Теории кроветворения

Вопрос о том, существует ли в постнатальный период общая родоначальная клетка для всех столь различных по составу, морфологии и функции клеток крови, всегда занимал умы гематологов. Первая теория кроветворения принадлежит нашему соотечественнику, выдающемуся гистологу, работавшему в начале 20 века в Санкт-Петербургской Военно-Медицинской академии, А.А. Максимову. Основываясь на первых опытах культивирования клеток крови вне организма (в плазменном сгустке) и наблюдая под микроскопом динамические изменения клеточного состава культуры (постепенное исчезновение из плазменного сгустка нейтрофилов и моноцитов с последующим восстановлением их в капле на фоне сохраняющихся лимфоцитов), А.А. Максимов сформулировал теорию «абсолютного унитаризма». По этой теории, родоначальными клетками крови являются лимфоциты, все остальные форменные элементы образуются из них. Теория кроветворения А.А. Макимова не получила признания при его жизни, т.к. устоявшиеся в то время представления об однородности состава лимфоцитарного пула, абсолютной зрелости лимфоцитов, и их функциях, принципиально отличных от нейтрофилов, не позволяли рассматривать эти форменные элементы в качестве потенциальных родоначальных клеток для всего гематологического дерева.

Большее признание получила в то время дуалистическая теория кроветворения Негели, по которой в постнатальный период признается существование двух самостоятельных закладок, не связанных между собою общим предшественником: лимфоидная и миелоидная (эритроидные, гранулоцитарные, моноцитарные и мегакариоцитарные элементы).

Наиболее популярной оказалась теория «умеренного унитаризма», разработанная в середине 30-х годов прошлого века одновременно в Германии профессором Паппенгеймом и в СССР профессором А.Н. Крюковым. Истоки этой теории лежат в первых клинических исследованиях острого лейкоза, продемонстрировавших, что при манифестации заболевания костномозговое кроветворение оказывается представленным однотипными крупными молодыми клетками, получившими название гемоцитобластов. В случаях редкой в то время гематологической ремиссии наблюдали полное восстановление полиморфоклеточного кроветворения, источником которого, как представлялось, являлись гемоцитобласты. По этой теории, родоначальной клеткой крови в постнатальный период является гемоцитобласт, происходящий, в свою очередь, из тканевой клетки – гемогистобласта, мелкой, лимфоидной, веретенообразно-вытянутой. Эта теория просуществовала достаточно долго, до начала 60-х годов прошлого века, когда были получены первые объективные доказательства наличия общей родоначальной клетки крови и пересмотрены представления о ее природе.

Till u. McCallock (1961), перелив в хвостовую вену облученной мыши смесь костномозговых клеток от мышей того же помета (сингенный костный мозг), обнаружили через 7 дней образование бугорков в селезенке, каждый из которых представлял собою колонию, состоящую из всех клеток кроветворного дерева. Путем дальнейших усложнений и детализации этих экспериментов было показано, что каждая колония является клеточным клоном, т.е. состоит из потомков одной клоногенной клетки. Это и явилось первым объективным доказательством существования такой клетки. Далее было показано, что клетки одной колонии, будучи перелитыми следующему облученному реципиенту, могут воспроизвести тот же феномен селезеночных колоний. Иными словами, была подтверждена способность родоначальной кроветворной клетки к одновременному самообновлению и дифференцировке. Дальнейшие исследования показали, что клетки, обладающие такими способностями, находятся в пуле лимфоидных клеток и не отличаются от них ни морфологически, ни цитохимически. Эти клетки получили название стволовых клеток.

Таким образом, представления гематологов о стволовых кроветворных клетках «по спирали познания», вернулись к утверждению А.А. Максимова об их лимфоидной природе. С современных позиций, лимфоидный пул является неоднородной клеточной популяцией, состоит из В-лимфоцитов; Т-лимфоцитов; ни-В-, ни-Т-лимфоцитов и стволовых клеток.

Особый интерес к стволовым кроветворным клеткам в последние 2 десятилетия связан с широким развитием трансплантации костного мозга. Одно из основных условий успешности трансплантации — достаточное количество полноценных стволовых клеток. Это делает необходимым разработку методов их подсчета и оценки функциональной активности.

Дата добавления: 2014-01-03