Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Локализация и изменения антигенов в тканях





 

По локализации (тканевой и клеточной принадлежности) АГ тканей и клеток животных можно выделить следующие типы органоспецифических и типоспецифических эндогенных веществ, которые могут быть АГ:

2) стромальные АГ

3) поверхностные клеточные – мембранные АГ

4) цитоплазматические (микросомальные, микротубулярные)

5) митохондриальные

6) ядерные, (нуклеопротеиды, нуклеиновые кислоты).

 

Имеются также стадиоспецифические АГ. Альфа-фетопротеин характерен для эмбриона.

 

Микроорганизмы, продукты их распада или жизнедеятельности, другие нативные (неизмененные) антигены Т-лимфоцитами не распознаются. Антигены МНС класса I и II определяют способность иммунной системы организма распознавать чужеродные антигены. Вначале АГ подвергаются процессингу (переработке) в эндосомах клеток, где происходят частичная денатурация и протеолиз, как правило, до пептидов. Такой низкомолекулярный процессированный антиген перемещается на поверхность клетки, связывается с находящимися здесь молекулами МНС класса I и П и становится доступным для восприятия Т-лимфоцитами. При этом надо подчеркнуть, что комплексы антигенов с молекулами МНС класса I распознаются цитотоксическими Т-лимфоцитами, которые осуществляют разрушение злокачественно перерожденных или инфицированных вирусом клеток, а комплексы антигенов с молекулами МНС класса II, образующиеся в основном на В-лимфоцитах и макрофагах, —Т-хелперами, которые как посредники передают сигнал и включают В- и Т-клетки в антителообразование или другие эффекторные процессы.

 

 

4. АНТИГЕНЫ - ИНДУКТОРЫ ИММУННОГО ОТВЕТА

Антигенами называются вещества, несущие признаки генетической чужеродности и при введении в организм вызывавшие развитие специфи­ческих иммунологических реакций (Р.В.Петров,1982). Оки могут быть как эндогенного, так и экзогенного происхождения. Эндогенные анти­гены образуются в результате различных изменений нормальных клеток или тканей собственного организма, на которое образуются аутоантитела. Такие антигены называются аутоантигенами. Экзогенные антигены могут иметь самое различное происхождение. Они могут быть микроорганизмы, клетки и ткан» .животных и растений. По химическому составу ими являются белки, лициды, углероды и их комплексы. В качестве антигенов могут выступать и просто химические веществе при их комплексации с белковыми молекулами.

При попадании в организм человека или животного антигены спо­собны вызывать различные иммунологические реакции (среди которых образование иммуноглобулинов (антител), гиперчувствительность раз­личного типа), индуцировать образование клеток иммунологической памяти, цитотоксическах и плазматических клеток, состояние иммунологи­ческой толерантности и другие.



Характерными свойствами антигенов являются их антигенность, иммуногенность и специфичность.

Антигенноеть - это способность субстанции к специфическому взаимодействию с эффекторами иммунного ответа. А свойство чужерод­ного вещества вызывать иммунный ответ получило название иммуногенности. В этом случае антиген еще называют иммуногеном. Специфичностью антигена называют его способность избирательно реагиро­вать со специфическими антителами или сенсибилизированными лимфоцитоз, пояляющимся после иммунизации.

Участок молокулы антигена, который специфически связываются с ангителом, называется антигенной детерминантой (эпитопом). Антитело реагирует с антигенной детерминантой своим активным центром (антидетерминантой, паратопом, антиген – связывающим участком). На­бор детерминант определяет специфичность антигена. В своем соста­ве антигенные детерминанты содержат не менее 3-х аминокислот с жесткой структурой.

От набора детерминант зависит валентность антигена, т.е. это свойство определяется числом молекул иммуноглобулинов (антител), с которыми может взаимодействавать даннная молекула антигена. Каж­дая антигенная детерминанта способна иидуцироватъ образование определенного специфического антитела. Поэтому каждая молекула антигена может реагировать с тем числом специфических антител, ко­торое соответствует количеству активных участков (детерминант) ан­тигена. Чем больше детерминант содержит молекула активных, тем выше его валентность. Большинство антигенов являются поливалентными, что находится в прямой зависимости от его относительной молекулярной массы. К примеру, рибонуклеаза с относительной молекулярной массой 13000 имеет 3 детерминанты, а гемоцианин гадюки с относительной массой 6500000 имеет 231 детерминанту.

