Катехоламины: введение

Все три естественных катехоламина - норадреналин, адреналин и дофамин - не только служат медиаторами в ЦНС, но и участвуют в управлении внутренними органами и влияют на все системы организма. Их действие развивается за секунды и иногда может носить характер опережающей реакции. Так, активация симпатоадреналовой системы уже при подготовке к физической нагрузке сглаживает вызываемые этой нагрузкой сдвиги констант внутренней среды. Катехоламины взаимодействуют с мембранными рецепторами. Активация этих рецепторов вызывает изменения ряда мембранных белков и каскад внутриклеточных реакций, заканчивающийся тем или иным физиологическим ответом.

Катехоламины вызывают два основных типа реакций, опосредованных соответственно двумя типами адренорецепторов - адренорецепторов альфа и адренорецепторов бета.

Катехоламиновые гормоны - дофамин, норадреналин и адреналин, изопреналин, битолтерол и изоэтарин - содержат в своем составе бензольное кольцо с двумя гидроксильными группами в положениях 3 и 4 или 4 и 5 и этаноламиновой группой (табл. 4.5) и являются медиаторами в некоторых синапсах. Они синтезируются в мозговом веществе надпочечников в хромаффинных клетках и хранятся в хромафинных гранулах. Скопления таких клеток обнаружены также в сердце, печени, почках, половых железах, адренергических нейронах постганглионарной симпатической системы и в центральной нервной системе. Главный продукт мозгового слоя надпочечников - адреналин.

Катехоламины не проникают через гематоэнцефалический барьер, и, следовательно, их присутствие в мозге должно обьясняться местным синтезом. При некоторых заболеваниях центральной нервной системы, например болезни Паркинсона, наблюдаются нарушения синтеза дофамина именно в мозге. Избирательность действия катехоламинов на бета1-адренорецепторы или бета2-адренорецепторы определяется наличием радикалов, замещающих водород гидроксильных и этаноламиновой групп. В метаболизме катехоламинов участвуют два фермента - моноаминоксидаза, содержащаяся в митохондриях, и катехол-О-метилтрансфераза, присутствующая в цитоплазме. Наибольшая активность этих ферментов обнаруживается в печени и почках. Прием адреналина, изопреналина и изоэтарина внутрь неэффективен, поскольку эти препараты разрушаются в ЖКТ и метаболизируются в печени.

Адреналин: общие сведения

Адреналин (эпинефрин)- катехоламин, который секретируется в надпочечниках при стрессе и является медиатором в некоторых синапсах. Высвобожденный адреналин распространяется повсюду с током крови и адсорбируется на определенных рецепторах на поверхности клеток в различных тканях тела, вызывая реакцию, которую сравнивают с ощущением "борьбы и полета". Эта реакция увеличивает ЧСС (частоту сердечных сокращений), уменьшает отток крови к внутренним органам, увеличивает приток крови к скелетным мышцам, увеличивает уровень глюкозы в крови, заставляет печень и клетки мышц расщеплять гликоген и вырабатывать глюкозу. Как адреналин вызывает все эти ответы? Действуя как лиганд, он связывается с рецептороми, экспонированными на поверхности разнообразных типов клеток повсюду в организме. Эти рецепторы называются b-адренергическими, являются серпентиновыми (рис. 13-4сер}

Связывание вызывает, соответственно, бета-адренергические эффекты.

Синтез, хранение и действие см. катехоламины.надпочечников - адреналин (рис. адреналин). На долю этого соединения приходится примерно 80% всех катехоламинов мозгового слоя. Вне мозгового вещества адреналин не образуется. Адреналин синтезируется из тирозина (рис тк 32).

Адреналин отличается от норадреналина наличием метильного радикала, замещающего атом водорода в аминогруппе.

Структура этих гормоноидов была впервые охарактеризована Олдричем (1901-1902).

