Постжелезистые эндокринопатии

Первично железистые расстройства

Центрогенное инициальное звено

Обусловлено нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желёз внутренней секреции со стороны нейронов коры головного мозга или гипоталамо-гипофизарной системы.

• На уровне коры большого мозга это обусловлено:

♦ Дефектами развития и органическими повреждениями головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, травм).

♦ Действием токсинов (например, этанола, наркотиков, микробных эндо- и экзотоксинов).

♦ Нарушениями ВНД (как правило, неврозы, затянувшиеся стрессы, психозы).

• На уровне гипоталамуса и гипофиза чаще всего вызывается:

♦ Генными дефектами (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов их синтеза).

♦ Прямым повреждением (например, при росте или распаде опухоли, кровоизлияниях, травмах).

♦ Воздействием токсичных веществ (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС).

Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы приводят к нарушениям образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также гормонов аденогипофиза. Последнее, в свою очередь, вызывает расстройства функций соответствующих желёз и клеток внутренней секреции, регулируемых тропными гормонами аденогипофиза.

Первично железистые расстройства вызваны расстройствами синтеза либо инкреции гормонов эндокринными железами или отдельными эндокринными клеткам. Это наблюдается при:

♦ изменении массы эндокринных клеток и уровня продукции гормонов;

♦ колебании активности или содержания ферментов биосинтеза гормонов;

♦ дефиците субстратов синтеза гормонов;

♦ снижении синтеза гормонов при длительной гиперфункции железы;

♦ нарушении депонирования или высвобождения гормонов клетками.

Постжелезистые эндокринопатии обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными изменениями в клетках-мишенях.

• Транспортный механизм заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).

• «Контргормональный» механизм включает несколько вариантов, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов. Наибольшее клиническое значение имеют:

♦ Транспортные белки. Не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови.

♦ Антитела. Найдены АТ ко всем белковым гормонам (например, инсулину, АКТГ, СТГ).

♦ Ферменты. Увеличение активности инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина; моноаминооксидазы или катехол-о-метилрансферазы - адреналина.

♦ Изменение конформации молекул гормонов. Наблюдается в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости, а также при взаимодействии гормонов с токсинами, солями тяжёлых металлов, свободными радикалами.

♦ Гормоны-антагонисты. Так, избыток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина и наоборот.

• Рецепторный (реактивный) механизм связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма:

♦ Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение), а также отклонение от нормального соотношения высоко- и низкоаффинных рецепторов.

♦ Образование противорецепторных АТ (например, к рецепторам инсулина или ТТГ).

♦ Блокада рецепторов негормональными лигандами, сходными с молекулами гормона (например, инсулина, тиреоидных гормонов).

♦ Перекрестный эффект гормона (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате развивается галакторея).

• Метаболический механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. Например, расстройства деградации в гепатоцитах инсулина и стероидных гормонов; чрезмерное дейодирование тироксина.

Дата добавления: 2015-06-04