Имеются вещества, которые сами не могут вызвать образования антител, но способны реагировать специфически с готовыми антителами. Величина молекул таких веществ соответствует примерно величине одной отдельной антигенной детерминанты. Такие вещества становятся потенциально активными в иммунологических реакциях после их комплексирования с макромолекулами-носителями, т. е. они приобретают свойства полноценного антигена. Указанные вещества получили название гаптены. Их можно рассматривать как детерминированные группы, от­деленные от макромолекул-носителей. Чем выше относительная молеку­лярная масса гаптона, тем выше его иммунологическая активность.

Различают 2 вида гаптонов: ингибирующие и преципитирующие .К ингибирующим гаптенам относятся простые вещества, которые не индуцируют синтез иммуноглобулинов, но взаимодействуют с гомологичными анти­телами, блокируют их минуя преципитацию. Инактивированные таким образом антитела уже не взаимодействуют с полными антигенами, индуци­рующими их образование. К ним можно отнести дисахара и простые ор­ганические соединения. К проципитирующим .гаптенам относятся ком­плексные гаптены, они подобно гаптенам первого вида не вызывают образования антител (за редким исключением), но при взаимодействии с готовыми антителами образуют преципитаты. Такими свойствами обла­дают полипептиды, полисахариды, нуклеиновые кислоты, липиды и другие.

Таким образом, полные антигены содержат большое число детерми­нант, каждая из которых вызывает образование специфического антитела. Что касается гаптенов. то величина их молекул соответств

ует при­мерно одной антигенной детерминанте,

4.1. Классификация антигенов

Известен целый ряд классификаций антигенов, в основу которых положены величина и форма их молекул, химический состав, происхожде­ние, генетические взаимоотношения между антигенами донора и реципиен­та, участие Т-хелперов в образовании иммуноглобулинов и другие.

С учетом генетических взаимоотношений донора и реципиента ан­тигены классифицируются на 5 групп (Х.Фримелъ, И.Брок, 1986):

1. Аутогенные (аутологичные) - это собственные антигены организ­ма (аутоантигены), которые при определенных условиях могут индуцировать образование антител.

2.Изогенныв (изологичные). Изогенность означает генетическую идентичность индивидов (например, однояйцевых близнецов). Трансплантаты в этих случаях называются изотрансплантатами.

3.Сингенные. Сингенность означает принадлежность донора и реципиента к одной и той же инбредной линии животных.

4.Аллогенные (гомологичные). Аллогенность означает принадлежность донора и реципиента к генетически неидентичным индивидам одного и того же вида. Трансплантаты в этих случаях называются аллотрансплантатами. Они гистонесовместимы и отторгаются. Аллогенные антигены вызывают образование изоантител.

5.Ксеногенные (гетерологичные). Ксеногенность означает при­надлежность донора и реципиента к разным видам.

По участию Т-хелперов в образовании антител антигены под­разделяют на тимусзависимые, к которым относится большинство ан­тигенов, и тимуснезависимые. Последние представлены антигенами относительно простого строения (липополисахариды). Они непосредственно активируют В -лимфоциты, и участие Т-хелперов в этом процессе не требуется.

По химической природе антигены подразделяются на белковые, полисахаридные, комплексные соединения нуклеиновых кислот и липидов с белками. В последние годы созданы искусственные иммунизирующие молекулы, синтезированные по принципу природных аналогов (ситетические полиамииокислотные антигены), искусственные иммунизирующие мо­лекулы, не имеющие аналогов в природе. В качестве носителей искус­ственных иммунизирующих молекул в последнем случае используют по­лиакриловую кислоту и другие соединения.

Белковые антигены. Антигенными свойствами обладают протеины различного происхождения. К ним можно отнести сывороточные альбу­мины, глобулины, молочные лактотглобулин и лактоальбумин, пепсин, трип­син, инсулин и другие (животного происхождения), токсины, гемолизины, анатоксины (бактериального и вирусного происхождения). Антигенность белков обусловлена, главным образом, наличием в них ароматических аминокислот. Этим объясняются слабые антигенные свойства, напри-мер, желатина, в его составе содержится незначительное коли­чество ароматических аминокислот. Можно усилить иммуногенные свойства желатина введением в его состав циклических аминокислот.