Они найдены в организме беспозвоночных, причем даже у представителей Protozoa. По-видимому, химическая структура этих соединений в историческом плане одна из наиболее древних. Представляя биологически активные внутриклеточные метаболиты у Protozoa, они приобрели в эволюции функции нейромедиаторов в многоклеточных организмах беспозвоночных и позвоночных животных, с одной стороны, и гормоноидов в организме позвоночных - с другой.

Катехоламины - адреналин, изопреналин, битолтерол и изоэтарин - содержат в своем составе бензольное кольцо с двумя гидроксильными группами в положениях 3 и 4 или 4 и 5 и этаноламиновой группой (табл. 4.5). Избирательность действия на бета1-адренорецепторы или бета2-адренорецепторы определяется наличием радикалов, замещающих водород гидроксильных и этаноламиновой групп. В метаболизме катехоламинов участвуют два фермента - моноаминоксидаза, содержащаяся в митохондриях, и катехол-О-метилтрансфераза, присутствующая в цитоплазме. Наибольшая активность этих ферментов обнаруживается в печени и почках. Прием адреналина, изопреналина и изоэтарина внутрь неэффективен, поскольку эти препараты разрушаются в ЖКТ и метаболизируются в печени.

Адренорецепторы и парадоксальный эффект адреналина

В норме при в/в введении адреналина систолическое АД, диастолическое АД, ЧСС и сердечный выброс возрастают. Прессорный эффект опосредуется альфа1-адренорецепторами периферических артериол, а положительные хронотропный и инотропный эффекты - бета1-адренорецепторами миокарда. Предварительное введение альфа-адреноблокаторов (фентоламина или празозина) приводит к "извращению" прессорного эффекта: в ответ на адреналин диастолическое АД падает. Депрессорный эффект возникает потому, что на фоне блокады сосудистых альфа1-адренорецепторов проявляется действие адреналина на сосудистые бета2-адренорецепторы, опосредующие расширение сосудов. Блокада альфа-адренорецепторов не влияет на положительные хронотропный и инотропный эффекты адреналина, поскольку в миокарде альфа-адренорецепторов очень мало.

Регуляция метаболизма: глюкоза: роль адреналина, глюкагона

Адреналин секретируется мозговым слоем надпочечников в ответ на стрессорные стимулы (страх, сильное волнение, кровотечение, кислородная недостаточность, гипогликемия и т. д.). Стимулируя фосфорилазу, он вызывает гликогенолиз в печени и мышцах. В мышцах из-за отсутствия глюкозо-6-фосфатазы гликогенолиз доходит до стадии лактат а, в то время как в печени основным продуктом превращения гликоген а является глюкоза, которая поступает в кровь, где уровень ее повышается.

Глюкагон является гормон ом, секретируемым A-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе (его секреция стимулируется гипогликемией). Когда по воротной вене глюкагон поступает в печень, он, подобно адреналину, активирует фосфорилазу и вызывает гликогенолиз. Большая часть эндогенного глюкагона задерживается в печени. В отличие от адреналин а глюкагон не влияет на фосфорилазу мышц. Этот гормон усиливает также глюконеогенез из аминокислот и лактат а. Гипергликемический эффект глюкагона обусловлен как гликогенолизом, так и глюконеогенезом в печени.

Следует отметить, что гормон щитовидной железы также влияет на содержание глюкозы в крови. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тироксин обладает диабетогенным действием, а удаление щитовидной железы препятствует развитию диабет а. Было отмечено, что гликоген полностью отсутствует в печени животных с тиреотоксикоз ом. У людей с усиленной функцией щитовидной железы содержание сахара в крови при голодании повышено, а у людей с пониженной функцией щитовидной железы оно снижено. При гипертиреоз е глюкоза, по-видимому, расходуется с нормальной или повышенной скоростью, а при гипотиреоз е способность утилизировать глюкозу понижена. Следует отметить, что пациенты с гипофункцией щитовидной железы менее чувствительны к действию инсулин а, чем здоровые люди и пациенты с гипертиреозом.

