Лекции по гинекологии 1 семестр

Лекция № 1

«Гиперпластическиеи диспластические процессы молочной железы»

(МАСТОПАТИИ)

План лекции: -Определение и классификация

-Этиопатогенез

-Клинические проявления

-Диагностика, методы обследования

-Принципы лечения

-Профилактика

Мастопатии — группа дисгормональних доброкачественных заболеваний молочных желез с гиперплазией ее ткани.

По определению ВОЗ (1984) мастопатия — это фиброзно-кистозная болезнь с широким спектром пролиферативных изменений в ткани молочных желез и патологическим соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов.

Классификация фиброзно-кистозной мастопатии (ФКМ)

1. Диффузная ФКМ
♦ с преобладанием железистого компонента (аденоз);
♦ с преобладанием кистозного компонента;
♦ с преобладанием фиброзного компонента;
♦ смешанная форма.

2. Узловая ФКМ

ФКМ с преобладанием железистого компонента — высоко-дифференцированная неосумкованная гиперплазия долек железы с плавным переходом уплотнений в окружающие ткани. Данная форма встречается в молодом возрасте. Рентгенологическая картина характеризуется наличием множественных теней правильной формы с нечеткими границами, которые соответствуют участкам гипертрофированных долек и долей. Иногда тени захватывают всю железу.

ФКМ с преобладанием кистозного компонента. Отмечаются множественные кистозные структуры эластической консистенции, четко отграниченные от окружающей ткани железы, образованные из атрофированных долек и расширенных протоков с фиброзными изменениями интерстиция. В эпителии кист могут происходить пролиферативные процессы, приводящие к возникновению папиллярных образований. Данная форма развивается в перименопаузальном периоде, преимущественно в постменопаузе. Рентгенологическая картина: крупнопятнистый рисунок с многочисленными просветлениями и четким контуром. Цвет и консистенция кист различны. Иногда отмечается кальцинация кист.

ФКМ с преобладанием фиброзного компонента. Отмечаются фиброзные изменения соединительной ткани при наличии пролиферации внутрипротоковой ткани с сужением просвета протоков железы вплоть до полной их облитерации. Данная форма характерна для женщин пременопаузального возраста. Рентгенологическая картина: плотные гомогенные участки с выраженной тяжистостью (вид «матового стекла»).

Смешанная форма ФКМ. Для данной формы характерны: гиперплазия долек, склероз внутридольковой и междольковой соединительной ткани, атрофия альвеол, расширение протоков и превращение их в кистозные образования.

Узловая форма ФКМ — локальные изменения в виде отдельных или множественных узлов, по морфологической картине похожих на соответствующие диффузные варианты мастопатии.

Все виды мастопатии делят также на два вида — с пролиферацией и атипией и без таковых. Под термином «пролиферация» подразумевается активное деление клеток, под термином «атипия» — появление клеток, отличающихся от нормальных. Эти клетки не являются раковыми, однако по строению отличаются от своих предшественников.

Выделяют особую форму патологии молочной железы — мастодинию или масталгию — циклическое набухание железы, связанное с венозным застоем, отечностью стромы и увеличением молочной железы в размерах.

Фиброаденома — доброкачественная опухоль молочной железы, возникающая из эпителия железистых долек, имеющая капсулу и четкие границы. Пальпаторно определяется плотное округлое подвижное образование с гладкими контурами. Возникает при половом созревании, является следствием избытка гормонов и увеличенных темпов роста тканей. На рентгенограммах визуализируется правильной овальной или округлой формы образование с четкими контурами без перифокальной реакции.

Риск развития рака молочной железы на фоне мастопатии увеличивается в 4—37 раз, причем частота малигнизации возрастает при кистозных изменениях, кальцификации, а также при пролиферативных процессах в эпителии, выстилающем протоки и стенки кист.

Этиопатогенез мастопатии.

Важная роль в патогенезе ФКМ отведена относительной или абсолютной гиперэстрогенемии и протестерондефицитному состоянию.

Среди эстрогенов наиболее важную роль в жизнедеятельности молочной железы играет эстрадиол. Его концентрация в соединительной ткани молочной железы выше, чем в сыворотке крови. Эстрадиол стимулирует дифференцировку и развитие протоков молочной железы, усиливает митотическую активность эпителия, инициирует формирование ацинуса, стимулирует васкуляризацию и увеличивает гидратацию соединительной ткани.