Полисахаридные антигены. Углеводы являются составной частью целого ряда клеток и тканей животных и бактерий. Они чаще всего представляют собой гаптены (мукополисахариды, гиалуроноваж кислота и др.). Например, антигенными свойствами обладают полисахариды не­которых гельминов (аскарид, трихинелл). Полисахаридам принадлежит важная роль в формировании гиперчувствительности немедленного и замедленного типа. Но для проявления антигенных свойств необхо­димо, чтобы полисахарид был скомплексирован с белковым носителем.

Липидные антигены. В чистом виде липиды неиммуногенные, но они могут проявлять свойства гаптенов после комплексирования с бел­ками.

Нуклеиновые кислоты. В комплексе с белками ДНК может приобре­тать свойства гаптена.

По происхождению различают антигены живых организмов или биоантигены (микробов, риккетсий, вирусов, грибов, простейших и др.), клеток (эритроцитов, лейкоцитов) и тканей (опухолей, фетальные, антигены).

Микробные антигены представляют собой протонны, полисахариды, липиды, нуклеиновые кислоты и их комплексы. Они могут располагаться на поверхности микробной клетки и называются поверхностными (про­теин А стафилококков, М-антиген стрептококков). Антигены, содержа­щиеся в самой оболочке (капсуле) микробной клетки, называются капсульными (полисахаридный С-антиген стрептококков), а расположен­ные внутри клетки - внутриклеточными (мукопептид стрептококков, эндо­токсины стафилококков и др.). Кроме того, различают еще внеклеточ­ные антигены, являющиеся продуктами жизнедеятельности микробов. Ими являются экзотоксины и энзимы (ά-β-γ-δ-гемолизины, коагулаза стафилококков).

В вирусах антигены локализуются как на наружной их части, так и внутри. К примеру, вирус гриппа на наружной части содержит антиген гликопротеидной природы и является гемаглютинином. Во внутренней его части антиген представлен растворимым рибонуклеопротеидным нуклеокапсидом (капсидбелковая оболочка нуклеиновобелкового ­­­__). Антигенный состав лежит в основе классификации вирусов на типы (ви­русы гриппа А,В,С ). Между ними отсутствует антигенный перекрест. Антигены грибков представлены в основном полимерами гексоз и гексозаминов, а некоторые - большим числом остатков N-ацетилглюкозами.

Существенный интерес представляют антигены некоторых клеток
организма человека, в том числе антигены эритроцитов, лейкоцитов,
а также тромбоцитов. - .

Антигены эритроцитов. Различают три основных вида антигенов эритроцитов человека ( Э.Н.Шляхов, Л.П,Анлриеш, 1985):

1. Гетерофильные антигены, широко распространенные в природе, неспецифичные. для человека.

2. Видовые или неспецифичние антигены, содержащиеся в эритро­цитах всех людей, но не свойственные другим организмам.

3. Специфические антигены, встречающиеся у ограниченного чис­ла людей и характеризующие группы их крови. Они получили название изоантигены или аллоантигены, определяющие отдельные антигенные сис­темы крови. К ним относятся системы ABO, Rh -антигенов, MN , Келл-Челлано, .Даффи (Fу), Киди (Тk), Лютеран (Lu), Левис (Le), Мак Коу ( McCa), Холли (Ну), Суинна (Sс), Коултон (Со ), Кзртрайт (Vt ), Райт (Wг ), Сид (Sd) и другие.

В 1901 году Карл Ландштейнер в зависимости от наличия или от­сутствия антигенов А и В классифицировал 3 группы крови: А -содержащую антиген А; кровь, содержащую антиген В, он выделил в группу В, а кровь, не содержащую ни А, ни В антигенов, он обозначил 0. Позже, в 1907 году, Я.Янский обнаружил, что имеется тип (группа) крови, в эритроцитах которой содержатся оба антигена-А и В. Таким. образом, были установлены 4 группы крови системы АВО. К указанным выше анти­генам в плазме крови были обнаружены антитела-агглютинины ά и β, которые получили название изоагглютининов или групповых агглю­тининов.

С учетом антигенного свойства эритроцитов и наличия изоагглютининов в плазме крови выделены 4 группы крови άβI), άβ (П), βά (Ш), АВО (IV).