Стресс: выделение в кровь адреналина и норадреналина

Содержание норадреналина в гипоталамусе уменьшалось уже через 15 с после начала комбинированного стрессорного воздействия - иммобилизации, эфирного наркоза и лапаротомии - и сохранялось пониженным в течение 10 мин [ Эскин ea 1969 ] вследствие высвобождения норадреналина из адренергических структур [ Фурдуй ea 1986 ]. Стрессирование вело к повышению концентрации норадреналина в крови [ Бонецкий ea 1992 ]. Увеличение содержания норадреналина и адреналина в крови наблюдалось при физическом напряжении у молодых людей. При идентичной рабочей нагрузке уровень катехоламинов был значительно выше у женщин, чем у мужчин [ Lehman ea 1986 ]. Локальное охлаждение руки (погружение ее до локтя в воду, температура которой равна +5*С, на 4 мин) вызывало возрастание концентрации норадреналина в крови. Однако половых различий в стрессорном уровне катехоламинов не было обнаружено [ McLean ea 1992 ]. У здоровых мужчин (19-46 лет) ментальный стресс вызывал меньшее выделение норадреналина, чем физическая нагрузка. Сказывалось отсутствие работы мышц, которая всегда сопровождается выделением норадреналина [ Халфен ea 1990 ]. Значительная активизация симпатоадреналовой системы, проявлявшаяся в увеличении содержания в суточной моче адреналина в 2 раза, а норадреналина в 1.5, наблюдалась у участников многодневного лыжного перехода на архипелаг Северная Земля [ Тигранян ea 1990 ]. Это объясняется стрессорным состоянием участников перехода. Стрессорному увеличению содержания норадреналина в крови способствует снижение метаболизма этого медиатора в легких. Так, иммобилизация крысы снижала способность легких захватывать из крови и инактивировать норадреналин, что приводило к возрастанию концентрации норадреналина в крови [ Бонецкий ea 1992 ]. Острая гипоксия в условиях уретановой анестезии повышала у самцов крыс концентрацию адреналина в крови. Если гипоксия применялась через 30 мин после адреналэктомии, то в крови адреналин не обнаруживался, что указывает на роль надпочечников в стрессорном выделении этого гормона [ Li ea 1996 ].

Адреналин и адреномиметические вещества

Средства стимулирующие альфа- и альфа+бета- адренорецепторы

Средства стимулирующие альфа- и бета- адренорецепторы

Бета-Адреностимуляторы

Адреналин и норадреналин оказывают преимущественно прямое действие на адренорецепторы.

Адреналин применяется как вазопрессорное средство, в частности, при аллергических реакциях и особенно - при анафилактических. Адреналин противодействует влиянию гистамина на гладкие мышцы сосудов и внутренних органов и используется при бронхоспазме.

Дофамин

Дофамин - медиатор в центральной нервной системе - в гипоталамусе и ядрах ствола головного мозга, а также в спинном мозге и других отделах. Секретируется наряду с адреналином и норадреналином в мозговом веществе надпочечников (см. катехоламины). Относится к числу самых важных нейромедиаторов мозга.

Все три естественных катехоламина - норадреналин, адреналин и дофамин - не только служат медиаторами в ЦНС, но и участвуют в управлении внутренними органами. Так дофамин служит тормозным медиатором в сонных гломусах и симпатических ганглиях. Считается также, что существует периферическая дофаминергическая система.

Дофамин вызывает множество реакций, не объяснимых стимуляцией адренорецепторов, - расслабление нижнего пищеводного сфинктера, замедление эвакуации пищевого комка из желудка, расширение почечных и брыжеечных артериол, подавление секреции альдостерона, прямое усиление почечной экскреции натрия, торможение выделения норадреналина из симпатических окончаний путем воздействия на пресинаптические рецепторы. Механизмы всех этих эффектов мало изучены. Видимо, дофамин выполняет только функцию медиатора, но не гормона.

В разных дозах этот естественный предшественник норадреналина действует по-разному, что позволяет его применять как при артериальной гипотонии и шоке, так и при сердечной недостаточности.