Прогестерон, противодействуя этим процессам, предотвращает развитие пролиферации, обеспечивает дифференцировку эпителия, тормозит митотическую активность эпителиальных клеток, препятствует увеличению проницаемости капилляров, обусловленных эстрогенами, и уменьшает отек соединительнотканной стромы. Недостаточность прогестеронового воздействия приводит к пролиферации соединительнотканного и эпителиального компонентов молочной железы.

Жировая ткань молочной железы содержит много рецепторов к эстрогенам и гораздо меньше рецепторов к прогестерону. Адипоциты являются депо эстрогенов, прогестерона и андрогенов. Под влиянием ароматазы андрогены превращаются в эстрадиол и эстрон. Этот процесс с возрастом усиливается, что становится одним из факторов увеличения риска развития рака молочной железы.

Особое место в патогенезе гиперпластических процессов в молочных железах отводится пролактину, под влиянием которого повышается количество рецепторов эстрадиола в ткани железы. Повышение уровня пролактина, отмечающееся при сочетанной патологии матки и молочных желез, ингибирует также продукцию прогестерона, тем самым усугубляя патологические процессы. Пролактин подавляет функцию щитовидной железы. Тиреоидине гормоны, являющиеся модуляторами действия эстрогенов на клеточном уровне, могут способствовать прогрессированию нарушений гисто- и органогенеза гормонально-зависимых структур и формированию гиперпластических процессов эндометрия.

В патогенезе заболевания играет роль повышение уровня кортизола, что способствует развитию гиперпластических изменений в молочных железах, как непосредственно через кортикостероидные рецепторы в молочной железе, так и путем увеличения количества пролактиновых рецепторов в этом органе.

Под влиянием избытка простагландинов изменяется просвет сосудов железы, проницаемость сосудистых стенок, нарушается гемодинамика и водно-солевые соотношения, что приводит к тканевой гипоксии. Уровень Pg E2 в крови больных ФКМ в 7—8 раз выше, чем у здоровых женщин.

К внутренним факторам риска, способствующим возникновению и развитию ФКМ и рака молочной железы, относится ожирение, особенно сочетающиеся с диабетом и артериальной гипертензией. Заболевания гепатобилиарного комплекса инициируют развитие хронической гиперэстрогении в результате замедленной утилизации эстрогенов из печени. Установлено, что ФКМ имеет также связь с нарушением деятельности кишечника, хроническими запорами, измененной кишечной микрофлорой и недостаточным количеством клетчатки в ежедневном рационе, возможно, что при этом происходит реабсорбция в кишечнике уже выведенных желчью эстрогенов.

Основные причины возникновения дисгормональных расстройств:

1. Наследственная (генетическая) предрасположенность.
2. Факторы репродуктивного характера (большое количество беременностей, родов, абортов, возраст при беременности и родах — до 20 и после 30 лет, рождение крупного плода, большая длительность лактации, позднее время появления менархе и наступления менопаузы, нарушения менструальной функции — гиперполименорея и др.).
3. Гинекологическое заболевания и, в первую очередь, воспалительные процессы в малом тазу.
4. Атипия клеток в результатах предыдущих биопсийных материалов.
5. Прием экзогенных гормонов: комбинированная оральная контрацепция или заместительная гормонотерапия.
6. Эндокринные нарушения (диабет, дисфункция щитовидной железы).
7. Патологические процессы в печени и желчных путях, хронические колиты.
8. Фрустирующие ситуации, которые присутствуют в жизни каждой женщины (неудовлетворенность семейным положением, а также своим положением в обществе, бытовые конфликты, конфликтные ситуации на работе, психические стрессы, неблагоприятные сексуальные факторы и др.).
9. Злоупотребление алкоголем и продуктами, содержащими метилксантины (кофе, чай, шоколад, какао).

Клиника мастопатии

Боли в молочных железах, которые появляются в середине менструального цикла и перед менструацией, сопровождаются уплотнением молочных желез, иногда выделениями из сосков. Боль может быть колющая, стреляющая, острая, с иррадиацией в спину, шею, возникающая в результате сдавления нервных окончаний отечной соединительной тканью, кистозными образованиями и вовлечением их в склерозированные ткани.

При пальпации молочных желез определяют уплотнения дольчатого характера с неровной поверхностью, тяжистость ткани, ее болезненность.

После менструации при диффузной мастопатии боль незначительная, вся молочная железа равномерно уплотнена, тяжиста. При узловой мастопатии определяют одиночные или множественные очаги; они малоболезненны, не связаны с кожей и с соском, подвижны, в положении больной лежа не пальпируются. Может обнаруживаться увеличение подмышечных лимфоузлов, чувствительных при пальпации.

