Синтез половых гормонов

Предшественником половых гормонов служит холестерол. Образование прегненолона происходит в результате отщепления боковой цепи холестерола (1). Превращение прегненолона в тестостерон может протекать двумя путями: через образование прогестерона (2) или дегидроэпиандростерона (3). Тестостерон служит предшественником дигидротестостерона (4). В некоторых периферических тканях небольшое количество тестостерона превращается в эстрадиол (5). В яичниках синтезируются женские половые гормоны, эстрогены и прогестины, среди которых наиболее активными являются 17β-эстрадиол и прогестерон. Ароматизация андрогенов протекает под действием ароматазного комплекса, содержащего цитохром Р450-оксидазу, и включает 3 реакции гидроксилирования с участием О2 и NADPH.

Суточная секреция тестостерона у мужчин составляет в норме примерно 5 мг и сохраняется на протяжении всей жизни организма. Гормон циркулирует в крови в связанном с белками плазмы состоянии: альбумином (40%) и специфически связывающим половые гормоны β-глобулином (называемым сексстероидсвязывающим глобулином, ССГ). Лишь 2% от общего количества гормона в крови транспортируется в свободном виде, и именно такие молекулы проявляют биологическую активность. ССГ плазмы и его двойник семенников, андрогенсвязывающий белок (АСБ), обладают идентичной структурой и кодируются одним и тем же геном на хромосоме 17. В отсутствие лиганда ССГ взаимодействует с рецептором клеточной поверхности. У здоровых мужчин только около 2% тестостерона находится в несвязанном состоянии, в то время как 44% связано с ССГ и 54% связано с альбумином и другими белками. Альбумин обладает приблизительно в 1000 раз меньшим сродством к тестостерону по сравнению с ССГ, но связывающая ёмкость альбумина приблизительно в 1000 раз превышает ёмкость ССГ, так что связывающая способность является сходной. Доля тестостерона, связанная с фракцией ССГ, прямо пропорциональна концентрации ССГ. Отделение стероидных гормонов от белка происходит во время микроциркуляции, а доступность стероидных гормонов для ткани превышает свободную фракцию, измеренную в пробирке. Количество гормона, доступного для вхождения в клетки, зависит от конкретного органа и является функцией времени прохождения капилляров и скорости диссоциации от данного белка и проницаемости мембраны эндотелия. Так, эксперименты показали, что почти весь связанный с альбумином тестостерон оказался доступен для захвата мозгом, в то время как связанный с ССГ тестостерон существенно в мозг не транспортируется. Различие в доставке тестостерона с помощью ССГ к определённым тканям увеличивает значимость изменений в уровне ССГ. Уровень ССГ у мужчин составляет от одной трети до одной второй от уровня у женщин и снижается по сравнению с пубертатным уровнем у здоровых взрослых мужчин в результате полового созревания, что связано с секрецией тестостерона. Пониженный уровень ССГ наблюдается при гипотериозе, а избыток тиреоидных гормонов повышает уровень ССГ, возможно, из-за повышенного образования эстрогенов. У мужчин с интактной осью гипоталамус-гипофиз-семенники повышение или снижение уровня ССГ не влияет на доставку в ткани тестостерона благодаря временным компенсаторным изменениям в образовании тестостерона.

Дата добавления: 2015-06-04