В низких дозах (1-2 мкг/кг/мин) благодаря стимуляции дофаминовых рецепторов он расширяет почечные и брыжеечные артерии и усиливает экскрецию натрия.

В дозе 2-10 мкг/кг/мин дофамин стимулирует бета-адренорецепторы миокарда, но вызывает лишь небольшую тахикардию.

В более высоких дозах препарат стимулирует также альфа-адренорецепторы и повышает АД.

ГАМК (гамма-аминомасляная кислота, GABA)

ГАМК (гамма-аминомасляная кислота, GABA) является главным тормозным нейротрансмиттером ЦНС, рецепторы которого широко распространены в структурах головного мозга, практически во всех нейрональных группах [ Fagg G.E., Foster A.С. 1983 ]. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) относится к числу самых важных нейромедиаторов мозга, это тормозной медиатор ЦНС.

Гамма-аминомасляная кислота синтезируется только в нервной системе из глутаминовой кислоты при посредстве глутаматдекарбоксилазы. Она встречается в ЦНС повсеместно, в самых разных концентрациях. При электофоретическом нанесении гамма-аминомасляная кислота оказывает, как правило, тормозное действие. Существуют данные о том, что эта кислота участвует в пресинаптическом торможении в качестве медиатора в аксо-аксонных синапсах. Некоторые судорожные яды (алкалоид бикукулин, пикротоксин) оказались специфическими антагонистами этой кислоты.

Представляя естественный механизм защиты, ГАМК ограничивает возбуждающий стимул как пресинаптически - через ГАМКB- рецепторы, функционально связанные с потенциал-зависимыми кальциевыми каналами пресинаптических мембран, так и постсинаптически через ГАМКA-рецепторы (ГАМК-барбитурат-бензодиазепинрецепторный комплекс), функционально связанные с потенциал-зависимыми хлорными каналами.

Радиоиммунологические исследования подтвердило особенно широкую распространенность в структурах мозга ГАМКA-рецепторов. Наибольшая их плотность определяется в височной и лобной коре, гиппокампе, миндалевидных и гипоталамических ядрах, черной субстанции, сером веществе вокруг водопровода, ядрах мозжечка. Несколько в меньшей степени рецепторы представлены в хвостатом ядре, скорлупе, таламусе, затылочной коре, эпифизе.

Активация постсинаптических ГАМКA-рецепторов приводит к гиперполяризации клеточных мембран и торможению возбуждающего импульса, вызванного деполяризацией. Все три субъединицы ГАМКA-рецептора (альфа, бета и гамма) связывают ГАМК, хотя наиболее высокая аффинность связывания отмечается с альфа-субъединицей. Барбитураты взаимодействуют с альфа- и бета-субъединицами; бензодиазепины только с гамма-субъединицей. Показано, что аффинность связывания каждого из лигандов повышается, если параллельно с рецептором взаимодействуют другие лиганды.

Основная физиологическая роль ГАМК - модуляция активности главного возбуждающего нейротрансмиттера глутамата, создание устойчивого равновесия между возбуждающими и тормозными системами. Существуют определенные пропорции между представленностью глутаматных рецепторов и ГАМК-рецепторов в разных областях мозга. Нейроны, наиболее чувствительные к ишемии, наряду с мощным глутамат- аспартатным возбуждающим входом на дендритном дереве имеют множество ГАМКергических терминалей на телах клеток.

В первые секунды экспериментальной церебральной ишемии происходит мгновенное высвобождение глутамата и ГАМК из пресинаптических терминалей [ Green A.R., Cross A.J. 1992 ]. Однако в первые 4 ч наблюдается недостаточность ГАМКергической тормозной нейротрансмиссии [ Гусев Е.И., Скворцова В.И. 1995, Гусев Е.И., Скворцова В.И. 1999, Gusev E.I., Skvortsova V.L. 2000 ]. Стимуляция ГАМКA-рецепторов в эксперименте позволяет регулировать деятельность глутамат-кальциевого эксайтотоксического каскада [ Green A.R., Cross A.J. 1992 ].