Мастопатия может сопровождаться галактореей, чаще 1-й степени (скудными выделениями серой жидкости из сосков при пальпации).

Выделяют 3 клинические фазы мастопатии:

1-я фаза: развивается в 20—30 лет, характеризуется нагрубанием и болезненностью молочных желез за неделю до менструации, уплотнением и чувствительностью их при пальпации; менструальный цикл регулярный, но часто укороченный до 20—21 дня;
2-я фаза: отмечается в возрасте 30—40 лет и проявляется постоянной болью в молочных железах, возникающей за 2—3 недели до менструации, уплотнениями в них с кистозными включениями;
3-я фаза: развивается в возрасте 40—45 лет и характеризуется непостоянными и менее интенсивными болями в молочных железах с наличием множества кистозных образований, содержащих коричневато-зеленый секрет, выделяющийся при надавливании соска.

Диагностика мастопатии

1. Анамнез (учитывают факторы риска).

2. Осмотр молочных желез производят в светлом помещении, женщина должна быть раздета до пояса, в положении стоя с опущенными руками и наклоном вперед, с поднятыми руками в положении лежа на спине с подложенным под лопатки валиком и лежа на боку. Подобная методика позволяет выявить малозаметные симптомы.

3. Пальпацию молочных желез производят в положении больной стоя, лежа на спине и боку. Исследование начинают с поверхностной пальпации: кончиками пальцев исследуют область ареолы, затем периферические отделы молочной железы последовательно, начиная от верхненаружного квадранта (верхневнутренний, нижневнутренний, нижненаружный). В такой же последовательности производят глубокую пальпацию.

После осмотра и пальпации молочных желез, пальпируют подмышечные лимфоузлы подключичных и надключичных областей.

Клинические признаки малигнизации: опухоль, выявляемая при пальпации; втяжение соска или кожи соска; асимметрия соска; эрозия соска; боль в молочной железе; аксиллярная лимфаденопатия; отек верхней конечности; отек кожи молочной железы — «лимонная корка»; боль в аксилярной области.

4. Маммография — рентгенологическое исследование молочных желез. На специальном аппарате выполняют рентгенограммы в двух проекциях, при необходимости делают при цельные рентгенограммы с увеличением. Метод позволяет установить наличие изменений структуры ткани молочной железы, наличие микрокальцинатов и изменений в подмышечных лимфатических узлах, выявить опухолевый узел диаметром в 10 мм, т.е. узел такого размера, который врач, как правило, не может определить при пальпации, особенно если узел расположен в глубоких отделах молочной железы большого размера. Чувствительность метода зависит от возраста женщины, размера, локализации опухоли.

5. Эхография с использованием линейного датчика с частотой 7,5 МГц. Стандартная методика исследования молочных желез дополнена измерением толщины паренхимы (слоя железистой ткани) в каждом секторе молочной железы вдоль воображаемых линий, сходящихся к соску, и определением показателей эхоплотности железистой ткани.

С возрастом прослеживается тенденция к уменьшению толщины слоя железистой ткани и повышению показателей эхоплотности вплоть до максимальных значений у женщин старше 54 лет. Такая зависимость отражает нормально протекающие процессы возрастной инволюции молочных желез. Эти процессы проявляются жировой трансформацией железистой ткани, что приводит к уменьшению ее количества, а также диффузным фиброзированием ткани молочной железы, что проявляется повышением показателей эхоплотности.

6. Пункционная биопсия с цитологическим исследованием аспирата — основной метод диагностики характера новообразований молочной железы.

7. По особым показаниям проводится секторальная резекция измененного участка и его гистологическое исследование.

8. Термография (тепловидение). Метод основан на регистрации инфракрасного излучения с помощью специального прибора термографа (тепловизора). Термографию применяют для дифференциальной диагностики при пальпируемых образованиях. Температура кожи над злокачественной опухолью на 1,5—2,0 °С выше по сравнению с температурой кожи над доброкачественным образованием и симметричным участком кожи здоровой молочной железы.

Схема ведения пациенток с дисгормональной дисплазией молочных желез

При подозрении на наличие патологии молочной железы проводится дальнейшее обследование состояния молочной железы. Наиболее информативным является комбинация диагностических приемов под названием «тройного теста»: клиническое обследование молочных желез; билатеральная маммография; при наличии объемных образований проводят тонкоигольчатую аспирационную биопсию под контролем УЗИ с последующей цитологией.

