазмы крови получили наз­вание дислипопротеидемий. Все дислипопротеидемии могут быть клас­сифицированы следующим образом:

I. Дислипопротеидемии, связанные с нарушениями обмена апо-А- содержащих липопротеидов:

1. Гипер-a-липопротеидемия.

2. Гипо-a-липопротеидемия.

3. Ан-a-липопротеидемия.

II. Дислипротеидемии, связанные с нарушением обмена апо-В- содержащих липопротеидов:

1. Гипер-b-липопротеидемия.

2. Гипо-b-липопротеидемия.

3. Ан-b-липопротеидемия.

Среди всех указанных вариантов дислипопротеидемий наиболее распространены гипер-b-липопротеидемии, среди которых выделяют 5 основных вариантов или типов.

Тип I. Гиперхиломикронемия. Она характеризуется высоким со­держанием хиломикронов в крови натощак. В крови повышено содержа­ние триглицеридов, уровень холестерола или слегка повышен или в пределах нормы. Причина - генетически обусловленное снижение ак­тивности или полное отсутствие липопротеидлипазы; или же недоста­ток апо-С-II, являющегося активатором этого фермента. Последс­твия: гепатоспленомегалия, часто развиваются панкреатиты.

Тип II. Гипербеталипопротеидемия с двумя подтипами:

IIа. С повышением содержания ЛПНП.

IIб. С повышением содержания ЛПНП и ЛПОНП.

Для первого подтипа характерно повышенное содержание в крови хо­лестерола, а для второго - повышенное содержание холестерола и триглицеридов. Причина возникновения - генетически обусловленное отсутствие или недостаточное количество В,Е-рецепторов. Последс­твия - раннее развитие атеросклероза. Для больных характерны так­же ксантомы - доброкачественные опухоли с повышенным содержанием липидов.

Тип III. Дисбеталипопротеидемия. В крови больных накаплива­ются b-ЛПОНП. В них больше холестерола, чем в обычных ЛПОНП, но меньше триглицеридов. Они обеднены апо-С, что тормозит их превра­щение в ЛПНП. В крови повышено содержание холестерола и триглице­ридов. По-видимому, причиной развития этого состояния является нарушение синтеза апо-протеинов Е, что сопровождается нарушением захвата b-ЛПОНП с помощью В,Е-рецепторов. Последствия: высокая степень риска поражения различных сосудов атеросклерозом. Отсюда высокий риск развития ИБС и гангрены конечностей. Для больных ха­рактерны плоские ксантомы в складках ладоней.

Тип IV. Гиперпре-b-липопротеидемия. В крови повышено содер­жание ЛПОНП. При этом состоянии в плазме крови повышено содержа­ние триглицеридов, однако содержание холестерола остается в пре­делах нормы. Причины развития этого патологического состояния окончательно не выяснены. Последствия: атеросклероз развивается медленно в пожилом возрасте, что проявляется развитием ИБС и по­ражением сосудов ног. Часто сочетается с сахарным диабетом и ожи­рением.

Тип V. Гиперхиломикронемия и гиперпре-b-липопротеидемия. В крови повышено содержание хиломикронов и ЛПОНП. в плазме повышено содержание триглицеридов и холестерола. Нарушен катаболизм ХМ и ЛПОНП, причина нарушения не выяснена. Последствия: гепатосплено­мегалия, абдоминальные колики, панкреатиты, ксантомы. Выраженного атеросклероза не наблюдается.

Дата добавления: 2015-05-10