Долгое время считалось, что эта аминокислота исключительно связана с синаптическим торможением. Но оказалось, что на ранних этапах развития мозга ГАМК опосредует преимущественно синаптическое возбуждение. Во взрослом мозге возбуждающая функция ГАМК сохраняется лишь частично, уступая место синаптическому торможению [ Ben-Ari ea 2002, Ben-Ari ea 1989, Taira ea 1997 ].

Глутамат (кислота глутаминовая, GLUTAMATE, GLU)

Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером в ЦНС млекопитающих. Он вовлечен в большое число нейрональных и глиальных процессов. В дополнение к признанной роли этого медиатора в головном мозге в высших когнитивных процессах обучения и запоминания можно отметить участие этого лиганда в качестве нейротоксического агента в развитии многих нейродегенеративных заболеваний.

До середины 80-х годов прошлого века полагали, что глутамат реализует свои эффекты через группу ионотропных мембранных рецепторов- каналов (лиганд-зависимых ионных каналов): NMDA рецепторы, AMPA рецепторы и каинатные рецепторы.

Однако в серии исследований, начатых в середине 80-х годов и продолжающихся поныне, было показано, что глутамат может активировать фосфолипазу С (PLC), что приводит к образованию инозитолфосфата и диацилглицерола в нейронах, как это происходит при активации некоторых рецепторов, сопряженных с G-белками (Sladeczek, F. et al., 1985). Поиск рецептора, опосредующего подобный эффект глутамата, привел к обнаружению белка, в настоящее время известного как метаботропный глутаматный рецептор подкласса 1a (mGluR1a).

L- глутаминовая кислота; альфа-аминоглутаровая кислота Мол. масса 147,1 C5H9O4N COOH-CH2-CH2-CH H2COOH Бесцветные иглоподобные кристаллы.

Растворима в воде, хуже в этаноле и метаноле. Т пл. 247-249 градусов С.при 25 градусах С в 5 М HCL, [альфа]=+31,8. рК 2,19, 4,25 и 9,67., ИЭТ (pI)=3,22.

Глутаминовая кислота при электрофоретическом нанесении обладает возбуждающим действием. Так как глутаминовая кислота обнаружена в ЦНС повсюду, весьма вероятно, что она не только является предшественником гамма-аминомасляной кислоты, но, кроме того, сама действует как медиатор.

UTP+ATP+GLN=GLU+ADP+Pi+CTP

Глицин (glycine): общие сведения

Глицин - тормозной нейротрансмиттер в механизмах острой церебральной ишемии.

Аминокислота глицин служит медиатором в некоторых случаях постсинаптического торможения в спинном мозге. Специфическим антагонистом глицина является стрихнин, аминокислоты

Традиционно считалось, что глицин (glycine) проявляет нейротрансмиттерные свойства на уровне спинного мозга, продолговатого мозга и моста, высвобождаясь в основном из сегментарных интернейронов и проприоспинальных систем и ингибируя посредством аксо-дендритических и аксо-аксональных контактов мотонейроны [ Curtis D.R., Hosli L. 1968, Hammerstad J.F., Murray J.E. 1971, Hopkin J., Neal M.J. 1971, Osborne R.H., Bradford H.F. 1973 ]. Позднее была доказана роль глицина как тормозного нейротрансмиттера практически во всех отделах ЦНС. В головном мозге большая плотность глициновых рецепторов обнаружена не только в структурах ствола, но и в коре больших полушарий, стриатуме, ядрах гипоталамуса, проводниках от лобной коры к гипоталамусу, мозжечке. Был сделан вывод, что ГАМК и глицин являются равноценными нейротрансмиттерами, обеспечивающими защитное торможение в ЦНС, роль которого возрастает в условиях повышенного выброса глутамата [ Fagg G.E., Foster A.С. 1983, Mayor F., Valdivieso F. 1991 ].