Изоагглютинины обладают способностью взаимодействовать с одноимен­ными антигенами (агглютиногенами) и вызывать реакцию склеивания (агглюцинации) эритроцитов. Исходя из этого, определяют совместимость указанных групп крови, что имеет важное значение для переливания крови. А именно, 0 (1) группу можно переливать лицам, имеющим любую группу крови (А (II), В (III) и АВ (1V). А (П) - можно вли­вать в кровь группы АВ (1V), кровь В(Ш) группы - в кровь группы АВ (1V). Следовательно, в АВ (1V) группу крови можно вливать кровь всех остальных трех групп. Лица. имеющие кровь АВ (1V) группы, называются универсальными реципиентами. Вливать же кровь АВ (1V) груп­пы в кровь остальных групп нельзя, т.к. в них содержатся антитела (агглютанины) либо к В-, либо к А-антигенам. Лица, имеющие кровь О (I) группы, называются универсальными донорами, т.к. их кровь сов­местима с кровью других групп.

Установлена группа крови, в которой в эритроцитах отсутству­ют антигены системы АВО. Это так называемый "Бомбейский тип" кро­ви, который обозначается oh-группа.

Эритроциты всех групп крови содержат антигенное вещество Н, наименьшее количество которого обнаруживается в группе 0(1) и наибольшее в группе В(Ш). "Бомбейский тип" крови не содержит данного вещества.

Кроме эритроцитов антигены системы АВО обнаружены в лейко­цитах, тромбоцитах, некоторых тканях, слюне, сперме, моче, слезах, но они отсутствуют в хрусталике, плаценте, коже и спинномозговой жид­кости.

По химической природе антигены А и В представляют собой раст­воримые гликопептицы. Они содержат углеводы, белки, L-фруктозу, D-галактозу, D-глюкозу, D-галактозамин и II аминокислотных ос­татков.

Группа 0(1) крови встречается у всех народов Земного шара. При этом все 100% индейцев Южной Америки имеют кровь данной груп­пы. А(П) группа крови преобладает среди жителей Европы, Ближнего Востока, Китая, Японии. В(Ш) группа крови меньше всего встречается по сравнению с 0(1) и А(П) группами, и ее не обнаружено среди або­ригенов Америки и Австралии. А(П) группы крови нет у жителей южноафриканских . народов. В нашей стране группа крови 0(1) встре­чается у 33% населения, А(П) - у 36%, В(Ш) - 23% и АВ(1У) - у 8%.

В 1940 году К.Ландштейнер и А.Винер, изучая антигенные свой­ства клеток крови человека и обезьян, после иммунизации кроликов эритроцитами обезьян макакус -резус получили иммунную сыворотку, способную склеивать не только эритроциты обезьян, но и эритроциты большинства людей. Это позволило заключить, что у большинства людей (85%) в клетках крови содержится антиген, идентичный антигену обезь­ян макакус-резус, который и получил название резус-фактор {Rh).

Установлено 6 основных разновидностей антигенов системы Rh: С,D,E,c,e,d. Главным из них является антиген D, который оп­ределяет принадлежность крови к системе Rh. Его обозначают Rho(D). Остальные антигены, Rh (с) и Rh (Е), менее активны.

Поэтому при определении Rh-принадлежности ограничиваются вы­явлением только Rh0(D). Однако и данный антиген гетерогенен. Он включает в себя субъединицы RhA, RhВ , RhС, RhD , Этим объяс­няется появление случаев гемолитической болезни у новорожденных у

RhD матерей.

Известно, что у некоторые лиц эритроциты крови не взаимодействуют ни с одной из сывороток крови против резус-антигенов. Их назвали Rh null.

Характерной особенностью системы Rh -антигонов является то, что к ним нет естественных антител (в отличие от системы АВО). Иммуноглобулины на Rh -антигены образуются только после вливании Rh+ крови Rh- реципиенту или после сенсибилизации организма матери эритроцитами Rh+ плода в период беременности. Это может привести к осложнениям посла повторного вливания крови, проявляющимся разрушением эритроцитов плода, его гибелью, либо развитием гемолитической желтухи. Образование антител у Rh- женщин (при Rh+ плоде ) протекает медленно и при первой беременности осложнений почти
нет. Затем происходит накопление антител к Rh и при повторной беременности они поступают в кровь плода, вызывая разрушение его эритроцитов (гемолиз). Для профилактики такого состояния проводят так
называемую анти-D-профилактику путем введения непосредственно после родов анти - D -глобулина. Он вызывает разрушение эритроцитов
плода, попавших в кровоток матери, и тем самым предотвращается образование и накапливание иммуноглобулинов.