Лечение мастопатии

I. Консервативное лечение.

Начинают только после консультации онколога для исключения форм, требующих оперативного вмешательства (узловая форма, наличие кальцификатов в ткани железы, пролиферативные изменения эпителия молочных желез — после пункционной биопсии).

1. Гестагены применяют для лечения женщин репродуктивного возраста, курс лечения 6-9 месяцев. Гестагены регулируют превращение активного эстрадиола в менее активный эстрон, ингибируют пролиферативные процессы за счет воздействия на факторы роста, уменьшают циклический отек соединительнотканной стромы молочной железы за счет снижения проницаемости капилляров.
♦ Норэтистерон (норколут, примолютнор) по 5—10 мг с 16-го дня по 25-й день цикла;
♦ оргаметрил (линестренол) по 5 мг с 16-го по 25-й день цикла;
♦ прегнин по 0,02 г (2 табл.) сублингвально 3 раз/сут. с 16-го по 25-й день цикла;
♦ прогестерон: 1-я схема лечения: 10 мг (1мл 1 % р-ра) в/м с 16-го по 25-й день цикла (курсовая доза — 100 мг); 2-я схема лечения: 25 мг (1 мл 2,5 % р-ра) в/м на 21, 23, 24, 26-й день цикла, (курсовая доза 100мг);
♦ 17-ОПК— 125 мг (1мл 12,5 % р-ра в/м на 17 и 21-й дни цикла (курсовая доза 250 мг);
♦ утрожестан — натуральный микронизированный прогестерон для перорального применения. Применяют по 100 мг 2—3 раз/сут. с 16-го дня менструального цикла в течение 10—14 дней 3-6 МЦ;

Алгоритм лечения женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез

♦ дюфастон (дидрогестерон) — аналог природного прогестерона, не обладает андрогенной, термогенной или кортикоидной активностью; применяют по 20 мг с 11 по 25 день менструального цикла;
♦ медроксопрогестерона ацетат — 5-10мг в сутки, с 16-го по 25-й день цикла;
♦ «Прожестожель 1 %» — гель, содержащий микронизированный прогестерон, наносится по 1 дозе с помощью дозатора на кожу молочных желез 1 раз/сут. и растирается до полного рассасывания;

2. Антиэстрогены
Механизм действия основан на конкурентном связывании с рецепторами эстрадиола в ткани молочной железы.
♦ Тамоксифен (нолвадекс) — назначают по 10—20 мг в сутки в течение 5—6 месяцев;
♦ фарестон (торемифен) — по 10—20 мг в сутки в течение 3—6 месяцев.

З.Агонисты ГтРГ вызывают снижение частоты пульсирующих выбросов ГнРГ в гипоталамусе, оказывают прямое действие на стероидогенез в яичниках, конкурентно связывая ряд ферментов, участвующих в синтезе стероидных гормонов, угнетают синтез ЛГ и ФСГ в гипофизе. Применяются после 45 лет при сочетанной гиперплазии эндометрия, аденомиозе, миоме матки.
♦ Гозерелин (золадекс). Выпускается в виде специального депо-препарата— стержня (капсулы) цилиндрической формы, содержащего 3,6 или 10,8 мг гозерелина ацетата, включенного в полимерную биодепрадирующую матрицу. Вводят подкожно в переднюю стенку живота — 3,6 мг 1 раз в месяц на протяжении 2—4 месяцев;
♦ декапептил-депо (в 1 шприце содержится 3,75 мгтрипторелина и полимерный (депонирующий) наполнитель) — вводят подкожно или внутримышечно, по 1 инъекции (3,75 мг) каждые 28 дней;
♦ бусерелин — вводят подкожно по 500 мкг 3 раз/сут., через 8 часов в течение 7 дней. На 8-й день лечения переходят на интраназальное введение бусерелина в суточной дозе 1,2 г (в 4 приема);
4.Агонисты дофаминовых рецепторов
Механизм действия основан на дофаминергическом действии препаратов, направлен на снижение уровня пролактина ирегуляции локального гормоногенеза в тканях молочных желез.
♦ Бромкриптин (парлодел) — по 2—2,5 мг с 16-го по 25-й день цикла на протяжении 4—6 циклов;
♦ достинекс — по 1 таблетке, 2 раза в неделю, 3—6 месяцев.

5. Андрогены применяют для лечения женщин старше
45 лет, курс лечения 8-Ю месяцев.
♦ Метилтестостерон по 5—10мг(1—2табл.)с 16-го по 25-й день цикла;
♦ сустанон-250 (омнадрен-250) — по 1 мл в/м 1 раз в месяц в течение 4—6 месяцев.