Ингибирующие свойства глицин проявляет посредством взаимодействия не только с собственными глициновыми рецепторами, но и с рецепторами ГАМК [ Fagg G.E., Foster A.С. 1983, James T.A., Starr M.S. 1979, Mayor F., Valdivieso F. 1991 ]. Вместе с тем экспериментально доказано, что глицин в субмикромолекулярных концентрациях необходим для нормального функционирования глутаматных NMDA-рецепторов [ Johnson J.W., Ascher P. 1987 ]. Активация NMDA-рецепторов возможна лишь при условии связывания глицина с их специфическими (нечувствительными к стрихнину) глициновыми сайтами, т.е. глицин является их ко-агонистом. В нормальных условиях in vivo обычные концентрации эндогенного глицина полностью связывают участки глутаматных рецепторов. [ Henderson G., Johnson J. 1990, Johnson J.W., Ascher P. 1987, Kemp J.A., Leeson P.O. 1993, Kleckner N.W.. Dingleciine R. 1988, Park C.K., Nehls D.G. 1988 ]. Потенцирующее действие глицина на NMDA-рецепторы проявляется в концентрациях ниже 0,1 мкмоль, а концентрации от 10 до 100 мкмоль полностью насыщают глициновый сайт [ Chizhmakov I.V., Kishin N.I. 1989 ]. Введение высоких концентраций глицина (100 мкмоль и 1 млмоль) крысам в условиях недостатка кислорода не вызывает длительной модуляции активности NMDA-рецепторов в гиппокампе [ Jones M.G., Szatkowski M.S. 1995 ]. Получено подтверждение, что повышенные концентрации глицина, которые возникают при ишемии (10-100 млмоль), не активируют NMDA-индуцированную деполяризацию in vivo и, следовательно, не увеличивают эксайтотоксичность [ Obrenovitch T.P., Hardy A.M. 1997, Obrenovitch T.P., Urenjak J. 1994 ]. Интересно, что введение животным высоких доз глицина или некоторых его агонистов (1-амино-1-карбоксициклопропана, являющегося почти полным агонистом, и D-циклосерина, обладающего 40-60% эффективности глицина) оказывает противосудорожное действие [ Lapin I.P. 1981, Peterson S.L., Boehnke I.E. 1989, Peterson S.L, Schwade N.D. 1993, Scolnick P., Marvizon J. 1989, Stark L., Peterson S.L. 1990, Toth E., Lajtha A. 1983, Tricklebank M.D., Saywell K. 1990 ], а также усиливает эффекты противоэпилептических средств [ Peterson S.L. 1991 ]. Такое влияние глицина и его агонистов было бы невозможным, если бы основным механизмом нейротрансмиттера являлась активация глутаматергических систем.

Наряду с нейротрансмиттерным глицин обладает также общеметаболическим действием, связывает низкомолекулярные токсичные продукты (альдегиды, кетоны), в больших количествах образующиеся в процессе ишемии [ Лаврецкая Е.Ф. 1985, Meister A. 1957, Williams R. 1963 ]. В эксперименте на крысах с фокальной ишемией переднего мозга введение глицина в дозе 20 мг/кг (в течение первых 2 ч после операции и далее 1 раз в день в течение 9 дней) сопровождалось значительным повышением концентрации глицина в ткани мозга (в стриатуме - на 63%, в париетальной коре - на 45%), достоверно увеличивало скорость оборота ГАМК как в зоне ишемии, так и в окружающей ткани по сравнению с контрольной группой животных [ Davalos A., Naveiro J. 1996 ]. На фоне применения глицина отмечалось значимое снижение концентраций продуктов оксидантного стресса в зоне ишемии, что сопровождалось быстрой нормализацией поведения и условных рефлексов у крыс [ Раевский К.С., Романова Г.А. 1997, Romanova G.A., Kudrin V.S. 1995 ]. Установлено эффективное действие глицина через рецепторные зоны, что значительно расширяет его терапевтические возможности. Через 10 мин после нанесения меченного тритием глицина на конъюнктиву глазного яблока, интраназально, на слизистую оболочку щеки методом сцинтиляционной спектрометрии регистрировали его повышенное потребление в разных мозговых структурах и цереброспинальной жидкости [ Бадалян Л.О., Скворцов И.А. 1986, Раевский К.С., Романова Г.А. 1997 ]. Нанесение глицина на конъюнктиву глазного яблока сопровождается увеличением его концентрации до максимальной в первые 30 мин в зрительном перекресте и через 2 ч - в зрительной зоне коры [ Бадалян Л.О., Скворцов И.А. 1986 ].