RhоD содержат 85% населения Е'вропы и 99,5% населения монголоидных рас.

Антигены лейкоцитов. Лейкоциты содержат специфические индивидуальные антигены, .которые имеют важное значение при подборе тканей для трансплантации. Поэтому их называют трансплантационным антигенами. Это связано с тем, что такие же антигены, кроме лейкоцитов, содержат другие ядерные клетки и ткани того же индивидуума. Это послужило основанием отнести эти антигены к антигенам гистосовместимости. Однако следует отметить, приживление трансплантата возможно не только при условии гистосовместимости. но и при одновременном от­сутствии у реципиента агглютининов к аллоантигенам А и В эритроцитов донора. В противном случав происходит сверхострое отторжение трансплантата.

К лейкоцитарным антигенам относятся:

 

1. Антигены главного локуса гистосовместимости HLA (Humen leycocyte Fstigen), включающие 4 локуса (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D). В локусе HLA-D выделены еще 3 сублокуса: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DF.

2. Антигены полиморфноядерных лейкоцитов. К ним относятся антигены гранулоцитов, которые отсутствуют у других клеток (эритро­цитов, тромбоцитов), тканей и органов. Выделено 5 антигенов.

Антигены HLA располагаются на поверхности плазматических мембран клеток и представляют собой гликопротеины. Типирование тканей при трансплантации органов производят методом определения антигенов гистосовместимости HLА).

Антигены тромбоцитов. Тромбоциты наряду со своими специфичес­кими антигенами (DUZO, PLa1, PLa2, PLe1, PLe2, Zwa, Zwb) содер­жат также эритроцитные и лейкоцитные антигены, имеющие важное значение в гистосовместимости.

К антигенам или гаптенам относятся так называемые аллергены-структуры, способные вызывать гиперчувстзительность (аллергию). Различают следующие виды аллергенов:

1.Ингаляционные аллергены, к которым относятся пыльца растений, растительная пыль, комнатная пыль, чешуйки кожи, перь,. волосы, выделения насекомых, плесневые грибы, их споры и другие.

2.Пищевые аллергены-вещества пищевых продуктов растительного и животного происхождения (молоко, рыба, яйца, томаты, земляника, клубника, апельсины и .др.).

3.Медикаментозные аллергены. К ним относятся многие медикаментозные (аминофеназон, левомицетин, новокаин, антибиотики и другие).

4.Аллергены, действующие на кожу. Ими могут быть различные соединения, которые являются компонентами многих косметических, дезинфицирующих и моющих средств. Эти вещества являются преимущественно гаптенами.

Идентификация аллергенов производится при помощи так называемых кожных проб с использованием набора известных аллергенов.

4.2. Имнуногенность антигенов

 

Свойство антигена вызывать иммунный ответ (иммуногенность) зависит от ряда факторов я условий.

I. Чужеродность. Различают чужеродные и собственные антигены. Чужеродность означает носительство генетически чужой для данного организма информации. Чем выше чужеродность, тем выше чувствительность. Однако при этом имеет существенное значение физико-химическая структура антигена. К примеру, из-за большой общности инсулина он, полученный от лошади или быка, обладает слабым антигенным свойством у человека, несмотря на его чужеродность. Гемоглобин лошади в силу его ближнего строения с гемоглобином кролика обладает слабой иммуногенностью у данного вида животных, в то время как другие белки (глобулин, альбумин) сыворотки крови лошади обладает широкой иммунностью у кроликов. Следовательно, чужеродность, как один из важнейших факторов иммуногенности антигена, зависит, в свою очередь, от его антигенных детерминант, но встречающихся у реципиентов.