6. Препараты йода способствуют снижению пролиферативной активности тканей, положительно воздействуют на кисты и активизируют функцию щитовидной железы. Применяются длительно, 6—12 мес с перерывом во время менструаций.
♦ Калия йодид — по 10 мл 0,25 % р-ра 4 раз/сут.;
♦ 5% настойка йода — по 5 капель на молоке 3 раз/сут.;
♦ кламин (растительный адаптоген, вырабатывается из липидного комплекса бурых морских водорослей — ламинарии сахаристой и микрокристаллической целлюлозы). В одной таблетке содержится 50 мкг йода, по 1 табл. 3 раз/сут.;
♦ йодомарин по 200 мг 1 раз/сут.

7. Гомеопатические препараты
♦ ременс по 10—15 капель в чистом виде или разведенном в 1 столовой ложке воды 3 раз/сут. до еды;
♦ мастодинон (15 % спиртовый раствор с вытяжками из лекарственных трав: цикламена, чилибухи, ириса, тигровой лилии). Выпускается во флаконах по 50 и 100 мл. Механизм действия заключается в снижении повышенного уровня пролактина за счет допаминергического эффекта. Назначается по 30 капель утром и вечером не менее 3 месяцев без перерыва (вне зависимости от менструального цикла);
♦ циклодинон (17 % спиртовый раствор с вытяжкой из плодов прутняка). Выпускается во флаконах по 50 и 100 мл. Механизм действия заключается в снижении повышенного уровня пролактина за счет допаминергического эффекта и восстановлении баланса женских половых гормонов. Назначается по 40 капель 1 раз/сут. (утром) длительно.

8. Энзимные препараты обладают противоотечным, противовоспалительным, вторичноанальгезирующим и иммуномодулирующим действием, увеличивают продукцию лейкоцитами а-интерферона, обладают рассасывающим действием:
♦ вобензим — назначают по 5 табл. 3 раз/сут., 16-30 дней;
♦ серта (серратиопептидаза) — по 5(10) мг, 3 раз/сут. после еды, не разжевывая. Курс лечения от 2 до 4 недель.

9. Фитотерапия при лечении мастопатии

Фитопрепарат	Способ применения
Алое древовидное (столетник)	Употреблять сок алое с медом в соотношении 1: 2, по 1 ч.л. 2-3 раз/сут.
Ряска малая	1 ст. л. измельченной травы залить 1 стаканом кипятка, закрыть, охладить. Принимать по V, стакана за 20—30 мин до еды 3 раз/сут.
Вероника лекарственная	Отвар: 2 ст. л. измельченной травы залить стаканом кипятка, охладить. Принимать по 1 ст.л. до еды.
Молочай Палласа	Настойка спиртовая: 25—50г сухого корня залить 0,5 л водки. Настаивать 3 недели в темном месте. Принимать по 7—10 капель 3 раз/сут. в течение 1—3 мес.
Ферула Джунгарская	Настойка: 1 часть корня и 9 частей водки. Настаивать 2—3 недели в темном месте. Принимать по 25—30 капель 3 раз/сут.
Копеечник чайный	Настойка: 1 часть измельченного корня и 9 частей водки. Настоять 2—3 недели в темном месте. Принимать по 20—30 капель 3 раз/сут.
Родиола розовая	Экстракт из корней и корневища (готовый препарат). Назначают внутрь по 5—25 капель 2-3 раз/сут. за 15—30 мин до еды в течение 10-30 дней
Аралия манчжурская	Настойка: 1 часть измельченного корня залить 5 частями кипятка, охладить. Настоять 3 недели. Принимать по 30 капель 3 раз/сут.
Календула лекарственная	Настой: 1 ст. л цветов залить 1 стаканом кипятка, охладить, принимать по 1/3 стакана 3 раз/сут.
Ромашка аптечная	Настой: 1 ст. л. цветов залить 1 стаканом кипятка, охладить. Принимать по 1/3 стакана 3 раз/сут.
Пустырник обыкновенный	Настой: 15г цветов залить 200 мл кипятка, настоять. Принимать по 1/3 стакана 3 раз/сут. за 1 час до еды.
Череда трехраздельная	Настой: 10 г травы залить 200 мл воды. Принимать по 1/3 стакана 3 раз/сут.
Элеутерококк колючий	Экстракт: (1 часть корневища и 1 часть 40 % спирта) — готовый препарат во флаконах по 50 мл. Принимать по 20 капель за 30 мин до еды.

Дата добавления: 2014-01-03