Основным действующим веществом фармацевтического препарата глицина является аминокислота глицин, фармацевтическим носителем - метилцеллюлоза (0,5-2,0 масс%). Исследования действия глицина у здоровых добровольцев и ограниченного количества больных с разнообразной неврологической патологией продемонстрировало полную его безопасность и хорошую переносимость [ Комиссарова И.А., Гудкова Ю.А. 1992 ]. Являясь естественным метаболитом мозга, глицин не проявлял токсичности даже в дозах более 10 г/сут. Единственным побочным эффектом препарата может считаться легкая седация. Препарат глицин в дозах 300-600 мг/сут оказывает антистрессовый и ноотропный эффекты [ Комиссарова И.А., Гудкова Ю.А. 1992 ].

Гистамин: общие сведения

Взаимодействие антигена с фиксированными IgE приводит к высвобождению медиаторов воспаления - гистамина, лейкотриенов, цитокинов и ферментов.

Гистамин, высвобождающийся при активизации тучных клеток и базофилов, вызывает разнообразные изменения в сердечно-сосудистой системе, органах дыхания, ЖКТ и коже:

- Сокращение гладких мышц бронхов.

- Отек слизистой дыхательных путей.

- Увеличение выработки слизи в дыхательных путях, способствующее их обструкции.

- Сокращение гладких мышц ЖТК (тенезмы, рвота, понос).

- Снижение тонуса сосудов и увеличение их проницаемости.

- Эритема, крапивница, отек Квинке, обусловленные повышением сосудистой проницаемости.

- Снижение ОЦК из-за уменьшения венозного возврата.

В начале 80-х гг. были открыты Н3-рецепторы. Показано, что они по механизму отрицательной обратной связи регулируют синтез и секрецию гистамина.

Гистамин содержится в некоторых сортах рыб.

Пептиды нейроактивные

Молекулы нейроактивных пептидов представляют собой более или мене длинные цепи аминокислот. Предполагается, что вещество, которое служит медиатором в первичных афферентных волокнах в спинном мозге, является нейроактивным пептидом. Некоторые из нейроактивных пептидов представляют собой нейрогормоны, т.е. вещества, которые высвобождаются из нервных клеток, а затем переносятся кровотоком к их мишеням (не являющимся нейронами). К таким пептидам относятся либерины (рилизинг - гормоны), которые действуют на аденогипофиз, антидиуретический гормон (вазопрессин) и окситоцин, которые синтезируются в гипоталамусе и хранятся в нейрогипофизе.

Еще одна группа пептидов влияет на активность нейронов не через посредство синапсов, а присутствуя в качестве гормонов, например, эндорфины. Такие пептиды называются нейромодуляторами.

Серотонин - медиатор аллергических реакций

Серотонин - производное триптофана - является одним из основных нейромедиаторов центральной нервной системы. Патогенетическое действие на организм, сходное с гистамином, (см. " Гистамин - медиатор аллергических реакций ") оказывает и серотонин. У человека активность этого соединение наблюдается только в отношении тромбоцитов и клеток тонкого кишечника. Серотонин относится к медиаторам воспаления. Роль серотонина в аллергических реакциях немедленного типа незначительна. Серотонин высвобождается из тромбоцитов при их агрегации и вызывает непродолжительный бронхоспазм.

