Баланс холестерола в тканях

Метаболизм стероидов

Главным представителем данных веществ в животной клетке является холестерол (ХС) (рис. 14).

Баланс стероида в тканях поддерживается на постоянном уровне за счет поступления с пищей в виде продуктов животного происхождения (0,3 г/сут) (печень, яйца, сливочное масло, икра и др.) и что особенно важно – за счет его синтеза в клетках самого организма.

Всасывание экзогенной фракции липида тормозится его растительными аналогами: β-ситостерином, стигмастерином, что используется для предотвращения развития гиперхолестеролемии.

Синтез эндогенного холестерола протекает во всех клетках, которые не утратили ядро, но с наибольшей скоростью генез ХС осуществляется в печени (60-80%), тонком кишечнике (10-15%), коже (5-10%). Первые два органа отправляют его в кровоток для использования другими тканями.

В основе генеза данного липида лежит конденсация нескольких молекул ацетил-КоА (Приложение, рис. 12).

Ключевым ферментом данного процесса, локализующегося в эндоплазматическом ретикулуме, является 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза. Это аллостерический энзим, регуляция которого может происходить путем фосфорилирования–дефосфорилирования (активная форма – дефосфорилированная). Холестерол и желчные кислоты подавляют скорость транскрипции гена ГМГ-КоА-редуктазы. В основе терапии атеросклероза лежит введение статинов – блокаторов данного катализатора.

Являясь спиртом, холестерол может существовать в тканях в виде свободной и эстерифицированной фракций. Они способны попадать в клетки из плазмы крови в составе ЛПНП путем эндоцитоза с участием специфических рецепторов или без них. ЭХ из транспортных форм гидролизуются холестеролэстеразой лизосом, после чего высвободившийся липид используется в различных процессах (рис. 14). За его эстерификацию отвечают внутриклеточная ацетилхолестеролацилтрансфераза (АХАТ) или примембранная лецитинхолестеролацилтрансфераза (ЛХАТ). Секретируемый из клеток эфир холестерина гидрофобен, что принуждает его располагаться внутри мицеллы ЛПВП, делая его менее опасным, менее атерогенным (рис. 28). Изменения в балансе ЭХС и ХС играют немаловажную роль в развитии различных заболеваний этого липида.

Система ферментов – ЛХАТ, АХАТ, холестеролэстераза – не способна удалять стероиды из организма, а лишь переводит одну форму в другую, в отличие от энзимов, осуществляющих окисление ХС.

Окисление холестерола – это единственный способ его необратимого удаления из мембранных ЛП. Наличие оксигеназной системы характерно не для всех тканей; это присуще печени и органам стероидогенеза: коре надпочечников, мужским и женским половым железам, плаценте. В ходе данного процесса прочные неполярные циклы ХС никаким модификациям не подвергаются, а окисляется только их боковая цепь.

Рис. 28. Баланс холестерола в организме

Из организма холестерол выводится либо в неизмененном виде, либо в окисленной форме. Основной путь выделения данного вещества –желудочно-кишечный тракт. Кроме того небольшую долю часть молекул липида (около 100 мг) организм теряет ежесуточно с секретом сальных желез, слущивающимся эпителием кожного покрова.

Дата добавления: 2015-07-13