Относительная молекулярная масса, Молекулы о небольшой относи­тельной молекулярной массой (меньше 5000),как правило, иммуногены, с увеличением относительной молекулярной массы иммуногенносгь антигена возрастает. Однако некоторые низкомолекулярные полипептиды и синтетические полимеры. относительная молекулярная масса которых меньше 5000, приобретают антигенные свойства при комплексации с другими веществами. Вместе с тем имеются вещества с высо­кой относительной молекулярной массой, но слабо иммуногенные (жела­тин). Кроме того, имеются вещества со сходной относительной молеку­лярной массой. но различной иммуногенности (альбумин, глобулин).

Химический состав. Наиболее иммуногенными являются белки. При этом сополимеры разных аминокислот более иммуногены, чем гомополимеры одной кислоты. Определенной иммуногенностью обладают поли­сахариды, имеющие большую относительную молекулярную массу. Известны декстроны с различной относительной молекулярной массой, Декстрон с относительной молекулярной массой около 75 000 неиммуногенен, а поэтому оп используется в качестве кровезаменителя. Декстрон с относительной молекулярной массой свыше 600 000 является иммуногенным, а. поэтому непригодным в качестве заменителя крови.

Нуклеиновые кислоты становятся иммуногенными, если они находятся в комплексе с полипептидами. Применение таких комплексов noзволяет получать антитела к ДНК и РНК.

.... Липиды сами.по себе неиммуногенны. Некоторые сложные липиды могут приобретать свойства гаптенов и в комплексе с белками про­являть антигенные свойства. Это используется для получения антител: к стероидам и фосфолипидам.

Вид животного. Установлено, что на данный антиген одни живот­ные реагируют (респондеры), а другие не реагируют (нереспондеры), т.е. они толерантны. Так, некоторые полисахариды, являющиеся иммуногенами у человека и морской свинки, не вызывают иммунного ответа у кроликов.

Способ введения антигена и его доза. Для одних антигенов наи­более эффективный иммунный ответ характерен при внутрикожном их введении (вакцина ___), других – при внутримышечном (вакцина против столбняка). Что касается перорального пути введения антигенов, то он является малоэффективным. Напряженность иммунитета зависит от дозы антигена, однако передозировка может нарушить наработку иммунитета. Введение антигена эмбриону приводит в последующем в постнатальном периоде развитие иммунологической толерантности.

Длительность персистирования антигена. Антигены, которые более чувствительны к катаболизму, обладают меньшой иммунностью, чем вещества менее или нечувствительные к катаболическому разрушению.

Стереоструктура антигенов. Антигенными свойствами обладают белковые молекулы, содержащие левовращающие изомеры аминокислот. Это объясняется тем, что npaвовращающиеся изомеры аминокислот не раз­рушаются макрофагами, а позтому не происходит доставка остатков антигена иммунной системе.

Действие адъювантов. Адъювантами называются вещества, кото­рые неспецифически усиливают иммуногенность антигена (adduvare-помогать, поддерживать). Такие вещества усиливают фагоцитоз, оказы­вают митогенное действие на В-лимфоциты и потенцируют (депонируют) присутствие антигена, что способствует повышению его иммуногенности. В качества адъювантов используют гидроокись или фосфат алюминия, эмульсин минеральных масел и другие.

Наличие конкурирующих антигенов. При иммунизации антигенами с высокими детерминантами или ассоциированными препаратами, включающими два и более антигена, отмечается явление конкуренции (вну­тримолекулярная м молекулярная). В результате иммунологический ответ будет на более сильные в антигеном отношении структуры. Данное явление преодолевается путем предварительного введения более слабого в иммуногенном отношении антигена (проиммунизация) или же подбором оптимального соотношения доз антигена, .в котором преобладает .количество структур с меньшей антигенностью.

4.3. Специфичность антигенов

При иммунизации антигенные детерминанты вызывают образование антител или сенсибилизированных лимфоцитов, с которыми они избирательно взаимодействуют. Специфичность антигена обусловлена его детерминантами. При этом важное значение имеет их химический состав. Достаточно заметить хотя бы одну аминокислоту в детерминанте, как это при­ведет изменению специфичности.

Кроме химического состава детерминант в проявлении специфичности антигена существенное значение имеет их конформация. Детерминанты антигенов, имеющие определенную последовательность в произ­вольно свернутой молекуле белка, вызывают образование антител, реагирующих и с другими полипептидами, в которых имеется аналогичная последовательность аминокислот. Такие детерминанты называются секвенциальными (sequence - последовательность). Различают еще не конформационные детерминанты. Они располагаются на поверхности ан­тигена и представлены определенными областями белков. Изменение конформация детерминанты влечет за собой изменения специфичности ан­тигена, Конформационные детерминанты являются основными в нативных белках. Изменение конформации, например, при денатурации белка, приво­дит к полной или частичное потере специфичности и появлению новой.