Карциноиды чаще всего секретируют серотонин. Как показано на рис. 95.2, субстратом для синтеза серотонина служит триптофан, который опухолевые клетки захватывают из крови. Карциноид способен переработать до половины всего триптофана, поступающего с пищей. В результате триптофана может не хватить для синтеза белков и никотиновой кислоты (витамина РР). Поэтому у больных с множественными метастазами нередко отмечаются симптомы белковой недостаточности и пеллагры.

Серотонин стимулирует секрецию и подавляет всасывание в кишечнике, а также усиливает перистальтику. Полагают, что именно высокий уровень серотонина служит причиной поноса при карциноидном синдроме. Кроме того, серотонин стимулирует пролиферацию фибробластов и образование коллагеновых волокон, следовательно, он может запускать или ускорять фиброз брюшины и эндокарда.

Избыточная секреция только серотонина недостаточна для возникновения приливов. В патогенезе вазомоторных нарушений принимают участие многие пептидные гормоны и моноамины, причем у разных больных их соотношение может быть неодинаковым.

Относится к числу самых важных нейромедиаторов мозга. Серотонин, возможно, играет роль связующего звена между секрецией лептина и подавлением секреции нейропептида Y.

Нейропептид Y

Гипоталамический нейропептид Y является мощным стимулятором пищевой активности. Лептин подавляет синтез или секрецию нейропептида Y. Серотонин, возможно, играет роль связующего звена между секрецией лептина и подавлением секреции нейропептида Y.

Избыточная секреция нейропептида Y в ядре воронки - одна из возможных причин гипоталамического ожирения. Нейропептид Y усиливает потребление пищи, т. к. вызывает голод: чувство голода, действуя на гипоталамические центр насыщения и центр голода. Кроме того, нейропептид Y понижает симпатический и повышает парасимпатический тонус, а также нарушает половую функцию.

Эндорфины и фрагменты бета-липотропина: Общие сведения

(Endorphins and Beta-Lipotropin fragments)

Опиоидные пептиды, первоначально выделенные из головного мозга, а затем найденные во многих частях нервной системы. Связываются с теми же рецепторами, что и экзогенные опиаты (например, морфин, промедол). Относятся к числу самых важных нейромедиаторов мозга. Нарушение в высвобождения эндорфинов может лежать в основе хронических болевых синдромов.

Спектр действия эндорфинов, как правило, менее представителен, нежели для энкефалинов, тем не менее, следует отметить роль эндорфинов в мотивации алкогольного поведения, ноцицептивных реакциях, при стрессе и в регуляции циркадных процессов. (Central and Peripheral Endorphins: Basic and Clinical Aspects, 1984; Stefano G. et al., 1994, Criscuolo M. et al., 1994, Ekman A. et al., 1994, Wiedennann C. et al., 1994, Hara S. et al., 1995).

Проопиомеланокортин: общая характеристика

Ряд пептидных гормонов и нейропептидов гипофиза, таких как адренокортикотропин (АКТГ), альфа-меланоцитстимулирующие гормоны, бета- меланоцитстимулирующие гормоны и гамма-меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ), бета-липотропин и гамма-липотропин (ЛПГ) и бета-эндорфин происходят из общего белка предшественника, называемого проопиомеланокортином (ПОМК). (рис. 45-7бх).

Проопиомеланокортин занимает центральное место в регуляции физиологического гомеостаза организма. Спектр действия пептидов - производных проопиомеланокортина - в организме очень широк. Под их контролем находятся процессы нормального развития, поведения, памяти, сна, эмоционального и физиологического ответа на стресс (Smith A.I. ea, 1988; Imura H.ea, 1985; Chastrette N. ea, 1990). Пептидные производные ПОМК могут выполнять роль нейромодуляторов и нейропереносчиков центральной нервной системы (ЦНС)(Tiligada E. ea, 1990), а нарушение их нормального синтеза и процессинга может приводить к возникновению стресс зависимых заболеваний и психосоматических синдромов человека (Мертвецов Н.П., 1990).

Дата добавления: 2015-06-04