Опухолевые маркеры

Начало изучения опухолевых маркеров было весьма обнадеживающим. Уже в конце XIX в. в моче больных множественной миеломой были обнаружены специфические белки (иммуноглобулины), получившие название «белки Бенс-Джонса», однако следующего успеха пришлось ждать более 80 лет. Он связан с открытием Г.И. Абелевым и Ю.С. Татариновым α-фетопротеина в крови больных гепатомой. Эти исследования положили начало новому этапу в изучении факторов, ассоциированных с ростом злокачественных опухолей, и привели к открытию в ХХ столетии серии различных соединений, получивших название «опухолевые маркеры». Маркеры широко используются клиническими биохимиками для выявления первичной опухоли и ее метастазов. К маркерам злокачественного роста относят вещества различной природы. В их число входит более 200 соединений: антигены, гормоны, ферменты, гликопротеины, липиды, белки, метаболиты, концентрация которых коррелирует с массой опухоли, ее пролиферативной активностью, а в некоторых случаях - со степенью злокачественности новообразования. Аномальная экспрессия генома - один из основных механизмов продукции маркеров опухолевыми клетка-

ми, который обусловливает синтез эмбриональных, плацентарных и эктопических белков, ферментов, антигенов и гормонов.

В качестве «идеальных тестов» для ранней диагностики злокачественных опухолей предлагалось множество маркеров, однако эта проблема до настоящего времени остается нерешенной. Сложности обусловлены многообразием требований, предъявляемых к «идеальному маркеру». Идеальный опухолевый маркер должен продуцироваться опухолевой клеткой в достаточных количествах, чтобы его можно было определить с помощью современных методов. Он не должен присутствовать у здоровых людей и при доброкачественных опухолях, но должен выявляться на ранних стадиях опухолевого процесса еще до клинических проявлений опухоли. Количество опухолевого маркера должно быть прямо пропорционально объему опухоли, а его уровень должен коррелировать с результатами противоопухолевого лечения.

В клинических исследованиях используется ряд достаточно эффективных «опухолевых маркеров», которые, однако, не всегда соответствуют всем вышеуказанным критериям в полной мере. Современные биохимические и иммунологические методы позволяют выявить новообразования, когда число опухолевых клеток достигает 10⁹-10¹⁰, а минимальный уровень секретируемого опухолью маркера - от одного до нескольких фемтомолей в 1,0 мл сыворотки крови. Большая эффективность использования опухолевых маркеров в клинике может быть достигнута путем комбинации разных тестов. Следует отметить, что количество предлагаемых маркеров для диагностики и мониторинга злокачественных новообразований постоянно увеличивается, и наступает этап критической их переоценки с целью формирования стратегии и адекватного использования. Большинство опухолевых маркеров в достаточной степени изучено (см. табл. 13-4, 13-5). Из числа недавних успехов клинической биохимии следует отметить разработку и внедрение в практическую онкологию маркеров костного ремоделирования (пиридинолина, дезоксипиридинолина), поскольку кости скелета относятся к одной из наиболее распространенных локализаций метастазирования злокачественных опухолей. Биохимические методы диагностики метастазов в кости необходимы для правильного планирования лечебных мероприятий, определения стадии основного заболевания и оценки прогноза.

Таблица 13-4. Маркеры злокачественного роста

Примечание. Здесь и в табл. 13-5: АКТГ - аденокортикотропный гормон; ВИП - вазоактивный интестинальный пептид; ЛДГ - лактатдегидрогеназа; МСГ - меланоцитстимулирующий гормон; ПТГ - паратиреоидный гормон; ЩФ - щелочная фосфатаза.

Таблица 13-5. Гормоны, секретируемые опухолями, и вызываемые ими синдромы

Секретируемый гормон	Клинический синдром	Локализация, вид опухоли
Кортикотропин (АКТГ)	Синдром Иценко- Кушинга	Аденомы гипофиза, опухоли надпочечников
β-Эндорфин		Аденомы гипофиза, феохромоцитомы надпочечников

Продолжение табл. 13-5

Энкефалины		Аденомы гипофиза, феохромоцитомы надпочечников
Катехоламины и их метаболиты		Феохромоцитомы надпочечников. Хемодектома, ганглионейрома, нейробластома
Инсулин	Гипогликемия	Инсулиномы поджелудочной железы
Глюкагон	Гипергликемия	Глюкагономы поджелудочной железы
Панкреатический полипептид (ПП)		Опухоли поджелудочной железы
ВИП	Синдром «водной диареи»	ВИПы поджелудочной железы
Соматостатин		Соматостатиномы поджелудочной железы
Кальцитонин		Медуллярные карциномы щитовидной железы
КТ, гастрин, ВИП, инсулин, ПП	Синдром Вермера	МЭН-I: опухоли гипофиза, поджелудочной и паращитовидных желез
КТ, катехоламины, ПТГ	Синдром Сиппла	МЭН-II: медуллярный рак щитовидной и паращитовидной желез, феохромоцитомы надпочечников
ОПУХОЛИ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ НЕ ИЗ КЛЕТОК APUD- СИСТЕМЫ
Гормон роста	Гигантизмакромегалия	Аденомы гипофиза
Пролактин	Аменорея-галакторея	Пролактиномы гипофиза
Тиреотропин	Гипертиреоидизм	Аденомы гипофиза
ЛГ		Аденомы гипофиза
ФСГ		Аденомы гипофиза
ПТГ		Опухоли паращитовидных желез
Хорионический гонадотропин		Трофобластические опухоли

Окончание табл. 13-5

АКТГ, β-эндорфин, энкефалины, β-ЛПТ, α-МСГ		Опухоли легкого, яичника, щитовидной, молочной, паращитовидных, поджелудочной желез, желудочно-кишечного тракта, пищевода, тимомы, параганглиомы надпочечников
Кортикотропинрилизинг-фактор		Опухоли легкого, яичника
Кальцитонин		Опухоли легкого, молочной и поджелудочной желез, почек, желудочнокишечного тракта
Инсулин	Гипогликемия	Опухоли легкого, почек, молочной железы, шейки матки
Вазопрессин		Опухоли легкого, вилочковой железы, яичка, желчного пузыря
Глюкагон	Гипергликемия	Опухоли почек, яичников, легкого
ВИП	Синдром «водной диареи»	ВИПы желудочнокишечного тракта, эпидермиса, феохромоцитомы надпочечников

Примечание. ЛГ - лютеинизирующий гормон, ЛПТ - липотрофин, ФСГ - фолликулостимулирующий гормон.

Дата добавления: 2015-06-04