В проявлении специфичности антигена существенную роль играет степень соответствия антигенной детерминанты антиген-связывающему центру (антидетерминанты) иммуноглобулина. Если будет структурное сходство или подобие детерминант специфического антигена с детерминантами другого антигена, то с антителами. образование которых было вызвано одной из таких детерминант, будут реагировать и другие, сходные по структуре, детерминанты (перекрестно-реагирующие анти­гены) К примеру, альбумины сыворотки крови различных животных, определенные антигены стрептококка и сарколеммы миокарда.

Что касается остальной (неактивной) части молекулы антигена, то, как предполагают, ее функция как носителя детерминант, заключа­ется в проникновении антигена во внутреннюю среду и обеспечении последующего контакта с клетками иммунной системы.

Различают следующие виды специфичности: видовую, групповую, тканевую, органную, органоидную и патологическую.

Видовая специфичность антигенов характеризуется тем, что ан­тигены особей какого-либо одного вида животных отсутствуют у осо­бей другого вида. Например, антигены лейкоцитов человека свойственны только человеку. Их не содержат даже приматы, находящиеся с челове­ком в близкородственных отношениях.

Групповая специфичность обусловлена антигенами, которые име­ются у индивидумов одного вида, которые иммуногенны у других членов популяции данного вида. Такие антигены получили название аллоантигены, т.е. доноры и реципиенты в этом случае принадлежат к генетически неидентичным индивидумам одного и того же вида. Например, в эритроцитах человека определено около 100 антигенов, образующих 20 систем аллоантигенов.

Тканевая и органная специфичность характерна для всех тканей и органов, что обусловлено тканевое и органной специфичностью бел­ков.

Органоидная специфичность заключается в том, что существуют антигенные различия структурных образований клетки (ядер, митохонд­рий и др.).

Различают еще стадиоспецифичность, которая заключается в том, что специфичность антигена органа или ткани может появляться на определенной стадии онтогенеза. Например, обладающий неспецифичцостыю ά-фетопротеин характерен для эмбриона, отсутствует в постэмбрио­нальном периоде.

Что касается патологической специфичности, то она проявляется при аутоиммунных заболевавши и вызывается аутоантигенами, возникаю­щими при патологических состояниях органов или тканей (ожоге, рако­вых заболеваниях, лучевых поражениях).Такие состояния получили название иммунопатологических.


 





Дата добавления: 2014-01-03; Просмотров: 916; Нарушение авторских прав?


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



ПОИСК ПО САЙТУ:


Рекомендуемые страницы:

Читайте также:

  1. II. Принципы, определяющие порядок установления и изменения границ муниципальных образований.
  2. III. Коренные изменения в международной обстановке после окончания II Мировой войны
  3. Автолитические изменения мяса с нормальным характером изменения рН
  4. Административно-политическое устройство Украинского казацкого государства середины 17 в. Изменения в социально-экономических отношениях
  5. Аллотропические видоизменения чистого железа
  6. Анализ эволюции инфекционных болезней с позиций изменения взаимодействия движущих сил эпизоотического процесса (на популяционном уровне)
  7. Б. Изменения в мотивации и поведении потребителей.
  8. Б. Изменения организации работы
  9. БЕСПРЕДЕЛЬНЫ ЛИ СУКЦЕССИИ ИЛИ ОНИ ЗАКАНЧИВАЮТСЯ КАКИМ-ЛИБО ФИТОЦЕНОЗОМ, ДАЛЕЕ НЕ МЕНЯЮЩИМСЯ? КАК ПРОХОДЯТ САМИ ИЗМЕНЕНИЯ?
  10. В педагогике под развитием подразумевают количественно - качественные изменения личности от одной возрастной ступени к другой.
  11. В случае изменения нескольких условий, датой начала деятельности в РК признается дата заключения первого из указанных контрактов
  12. Возрастные изменения кровеносной системы.

studopedia.su - Студопедия (2013 - 2020) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление
Генерация страницы за: 0.012 сек.